Genética Humana: CLASE 6 – UNIDAD 3
Instituto de Salud Comunitaria UNAHUR
Carrera: Licenciatura en obstetricia
Cursada: Cuatrimestral (1er y 2do cuatrimestre)
Carga horaria total: 64 h.
Carga horaria semanal: 4 h
Modalidad: Teórico-Práctica
Docentes a cargo:
Dra. Adriana Pietrelli
Dra. Maria Cruz Miraglia
Lic. Magali Valenzano
Contenidos CLASE 6
✔Introducción a la citogenética
✔CARIOTIPO
✔Fórmula del cariotipo.
✔Técnicas de estudio de los cromosomas.
✔CROMOSOMOPATÍAS
✔Alteraciones numéricas.
✔Alteraciones estructurales.
Introducción a la Citogenética
Un poco de historia…
El análisis de las características de los cromosomas es el objeto de
estudio de la CITOGENÉTICA HUMANA.
A comienzos del siglo XX la Citogenética surge como una
combinación de conocimientos entre la Histología y la Genética,
teniendo por objeto el análisis de la estructura, la morfología, el
número de los cromosomas y las implicaciones que tienen las
diferentes alteraciones en el fenotipo del organismo estudiado. Es
una disciplina más reciente que la genética…
• En 1956,Tjio y Levan, determinaron por primera vez el número
de cromosomas humanos.
• En 1959, gracias a las técnicas de bandeo cromosómico, Lejeune
y Ford describen las primeras enfermedades asociadas a una
anomalía cromosómica: Síndrome de Down.
Surge la Genética médica.
Cariotipo
Cariotipo Humano. Clasificación SINCH
Sistema Internacional de Nomenclatura para Citogenética Humana SINCH (ISCN).
Clasificación basada en el tamaño de los cromosomas y en la posición relativa del cetrómero.
Elaboración de un cariotipo:
Los cromosomas se colocan de mayor a menor y dentro
de los de tamaño similar se distribuyen por grupos que
atienden a la disposición del centrómero
(metacéntricos, submetacéntricos, acrocéntricos y
telocéntricos). Los cromosomas sexuales (en las
especies en que existan) se colocarán en un grupo
aparte y al final del cariotipo. En la especie humana, los
cromosomas se ordenan en siete grupos identificados
con las primeras letras mayúsculas del abecedario a los
que se añade un último grupo de cromosomas sexuales.
Brazo corto p (petit), brazo largo q NO hay cromosomas telocéntricos en los humanos.
Los cromosomas de cada especie poseen una serie de características, como la forma, el
tamaño, la posición del centrómero y las bandas que presentan al teñirse
A
Conceptos importantes
A. CARIOTIPO: Patrón cromosómico de una especie. Describe
las características de los cromosomas. Establece el número total de
cromosomas y su constitución cromosómica sexual (46,XX; 46,XY). B
B. CARIOGRAMA: Es un mapa citogenético. Cariotipo
ordenado, manualmente o por análisis computacional, de acuerdo
con unas reglas preestablecidas, de células en metafase.
C. IDIOGRAMA: es la representación esquemática del C
cariograma en función del tamaño, forma y patrón de bandas de
todo el complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan
alineados por el centrómero, y con el brazo largo siempre hacia
abajo. También se denomina idiotipo.
✔Grupo A: Cromosomas 1 - 3. Grandes y
Clasificación metacéntricos (1 y 3) y submetacéntrico (2).
✔Grupo B: Cromosomas 4 y 5. Submetacénticos,
menores que el 2.
✔Grupo C: 6 - 12. Submetacéntricos y tamaño
mediano. En este grupo está ubicado el cromosoma
sexual X.
✔Grupo D: 13-15 . Acrocéntricos con satélites.
✔ Grupo E: 16-18. Cortos, 16 metacéntrico, 17 y 18
submetacéntricos.
✔ Grupo F: 19-20. Pequeños y submetacéntricos.
✔Grupo G: 21- 22 e Y. Acrocéntricos satelitales,
excepto Y que no tiene satélites.
Denominación del cariotipo: nomenclatura
La fórmula cromosómica comienza con el número cromosómico, continua con la formula
sexual y después de una coma se formula el tipo de aberración cromosómica.
✔ Trisomías signo +.
✔ Monosomías signo -.
Ejemplos:
•Cariotipo habitual: cariotipo 46,XY ; 46,XX.
•Trisomía 21, Síndrome de Down: cariotipo 47, XX + 21
En la formula también se puede indicar en la presencia de modificaciones estructurales y
mosaicos.
Técnicas de estudio de los
cromosomas
Métodos de estudio de los cromosomas
Requieren técnica de preparación para obtener el conjunto de todos los cromosomas de la célula bien
dispersados para que puedan ser contados y analizados sin superposiciones, conservando su morfología y
dispuestos en un solo plano, de modo que en una única microfotografía se obtenga el cariotipo.
TÉCNICAS DE ESTUDIO EN CITOGENÉTICA
1. Bandeo cromosómico: Técnicas de tinción que generan bandas alternantes de mayor o menor
tinción que forman un patrón estable y característico para cada cromosoma.
Permite identificación precisa de cada cromosoma.
Permite caracterización de regiones particulares dentro de cada brazo cromosómico.
2. Hibridización in situ y fluorescencia (FISH): Consiste en la identificación de la región
cromosómica en la que se encuentra una secuencia determinada de un acido nucleico, detectada finalmente
por una señal fluorescente
3. Hibridación genómica comparada (CGH, de sus siglas en inglés): Se llaman
Microarray CGH y array de SNP. Un array de ADN (también conocido como chips o microchips de ADN)
consiste en una superficie sólida a la cual se han adherido unos fragmentos de ADN. Las secuencias de ADN
se adhieren en unos micropuntos conocidos como spots.
Preparación de la muestra
Es posible realizar estudios cromosómicos en gran variedad de tejidos.
Elección PBMC. Rápido, económico y numero adecuado de células en división.
Células en medio de cultivo con 10% suero
Sangre + anticoagulante. Obtención de células
y atb. 37ºC.
+ Mitógeno (glucoproteínas vegetales)
+Colchicina para detener mitosis en metafase.
+Choque hipotónico con ClK 0,075M para que los cromosomas se separen entre si para su mejor
observación.
+Fijador (etanol 3 partes, ácido acético 1 parte)
Portabjetos. Secado al aire.
Bandeo cromosómico
Bandeo Q Bandeo G
•Tripsina o componentes salinos mas Giemsa.
•Primer tipo de bandeado •Misma información que bandeo Q
•Quinacrina (fluorescente) •Idéntico al bandeo Q excepto en
Zonas heterocromáticas de los
•Uno de los patrones de banda mas Cromosomas 1, 9 y 16, y en los
informativos satélites acrocéntricos, que dan
una tinción variable.
•Requiere microscopia de
fluorescencia •No requiere microscopio de
fluorescencia.
✔Producen bandas que están relacionadas con la composición predominante de las bases del ADN en las regiones bandeadas.
✔Las bandas oscuras en el bandeo G y brillantes (fluorescentes) en el bandeo Q representan regiones ricas en AT. Coloración
proporcional a proporción A-T.
✔Bandas G oscuras representan regiones del ADN relativamente pobres en genes. Regiones que tienden a la represión génica.
✔Bandas G claras contienen la mayoría de los genes de mantenimiento y son funcionalmente activas.
Otros tipos de bandeo
Técnicas diferentes de tinción a G Y Q
Bandeo C
Bandeo C: Solo tiñe las regiones centroméricas y
bloques
de heterocromatina C de los cromosomas 1, 9 y 16, y
brazo largo del cromosoma Y . Búsqueda de
polimorfismos de heterocromatina.
Bandeo R: Inverso a G.
Bandeo N: Tiñe con exclusividad las regiones que tienen
organizadores nucleolares.
Los diferentes bandeos pueden combinarse entre sí.
Bandeo N
Hibridización in situ y fluorescencia
HISYF o FISH
•Consiste en la identificación de la región cromosómica en la que se encuentra una
secuencia determinada de un acido nucleico, detectada finalmente por una señal
fluorescente.
•Combinación entre técnica molecular y técnica de microscopía.
•Preparación como vimos anteriormente, o en células interfásicas
Rapidez y economía.
•La base del procedimiento es lograr que la secuencia buscada de
ADN se hibride con una secuencia preparada in vitro y rotulada con
nucleótidos marcados.
ADN + sonda
Aplicaciones
•Permite localizar en que cromosoma y en cual región esta presente
una secuencia de ADN.
•Además permite identificar rápida y precisamente cada cromosoma
con sondas asociadas a los mismos.
•Permite identificar anomalías estructurales.
Hibridación genómica comparada (CGH)
Utiliza como punto de partida los fundamentos de la
FISH.
La CGH se basa en marcar el ADN “target” (paciente) con un
fluorocromo verde y el de un individuo normal o de
referencia con un fluorocromo rojo y mezclarlos, realizando
una hibridación in situ sobre cromosomas normales. En esta
situación, ambos ADN (“paciente” y referencia) compiten por
hibridar en los mismos lugares cromosómicos. Si el ADN del
paciente no tiene alteraciones, el resultado va a mostrar los
cromosomas con una tinción fluorescente amarilla
resultante de la mezcla, porque la cantidad de ADN rojo y
verde es igual. Sin embargo, si el ADN del paciente tiene una
duplicación , aumenta la fluorescencia roja porque hay más
ADN, o una deleción dará aumento de señal verde (porque
habrá mas ADN del paciente). Estos resultados se analizan con
un software y se representan en una gráfica.
Cromosomopatías
Un amplio grupo de la sociedad, hasta un 6 a 8% padece o
padecerá una enfermedad genética, o rara (minoritaria), que
estará completamente determinada genéticamente.
Estas enfermedades además producen una gran mortalidad y morbilidad y un alto grado
de discapacidad, además de impactar no solo socialmente sino médicamente, afectando
con frecuencia a varios miembros de la familia. Los programas de cribado pre y postnatal
y el estudio de las personas y familias con enfermedades genéticas son el primer paso
para la prevención, diagnostico y eventual tratamiento de estos problemas.
Paz-y-Miño C & López-Cortés A (2014) Genética Molecular y Citogenética Humana: Fundamentos, aplicaciones e investigaciones en el
Ecuador. (Universidad de las Américas. Universidad Yachay). Quito, Ecuador.
Definición: Las CROMOSOMOPATÍAS son enfermedades de causa cromosómica
(alteraciones en los cromosomas).
Son un tipo muy importante de patología genética. Los fenotipos provocados por las
anomalías cromosómicas son muy variables.
Características generales :
✔ Se asocian a retraso en el desarrollo y retraso mental, frecuentemente con talla baja.
✔ Se asocian con alteraciones faciales y otras anomalías menores de cabeza y cuello.
✔ Se asocian a determinadas malformaciones congénitas (defectos cardíacos,
malformaciones en manos y pies, etc.), que suelen seguir un patrón específico de cada
síndrome.
0,5 a 1% nacidos vivos
39-54% abortos espontáneos
DISMORFOLOGÍA: el paciente dismórfico
El paciente dismórfico es el que presenta unos rasgos faciales o un patrón
de malformaciones congénitas que, en su conjunto, son diferentes de los
considerados normales para la población general. En ocasiones, estos rasgos o
anomalías pueden encontrarse agrupados en una asociación reconocible, como un
síndrome concreto o un proceso debido a una causa específica.
Un adecuado uso de los conceptos permite entender
qué es lo que queremos decir, y en dismorfología hay
determinados conceptos o términos que debemos
conocer.
Conceptos importantes en Dismorfología
SINDROME: Patrón reconocible de anomalías congénitas que tienen en común una misma etiología
conocida o supuesta. Lo característico de los síndromes es que presentan una variabilidad en su
presentación, a pesar de tener un origen común. Ej. Sindrome de Down.
DISPLASIA: Es una alteración en la formación de una estructura del organismo determinada por defecto de
los genes que regulan su desarrollo y crecimiento, como ocurre en las displasias óseas, en las que la
alteración de un gen regulador del desarrollo y el crecimiento del hueso determina un cambio en la forma y
la estructura de éstos.
DEFORMACIÓN: Es la alteración que producen fuerzas mecánicas en una estructura formada normalmente.
Es muy frecuente la que se produce en el cráneo del recién nacido en el momento de nacer, tras pasar por
el canal del parto. En otras ocasiones, pueden producirse luxaciones o alteraciones musculoesqueléticas
secundarias a estas fuerzas externas.
MALFORMACIÓN: Es la alteración de una estructura por fallo de los mecanismos embriológicos implicados
en su formación. Se debe, por tanto, a causas intrínsecas del embrión. Los mecanismos son: proliferación,
diferenciación, migración y apoptosis. Ej puede haber ausencia total o parcial de una extremidad.
An Pediatr Contin. 2008;6(3):140-146
Conceptos CLAVE
La presencia en un mismo La importancia del diagnóstico en
paciente de rasgos dismórficos y dismorfología está en poder ofrecer, a
3 malformaciones menores, o partir de éste, un adecuado consejo
una mayor, son muy indicativas genético y, en ocasiones, una guía de
de una alteración cromosómica. anticipación de problemas.
DISMORFOLOGÍA
En la anamnesis del paciente con
síndrome dismórfico, debemos Los estudios genéticos deben
incluir datos del embarazo, el solicitarse, a ser posible, con un
parto, el desarrollo del niño hasta diagnóstico de sospecha previo,
el momento de la consulta y un que se infiere de los datos de la
árbol genealógico que recoja, al historia clínica y la exploración
menos, 3 generaciones. física.
Alteraciones cromosómicas:
NUMÉRICAS
ESTRUCTURALES
Alteraciones numéricas
Euploidías
Aneuploidías
NUMÉRICAS
✔Euploidías: Variación en el juego de cromosomas, que implican
disminución a aumento del juego de cromosomas. El numero de
cromosomas es múltiplo de n. Ej: La haploidía es la disminución del
número de juegos cromosómicos y la poliploidía es el aumento del
número de juegos cromosómicos.
✔Aneuploidías: Son alteraciones en el número de cromosomas que
implican pérdida o ganancia de uno o más cromosomas pero el nuemro
final de cromosomas no es múltiplo de n. Ej: monosomías, trisomías,
tetrasomías, etc…
Las aneuploidías pueden ocurrir
en autosomas o cromosomas
sexuales
NUMÉRICAS del conjunto: Euploidías
Conjunto haploide (n) humano 23 cromosomas
Humano (Especie Diploide) = 2n 46 cromosomas
Poliploidias: Letales tempranas (Abortos)
Triploidía (3n)= 69 cromosomas.
Tetraploidía (4n) = 92 cromosomas.
Parentales (Triploidias):
Diandria: 46 cromosomas del padre + 23 maternos. Puede ocurrir
por no disyunción meiótica del espermatozoide o a causa de
dispermia (fecundación de un óvulo con 2 espermatozoides).
Diginia: 46 cromosomas de la madre + 23 paternos.
Tetraploidía 4n
NUMÉRICAS parciales: Aneuploidías
Aneuploidía: Cuando el conjunto cromosómico no es un múltiplo exacto del numero haploide ( 1
cromosoma excedente o faltante). Son las mas frecuentes a pesar de que en la mayoría de los casos no
son compatibles con la vida o están asociadas a variaciones fenotípicas (Síndromes polimalformativos).
Nulisomía: Ausencia completa de un par cromosómico. Incompatible con la vida.
Monosomía: 1 sólo cromosoma homologo (45 cromosomas). La monosomía de autosoma resulta
mortal durante el desarrollo mortal. En cambio la monosomía de cromosomas sexuales son compatibles
con la vida (Síndrome de Turner).
Trisomía: Excedente de 1 cromosoma homólogo (47 cromosomas).
Polisomía: Mas de 3 cromosomas homólogos.
Monosomia (45,XY, -9)
Causas de los errores en el número de cromosomas:
La NO-disyunción meiótica y sus consecuencias
Nulisomicos
Aneuploidías en autosomas
Aneuploidías en cromosomas sexuales
Alteraciones por la Anormalidad Características de la
NO-disyunción de los cromosómica alteración
cromosomas
Síndrome de Turner Ocurre en 1: 2500 nacimientos
X0 de niñas. El fenotipo es
La alteración es en los femenino, pero no maduran
cromosomas sexuales sexualmente y son estériles.
Síndrome de XXY Ocurre en 1: 500 nacimientos
de niños. El fenotipo de los
Klinefelter La alteración es en los
varones es femenino, son
cromosomas sexuales
estériles y se presenta con
grados variables de severidad.
Síndrome de Patau Trisomía del cromosoma Ocurre en 1: 25000
nacimientos vivos. La
13 supervivencia está seriamente
comprometida.
Síndrome de Edwards Trisomía del cromosoma Ocurre en 1: 6000 nacimientos
La supervivencia está
18 seriamente comprometida.
Hay daños orgánicos severos.
Mosaicismo: Dos poblaciones celulares diferentes respecto a su
dotación cromosómica, con cariotipos distintos en un mismo
organismo. Alteraciones variadas y efectos mas complejos.
Significado genómico: Dos líneas celulares (1 normal y 1
anómala).
Causa: Error en la separación de las cromátides hermanas
durante la mitosis en las células somáticas durante la
embriogénesis. Dependiendo del momento de la producción de Fecundación
la línea alterada será mas o menos abundante en el organismo.
Formula cromosómica: 46, XX (75%) / 47,XX, +21 (25%) Cigoto
Proliferación (Mitosis)
Si ocurre un error en la división
celular temprana en el desarrollo y la
Mórula célula sobrevive, va a generar
mosaico de cromosomas
Si ocurre un error en la división generalizado (afecta múltiples líneas
celular tardía en el desarrollo y la celulares)
célula sobrevive para reproducirse, Blastocisto
va a afectar tejidos específicos.
Embrión
Placenta
Sin mosaicismo
Cuadros Clínicos
Numéricas, parciales, autosómicas
Trisomía del cromosomas 21:
Síndrome de Down
▪ 1 de cada 700 nacidos vivos en razas blancas o caucásicas
▪ Relación con la edad materna (riesgo aumenta 40 veces a partir de 45 años)
▪ Diferente mecanismo de origen y riesgo de recurrencia.
Causas:
Trisomía cromosoma 21:
95% de los casos a causa de la No disyunción materna.
Menos del 10% paterna.
Suceso esporádico. Si ha tenido un hijo con este síndrome, el riesgo
esta relacionado solo con la edad.
Por traslocación:
Uno de los padres es portador de una traslocación balanceada y
riesgo es mucho mayor que el proporcional a su edad.
Mosaicismo:
2% pacientes con mosaicismo con pronostico mas benigno.
Trisomía cromosoma 21: no disyunción meiótica.
♀ ♂
46 46
24 22 23 23
47 45
(Letal)
Trisomía cromosoma 21 : por traslocación
Las mas frecuentes son las que involucran un cromosoma del
grupo D (acrocéntrico grande) y el 21
Dos cromosomas acrocéntricos sufren rupturas cerca del
centrómero y se recomponen en dos nuevos cromosomas: Uno
compuesto por los dos brazos largos y otro por los dos brazos
cortos. El ultimo se pierde sin efectos fenotípicos.
Traslocación balanceada
Meiosis: Cromosoma traslocado con material de dos
cromosomas más cromosoma del otro progenitor.
46 cromosomas – trisomía 21
Cuando la traslocación involucra los dos cromosomas 21, el
riesgo de transmitirlo a la descendencia es del 100%
Meiosis
Fenotipo:
Cuadro con distintas anomalías que abarcan varios órganos y
Perfil facial plano y ancho.
sistemas, ya que es un desequilibrio que afecta muchos genes Pliegues epicánticos.
Retraso mental
(el pequeño cromosoma 21 tiene aprox. 400 genes). Puente nasal plano ¨Silla de montar¨
Pabellón auricular displásico
Paladar elevado y estrecho.
Las personas que lo padecen tienen distintos grados de Cuello corto y ancho. Macroglosia
deterioro cognitivo, cardiovascular, alteraciones en el sistema Piel redundante en nuca
Cardiopatias
inmune, susceptibilidad a infecciones y al desarrollo tardío de Mano ancha y dedos cortos.
Pliegue palmar único (Simiesco)
enfermedades mentales por sobreexpresión de estos genes.
Signos y síntomas mas importantes:
-Hipotonia muscular marcada. Reflejo de moro disminuido. Anomalías
gastrointestinales Hernia umbilical
-Facies característica, con pliegues epicánticos y abertura
Hipotonia muscular
palpebral sesgada hacia arriba y afuera. Hiperlaxitud Predisposición a Leucemia
-Hipoplasia maxilar y del paladar que terminan en la protusión
de la lengua.
-Anomalías viscerales y cardíacas. Amplio espacio interdigital
entre primer y segundo dedo
-Dedos cortos con hipoplasia de la falange media del quinto
dedo, dermatoglifos característicos.
-En el caso de color de ojos claros, manchas de Brushfield
(manchitas blancas concéntricas en el tercio mas interno del
iris)
-El retraso mental es el signo mayor en el síndrome de Down.
CI de 25 a 50 que varía durante la infancia, para obtener su máximo relativo a lo normal a los 3 o 4 años y luego
declina.
Ocurre por reducción del volumen cerebral, aumento de la apoptosis neuronal, reducción del numero de sinapsis y
del numero de espinas dendrítricas.
Aspectos psicológicos: alegres, obedientes, pueden tener sentido musical y no
tienden a la violencia.
Supervivencia: depende de las malformaciones viscerales que puedan tener,
determinan el fallecimiento en los primeros años. Los mayores de 5 años que
sobreviven, tienen esperanza de vida de 55 años.
Niños mayores y adultos: desarrollo de leucemias y Alzheimer muy precoz.
Fertilidad: hombres estériles, mujeres fértiles: hijos 50% chances de tener el
mismo síndrome.
Trisomía del cromosoma 13:
Síndrome de Patau
▪ 1 de cada 8000 nacidos vivos
▪ Mortalidad mayor al 90%
Fenotipo:
Malformaciones de variada localización.
Paladar hendido con labio leporino, microftalmia, implantacion baja de las
orejas con pabellon mal formado.
Malformaciones cardíacas, anomalías renales, gastrointestinales.
Graves malformaciones cerebrales.
Patrones dermatoglifos pronunciadamente alterados.
Causa: No disyunción durante la meiosis de uno de los progenitores, mas
frecuentemente la madre.
2% casos traslocaciones entre el cromosoma 13 y otro cromosoma del grupo D
Diagnóstico: Ecográfico confirmado por estudio de cariotipo.
Trisomía del cromosoma 18:
Síndrome de Edwards
▪ Prevalencia: 1 de cada 6000-8000
nacidos.
▪ Relación entre la edad materna y
riesgo de que ocurra esta trisomía
en su descendencia.
▪ Fallecen casi todos en las primeras
semanas
Fenotipo:
Los recién nacidos afectados son generalmente niñas con un cuadro
de malformaciones múltiples y graves.
Retraso de crecimiento y de desarrollo neurológico
Hipertonia muscular marcada, manos crispadas y el segundo y quinto
dedos superpuestos a los vecinos, sindactilia.
Dislocación de la cadera.
Malformaciones en el pabellón de la oreja.
Hipoplasia del mentón.
Eventración o hernias abdominales.
Criptorquidia o hipoplasia de labios mayores.
Malformaciones cardiovasculares y gastrointestinales.
Patrones dermatoglifos significativamente alterados, con una elevada
frecuencia de arcos en los dedos.
Malformaciones encefálicas.
65- 70% necesitan asistencia respiratoria.
Caracteristicas durante gestación y parto:
Polihidramnios y placenta de menor tamaño que lo habitual, feto posmaduro, de
menor tamaño y es frecuente la detección ecográfica de malformaciones.
Diagnostico prenatal: ecografía- 70-85% de certeza.
Cuadros Clínicos
Numéricas, parciales, sexuales
Síndrome de Turner
No presenta relación con la edad materna, mas relación con meiosis anormal
paterna.
Fenotipo:
Amenorrea primaria, ausencia de cambios puberales femeninos. Ausencia de
caracteres sexuales secundarios.
Estatura baja disminuida un 20% en el 95% pacientes. Hay tratamiento
hormonal.
Cuello membranoso o en esfinge y cúbito valgo.
Inteligencia no alterada.
Riesgo de malformaciones renales y cardiovasculares.
Disgenesia ovárica( gónadas vestigiales).
Causas: Por monosomía o aberraciones estructurales del cromosoma X.
99% de cigotos 45 X0 mueren antes del parto por defectos cardíacos y
higromas.
Síndrome de Klinefelter
Polisomías del cromosoma X con presencia del Y.
1 de cada 600 varones nacidos vivos
Solo un cuarto son diagnosticados y el resto no sabe de su condición.
Por no diyunción durante la meiosis. 50 y 50 % meiosis paterna y
materna.
No relacionado con la edad.
No transmisible a la siguiente generación.
Puede causar infertilidad.
Fenotipo:
Microorquidismo, esterilidad con azoospermia, gonandotrofinas séricas
elevadas, ginecomastia y pubis femenino. Apariencia corporal eunucoide.
Ausencia de vello masculino, escasa barba o nula.
A mas X, disminución gradual del coeficiente intelectual asociado con
malformaciones óseas, cardiovasculares y faciales.
Causas: 80% casos cariotipo XXY, 50% restante mosaicismo o polisomías
mayores del X.
Trisomía X y polisomías X
Relación marcada con la edad materna.
Al nacimiento no hay signos característicos que sugieran un
diagnostico, solo ligera reducción del peso y de la circunferencia
cefálica.
Fenotipo:
Menor aptitud verbal y conductual.
Alterado en desarrollo neurológico y psíquico, reducción del
coeficiente intelectual(en relación con el numero de cromosomas
X).
Leves signos de malformación faciales y esqueléticos.
Desarrollo sexual normal con fertilidad no alterada.
Alteraciones estructurales
Afectan la estructura,
forma y tamaño
Son mas difíciles de reconocer que las numéricas y
permanecieron poco definidas hasta la aparición de
métodos sofisticados de bandeado.
Tipos de alteraciones estructurales
Deleciones
Pérdida de material hereditario
Bandas o sub-bandas faltantes en el cromosoma.
Generalmente el cromosoma homólogo es normal, porque la
deleción es heterocigota.
Equivale a una monosomía parcial del cromosoma
Deficiencia: Rotura y pérdida del segmento terminal.
Instersticiales: Dos roturas cromosómicas, pérdida de un
fragmento y posterior reunión de los extremos de rotura.
Duplicaciones
Repetición de un segmento cromosómico
Aumento de la cantidad de genes
El segmento duplicado puede estar en orientación
normal: duplicación directa.
o en la orientacion opuesta: duplicación invertida.
Morfologicamente se produce un alargamiento del
cromosoma.
Por traslocación entre cromosomas homólogos
Inversiones
Segmento cromosómico cambia de sentido dentro del propio
cromosoma.
No involucran necesariamente perdida ni ganancia de genes, aunque puede
ocurrir una pérdida funcional de algún gen debido a la rotura
Pericéntricas (más frecuentes): Afecta el segmento cromosómico que
comprende al centrómero.
Las inversiones pericentricas pequeñas suelen ser inocuas aunque pueden
causar infertilidad.
Paracéntricas: No afecta el segmento cromosómico que comprende al
centrómero.
Efecto supresor de la recombinación en el segmento invertido
Isocromosomas
Cromosomas con los brazos genéticamente
idénticos
Deleción y duplicación concurrentes.
Misdivisión provocada por una inserción anormal del
cromosoma en el huso mitótico.
Cromosoma compuesto por 2 brazos idénticos (1 brazo
duplicado) con la pérdida del otro brazo.
Traslocaciones
Un segmento cromosómico cambia de situación
Intracromosómicas
Intercromosómicas
Reciprocas:
Intercambio de segmentos entre dos cromosomas y dan por
resultado dos cromosomas derivados, con forma diferente a los
cromosomas originales. Balanceada (excepto cuando ocurre
meiosis).
Robertsonianas:
Involucran dos cromosomas acrocéntricos diferentes, ej. el
13 y 21.
Las dos fracturas de los cromosomas se producen a nivel de
los dos centrómeros y originan dos productos: uno viable
compuesto por dos brazos largos unidos por regiones
centroméricas, y otro se pierde, formado por los dos bazos
cortos.
Los brazos cortos tienen heterocromatina constitutiva, no
se traduce en efecto genotípico. Sin embargo, portadores
heterocigotas. Abortos y infertilidad en varones.
Ejemplo: Síndrome de Down, Síndrome de Patau
Cuadros Clínicos
Estructurales
Síndrome maullido de gato
(Deleción del cromosoma 5p)
▪ 1 de cada 20000- 50000 recién nacidos
Fenotipo:
El nombre del síndrome se debe al llanto de tono agudo del bebé
que suena como si fuera un gato.
cabeza pequeña Fórmula cromosómica. 46,XX, del(5)(p15.2).
cara redondeada con barbilla pequeña
ojos muy separados con pliegues cutáneos en su canto nasal
raíz nasal poco prominente
orejas en una posición baja
Causa: Deleción de una parte del cromosoma 5.
Síndrome Angelman
46,XX,del (15q11-q13)
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[Link]
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