Cromosomas y

anomalías
cromosómicas
4E
EL DNA se considera el molde básico
que proporciona un patrón para la
formación y el mantenimiento de un
organismo.

Está compactado en los cromosomas.

Los cromosomas se visualizan en el

microscopio óptico durante la división
celular, aparecen como “cuerpos
coloreados”

Cromosoma: procede del griego

chroma (color) y soma (cuerpo)
Los cromosomas son los factores que distinguen
una especie de otra y que median la transmisión de
la información genética de una generación a la
siguiente.

Su comportamiento durante la formación de los

gametos en la meiosis hace que cada óvulo y cada
espermatozoide maduros contengan un único y
especifico conjunto de genes parentales.

Los cromosomas son los vehículos que facilitan la

reproducción y el mantenimiento de una especie.

Se constató que las anomalías en el número y la

estructura de los cromosomas alteran
gravemente el crecimiento y el desarrollo.
 Cromosomas huamanos
Morfología

Cromosomas superenrollamientos de ADN

comparado con un selenoide.

Cada cromosoma consiste en dos hebras idénticas

conocidas como cromátidas, resultado de la
replicación del DNA durante la fase S del ciclo celular.

Las cromátidas están unidas en un centrómero.

Los centrómeros son respondables del movimiento
cromosómico.
El centrómero divide al cromosoma en brazos corto y
largo
El extremo de cada brazo se conoce como telómero.
 Cromosomas huamanos
Morfología

Los telómeros desempeñan un papel en la

preservación de la integridad estructural del
cromosoma.

Consisten en repeticiones tándem de una secuencia

TTAGGG.

Durante la replicación, la enzima telomerasa sustituye

al extremo 5´ del brazo largo, de no ser así, se tornaría
más corto y entraría en senescencia.

Las células no son capaces de dividirse más de 50-60

veces.
Clasificación
Según su morfología global
Clasificación Se contiene 46 cromosomas, siendo 22
pares de autosomas y un único par de
cromosomas sexuales -XX en la mujer
y -XY en el hombre.
Un miembro de cada uno de estos
pares deriva de cada progenitor.
Las células somáticas tienen un
complemento diploide de 46
cromosomas.
Los gametos tienen un complemento
haploide de 23 cromosomas.
Los dos miembros de un par de
cromosomas se le conoce como
homólogos.
 Los cromosomas sexuales

Los cromosomas X y Y se conocen como

cromosomas se cuales debido a su papel crucial
en la determinación de sexo

En la mujer cada óvulo lleva un cromosoma X y

en el hombre cada espermatozoide lleva un
XX para hembra cromosoma X o Y
XY para macho
 Métodos de análisis cromosómico

En 1956 Tijo y Levan concluyeron

que la célula somática humana
normal contiene solo 46
cromosomas.

La microfotografía de los cromosomas

de un individuo ordenados de manera
estándar se le conoce como cariotipo.
Preparación del cromosoma
Cualquier tejido con células
nucleadas vivas que
experimenten división, se puede
utilizar para el estudio de los
cromosomas humanos.
Se usan linfocitos circulantes
de la sangre periférica.
También podemos utilizar
piel, médula, vellosidades
coriónicas o aminocitos.
 Preparación del cromosoma Se agrega solución
Las células se salina hipotónica
Se añade a medio nutritivo
Sangre con fitohemaglutina. cultivan en causando lisis en
periférica condiciones estériles eritrocitos y g.
Estimula la división de
a 37°C por 3 días. blancos. diseminando
linfocitos T.
los cromosomas.
En este periodo se
dividen y se añade Se fijan sobre un
colchina a cada porta y se tiñe
cultivo. para su análisi.
 Bandeo de los cromosomas
Se pueden utilizas diferentes métodos de tinción para
identificar a los cromosomas individuales.
Más usado.
Bandeo G Los cromosomas se trata con tripsina, quien
desnaturaliza su contenido proteico y luego se tiñe con
(Giemsa) Giemsa (colorante que se fija al DNA). Bandas claras y
oscuras,
Bandeo Q Patrón de bandeo similar al de Giemsa y requiere
examinar los cromosomas con un microoscopio de
(quinacrina) fluorescencia ultravioleta.

Bandeo R Los cromosomas se desnaturalizan por calor antes de

teñirlos con Giemsa, muestra un patrón de bandas
(reverso) claras y oscuras inversas al del Bandeo G.
 Bandeo de los cromosomas
Se pueden utilizas diferentes métodos de tinción para
identificar a los cromosomas individuales.
Bandeo C Los cromosomas son pretratados con ácido y luego
con álcali antes del bandeo G, centrómeros y otras
(Heterocromatina regiones heterocromáticas que contienen secuencias
centromérica) de DNA altamente repetitivas se tiñen de forma
preferencial.
En una etapa inicial de la mitosis (profase o prometafase) aporta una
mayor sensibilidad.
800 bandas por conjunto haploide.
Más exigente.
Bandeo de alta Inhibición de la división (metrotrexato-timidina)
resolución Se añade ácido fólico o desoxicitidina al medio de cultivo,
permitiendo la mitosis.
Se añade la colchicina en un intérvalo específico de tiempo, con
células en prometafase y no completamente contraidas, dando
un patrón más detallado.
 Análisis de cariotipo
La siguiente etapa en el análisis
cromosómico implica primero contar el
número de cromosomas presentes en un
número específico de células, a veces
denominado propagación en metafase,
seguido de un análisis cuidadoso del
patrón de bandas de cada cromosoma
individual en células
seleccionadas.
 Análisis de cariotipo
EI patrón de bandas de cada
cromosoma es específico y se puede
mostrar en forma de un cariotipo ideal
estilizado conocido como idiograma. EI
citogenetista analiza cada par de
cromosomas homólogos, ya sea
directamente mirando por el
microscopio o utilizando un sistema de
captura de imágenes para fotografiar
los cromosomas y organizarlos en
forma de cariograma.
 citogenética molecular
Hibridación fluorescente in situ.
Esta herramienta de diagnóstico combina la citogenética convencional
con la tecnología genética molecular. Se basa en la capacidad única de
una porción de ADN monocatenario (es decir, una sonda) de hibridar con
su secuencia diana complementaria en un cromosoma en metafase, un
núcleo en interfase o una fibra de cromatina extendida.
En la hibridación fluorescente in situ (FISH), la sonda de ADN se marca con
un fluorocromo que, tras la hibridación con la muestra del paciente,
permite visualizar mediante un microscopio de fluorescencia la región
donde se ha producido la hibridación.
FISH se ha utilizado ampliamente con fines de diagnóstico clínico durante
los últimos 20 años y existen varios tipos diferentes de sondas que
pueden emplearse.
 citogenética molecular
Diferentes tipos de sondas FISH.
Estos consisten en secuencias de ADN
repetitivas que se encuentran dentro y
alrededor del centrómero de un cromosoma
específico. Fueron las sondas originales
utilizadas para el diagnóstico FISH de
interfase rápida de los síndromes de
aneuploidía comunes (trisomías 13, 18, 21) a
partir de una muestra de diagnóstico
prenatal de vellosidades coriónicas hasta
que fue reemplazada por la reacción en
cadena de la polimerasa fluorescente
cuantitativa.
 citogenética molecular
Sonda de secuencias única
específicas de cromosomas.
Estos son específicos para un locus
único particular que puede usarse
para identificar deleciones y
duplicaciones submicroscópicas que
causan síndromes de microdeleción.
Otra aplicación es el uso de una sonda
FISH en interfase para identificar la
sobreexpresión de HER2 en tumores
de mama para identificar pacientes
que probablemente se beneficien de
Herceptin.
 citogenética molecular
Tratamiento.
Sondas de pintura de cromosoma completo
Consisten en un cóctel de sondas obtenidas
de diferentes partes de un cromosoma
concreto. Cuando esta mezcla de sondas se
usa juntos en una única hibridación, todo el
cromosoma relevante emite fluorescencia
(es decir, se "pinta"). La pintura cromosómica
es útil para caracterizar reordenamientos
complejos, como translocaciones sutiles, y
para identificar el origen de material
cromosómico adicional, como pequeños
marcadores o anillos supernumerarios.
 Nomenclatura cromosómica

Por convención cada brazo cromosómico se divide en regiones y cada region se

subdivide bandas, siempre numeradas dade el centrómero hacia afuera.

Un punto determinado de un cromosoma se designa mediante el número de

cromosoma el brazo (p o q), la región y la banda (p. e. , 15q12). A veces se omite la
palabra region, por lo que 15q12 se denominarla simplenente banda 12 en el brazo
largo del cromosoma 15.

Existe un sistema de notación abreviada para la descripción de anomalías

cromosómicas. Los cariotipos masculinos y femeninos normales se representan como
46,XY y 46,XX, respectivamente. Un hombre con síndrome de Down como resultado de
la trisomía 21 se representaría como 47,XY,+21 mientras que una mujer con una
deleción del brazo corto de un cromosoma número 5 (síndrome de cri du chat) sería
representado como 46,XX,del(5p).
 DIVISIÓN CELULAR
MITOSIS
Concepción = Cigoto humano unicelular ---División rápida ---- Humano adulto maduro (1x10^14 células)

División celular somática con división del núcleo.

Antes de la mitosis: cada cromosoma tiene 2 cromátidas

hermanas idénticas formadas por replicación del DNA en
la fase S del ciclo celular. En la mitosis cada par de
cromátidas se separa y va a células hijas diferenciadas.

Duración: 1 o 2 h.
 Profase
Etapa inicial

En cada célula se forman 2 centríolos, a partir de los cuales se irradian microtúbulos, a medida que
los centríolos se desplazan a polos opuestos de la célula.
 Prometafase
La membrana nuclear empieza a desintegrarse, permitiendo que los cromosomas se dispersen por la
célula. Cada cromosoma se une en su centrómero a un microtúbulo del huso mitótico.
Metafase

El huso ha capturado todos los cromosomas

y los ha alineado en el centro de la célula,
listos para dividirse.
Todos los cromosomas se alinean en la
placa metafásica
Los dos cinetocoros de cada
cromosoma deben unirse a los
microtúbulos de los polos opuestos del
huso.
.
Anafase

Las cromátidas hermanas

se separan una de la otra
y son jaladas hacia los
polos opuestos de la
célula.
Telofase La célula casi ha terminado de dividirse y
comienza a restablecer sus estructuras
normales mientras ocurre la citocinesis
(división del contenido de la célula).
El huso mitótico se descompone en sus
componentes básicos.
Se forman dos nuevos núcleos, uno
para cada conjunto de cromosomas.
Las membranas nucleares y los
nucléolos reaparecen.
Los cromosomas comienzan a
descondensarse y vuelven a su forma
"fibrosa".
Ciclo celular
Interfase: periodo entre mitosis sucesivas
Dura de 16-24h en células que se dividen
rápido
Comienza en fase G1
Los cromosomas se tornan delgados y
extendidos
Responsable de la variación del tiempo de
generación entre células diferentes
Las células que dejan de dividirse se detienen
en esta fase y entran en G0
En la fase G1 se produce la replicación del
DNA y la de la cromatima de cada
cromosoma.
Los pares homólogos de cromosomas se
replican de modo sincronizado. Aunque uno
de los cromosomas X se replica mas tarde (
corpúsculo de Barr )
La interfase se completa en la fase G2,
durante el cual los cromosomas comienzan a
condensarse, preparándose para la siguiente
división mitótica.
 Es un proceso de división nuclear que ocurre en la fase final de la
Meiosis formación de los gametos, se diferencia de la mitosis en tres
aspectos:

1. Genera células hijas que tienen un complemento cromosómico

diploide.Cada gameto maduro recibe un complemento haploide
de 23 cromosomas.
2. La mitosis se da en células somáticas y la meiosis se produce
solo en la división final de la maduración del gameto.
3. La mitosis es un proceso de un solo paso y la meiosis esta
diferenciada en dos divisiones celulares, la meiosis I y II con
etapas de profase, metafase, anafase y telofase.
 Meiosis
Es la división celular por la que de una célula diploide se forman 4
células haploides genéticamente diferentes.

Se aparean y se
Meiosis I
separan los
cromosomas
Consta de 2 diviciones homólogos
Meiosis celulares continuas
Se separan las
Meiosis II
n cromátidas de
n cada homólogos
n
2n
n
n

n
 Meiosis I
La cantidad de cromosomas se reduce de
División reduccional diploide (2n) a haploide (n), y el contenido
total de ADN de la célula se reduce a la mitad
Profase I
46 cromosomas 92 cadenas
Leptoteno
(2n) de ADN
Cigoteno Apareamiento
Paquiteno Sinapsis
Diploteno Recombinación
Diacinesis

Metafase I
Anafase I
Telofase I
Meiosis I Profase I seudoautos!Ímica

Leptoteno Condensación de la cromatina y aparición de los

cromosomas 46 cromosomas en total

Inicia el alineamiento de los cromosomas

Zigoteno homólogos para conformar las tétradas o
bivalentes, ya que se establece la SINAPSIS

Sucede la recombinación genética por el

Paquiteno entrecruzamiento de segmentos entre las
cromátidas de los cromosomas homólogos

Diploteno Comienza la separación de los bivalentes que

permanecen unidos en los quiasmas
40 episodios de recombinación

Continúa la condensación cromosómica; los

Diacinesis bivalentes son compactos
La membrana nuclear comienza a desintegrarse y
se ensambla el huso mitótico
 Meiosis I Metafase I
Los cromosomas homólogos de cada bivalente se conectan con las fibras del
huso, de forma que un cromosoma homólogo queda conectado a un polo del
huso y el otro homólogo al otro polo

Par de
cromosomas
Las dos cromátidas hermanas de cada cromosoma
homólogos homólogo están conectadas al mismo polo del huso
para que en la anafase I se desplacen juntas

Metafase I
Anafase I
Los cromosomas se Los cromosomas homologos
colocan en el plano de la se mueven hacia polos opuestos
placa ecuatorial de la célula

Desaparecen los quiasmas

 Meiosis I Telofase I
Los cromosomas se distienden (aunque no tanto como en la telofase de la
mitosis), y la envoltura nuclear
puede o no conformarse
Cada célula recibe un cromosoma homólogo
2 células haploides (n) recombinado, materno o paterno, de cada
con 23 cromosomas cada una
par, y cada cromosoma cuenta con dos
cromátidas

espermatocitos u ovocitos secundarios.

46 cadenas de ADN en cada célula
Meiosis II La formación de dos nuevos gametos hijos,
conocidos como espermátidas u óvulos.

Profase II NO hay recombinación

La enzima separasa
Metafase Il

Rompe los complejos Permite que las

de cohesión entre las cromátidas hermanas se
cromátidas hermanas separen en la siguiente
fase
Meiosis II
Los cinetocoros de las
cromátides se alinean en el
Metafase Il plano ecuatorial de cada
célula

Las cromátides de los

cromosomas se separan,
Anafase II convirtiéndose en cromosomas
"por si mismos" y se dirigen a
polos opuestos
Meiosis II
En cada polo de la célula,
los cromosomas se
Telofase Il distienden y se conforma
la cubierta nuclear

23 cromosomas (n)

Cada célula hija tiene

características 2n genéticas Cuatro células
distintas a la célula que Célula hijas haploides
madre la generó

23 cadenas de ADN
 GAMETOGÉNESIS
Formación de ovocitos

La meiosis I inicia durante la

embriogénesis,
Formación de espermatozoides se detiene después del nacimiento en
diploteno, y se completa en la pubertad
Inicia en la pubertad y es un La meiosis II comienza antes de la
fenómeno continuo ovulación, se detiene en metafase y
Las dos divisiones meióticas concluye sólo cuando el ovocito es
produce 4 espermatozoides fecundado
Las dos divisiones meióticas producen 1
sólo ovocito
 Espermatogénesis 60-65 días

En la pubertad las espermatogonias, que ya han experimentado

aproximadamente 30 divisiones mitóticas, comienzan a madurar
para convertirse en espermatocitos primarios que experimentan
una meiosis tipo I y emergen como espermatocitos secundarios
haploides.

Después se someten a la segunda división meiótica para formar

las espermátidas, que a su vez se desarrollan sin ninguna división
celular posterior hasta convertirse en espermatozoides maduros,
de los cuales hay de IOO a 200 millones en cada eyaculación.
La espermatogénesis es un proceso continuo que conlleva
muchas divisiones mitóticas, posiblemente unas 20 a 25
por año, de forma que los espermatozoides maduros
producidos por un hombre de 50 años o mayor pueden
haber experimentado varios cientos de divisiones
mitóticas.

El efecto de la edad paterna observado en las nuevas

mutaciones dominantes es consecuente con el concepto
de que muchas mutaciones surgen como consecuencia de
errores de copia del DNA que se producen durante la
mitosis.
 Anomalías Numéricas
Aneuploidía: la pérdida o la ganancia de uno o más cromosomas.
Poliploidía: la adición de uno o más complementos haploides.
Monosomía: la pérdida de un solo cromosoma.
La ganancia de uno o dos cromosomas homólogos se denomina trisomía y tetrasomía,
respectivamente.
 Trisomia
Trisomías autosómicas compatibles con la supervivencia.
Síndrome de Down (trisomía 21)
Síndrome de Patau (trisomía 13)
La mayoría de las demás trisomías Síndrome de Edwards (trisomía 18)
autosómicas producen la interrupción precoz
del embarazo, y la trisomía 16 es un hallazgo
particularmente habitual en los abortos
espontáneos del primer trimestre. La
presencia de un cromosoma sexual adicional
(X o Y) tiene únicamente efectos fenotípicos
leves.
 Trisomia
La trisomía 21 está causada habitualmente por
un fallo en la separación de uno de los pares de
cromosomas homólogos durante la anafase de la
meiosis 1 materna. Este fallo de la separación del
bivalente se denomina no disyunción.

Con menor frecuencia, la trisomía está causada

por una no disyunción que se produce durante la
meiosis II, cuando la pareja de cromátidas
hermanas no puede separarse. De cualquiera de
las formas, el gameto recibe dos cromosomas
homólogos (disomía), y si hay una fertilización
posterior, se produce un embrión trisómico
El orIgen de la no dIsyuncIón

En meiosis I, un error conduce a la presencia

de ambos homólogos de un par cromosómico
en el gameto.
En meiosis II, la no disyunción resulta en el
gameto recibiendo dos copias de uno de los
homólogos del par cromosómico.

La no disyunción también puede ocurrir durante una división mitótica

temprana en el cigoto en desarrollo, resultando en la presencia de dos
o más líneas celulares diferentes, conocido como mosaicismo.
La Causa de la No DIsyuncIón
La causa exacta de la no disyunción no está clara.
Se cree que el efecto del envejecimiento en el
ovocito primario es un factor importante.
Existe una asociación bien establecida entre la edad
materna avanzada y un mayor riesgo de síndrome
de Down.
Se ha observado un efecto de la edad materna en
otras trisomías.
Se sospecha que la falta de recombinación en la
meiosis I y la anormalidad en la formación del huso
podrían contribuir a la no disyunción.
 MonosomIa
La monosomía es la ausencia de un cromosoma.
La monosomía para un autosoma generalmente es
fatal.
La falta de un cromosoma X o Y en el caritipo 45
causa el síndrome de Turner.
La monosomía también puede ser causada por la
pérdida de un cromosoma mientras se mueve hacia
el polo de la célula durante la anafase, un evento
conocido como retraso de la anafase.
Poliploidía
La poliploidía es un fenómeno genético que implica la presencia
de más de dos juegos completos de cromosomas en el núcleo
de una célula.

}Las células poliploides contienen múltiplos del número haploide

de cromosomas, como 69, triploidía, o 92, tetraploidía.

La triploidía puede ser causada por

división meiótica de maduración en un óvulo o
espermatozoide,
fertilización de un óvulo por dos espermatozoides: esto se
conoce como dispermia.

La triploidía suele provocar un aborto espontáneo temprano

 Anormalidades estructurales

Los reordenamientos cromosómicos estructurales resultan de la
rotura de cromosomas, seguida de una reunión posterior en una
configuración diferente.

En los reordenamientos equilibrados el complemento

cromosómico está completo, sin pérdida ni ganancia de material
genético. son generalmente inofensivos.

En un reordenamiento cromosómico está desequilibrado, el

complemento cromosómico contiene una cantidad incorrecta de
material cromosómico y los efectos clínicos suelen ser graves
Translocaciones
Una translocación se refiere a la transferencia de material genético
de un cromosoma a otro.

Una translocación recíproca se forma cuando se produce una

ruptura en cada uno de dos cromosomas y los segmentos se
intercambian para formar dos nuevos cromosomas derivados.

Una translocación robertsoniana es un tipo particular de

translocación recíproca en la que los puntos de ruptura están
ubicados en los centrómeros de dos cromosomas acrocéntricos o
cerca de ellos.
Translocaciones recíprocas
implica la rotura de al menos dos cromosomas con
intercambio de fragmentos.
Por lo general, el número de cromosomas permanece en 46 y,
si los fragmentos intercambiados son de tamaño
aproximadamente igual.

La incidencia global de translocaciones recíprocas en la

población general es aproximadamente de 1 en 500.

Riesgos en las translocaciones recíprocas

. Cuando se aconseja a un portador de una translocación
equilibrada, es necesario considerar el reordenamiento
particular para determinar si podría resultar en el nacimiento
de un bebé anormal.
Este riesgo suele oscilar entre el 1% y el 10%.
 Translocaciones robertsonianas
resulta de la rotura de dos cromosomas acrocéntricos en sus
centrómeros o cerca de ellos, con la posterior fusión de sus
brazos largos.

Esto también se conoce como fusión céntrica.

Los brazos cortos de cada cromosoma se pierden.

El número total de cromosomas se reduce a 45. Debido a que

no hay pérdida ni ganancia de material genético importante, se
trata de un reordenamiento funcionalmente equilibrado.

La incidencia de translocaciones robertsonianas en la población

general es de aproximadamente 1 en 1000, siendo la más común
la fusión de los brazos largos de los cromosomas 13 y 14
 Segregación en la Meiosis
La importancia de las La importancia de las translocaciones
translocaciones recíprocas robertsonianas

Radica en su comportamiento en la meiosis. Por

Equilibradas radica en su ejemplo, un portador de una translocación
comportamiento en la meiosis, cuando 14921q puede producir gametos con
pueden segregarse para generar un 1. Un complemento cromosómico normal
desequilibrio cromosómico significativo.
Esto puede provocar la pérdida 2. Un complemento cromosómico equilibrado
prematura del embarazo o el
nacimiento de un bebé con múltiples 3. Un complemento cromosómico
anomalías. desequilibrado que posee tanto el cromosoma
de translocación como un 21 normal. Esto dará
como resultado que el embrión fertilizado
tenga síndrome de Down.
7 de cada 7 Desarrolla la estadística mostrada.

100 % Desarrolla la estadística mostrada.

7 millones Desarrolla la estadística mostrada.

 SEGREGACIÓN 3;1
Otra posibilidad es que los tres cromosomas se
segreguen en un gameto y dejen un único cromosoma en el
otro g:ameto.

Ej--> TRISOMIA TERCICIARIA: los cromosomas 11 (A), 22

D) y el derivado del 22 (C) se segregan juntos en un gameto que
-.osteriormente es fertilizado, se obtiene un embrión trisómico
para el material presente en el cromosoma 22 derivado

la trisomía terciaria por el cromosoma 22 derivado es el único

producto no equilibrado viable.
Todos los demás patrones de mala segregación se traducen en
pérdidas precoces del embarazo.
la trisomía terciaria para el cromosoma 22 derivado es un trastorno
grave en el que los nifios afectados presentan múltiples anomalías
congénitas y dificultades de aprendizaje graves.
RIESGOS DE LAS
TRANSLOCACIONES RECIPROCAS
Al aconsejar a un portador de una translocación equilibrada es
necesario considerar la reconfiguración particular para
determinar si podría producirse el nacimiento de un niño
anormal. Este riesgo se sitúa habitualmente entre el 1 y el 10º/
 TRANSLOCACIONES
ROBERTSONIANAS
se produce por la rotura de dos
cromosomas acrocéntricos (números 13, 14,
15, 21 y 22) o cerca de sus centrómeros, con
la posterior fusión de sus brazos largos.
Esto también se dcnomina fusión céntrica

Los brazos cortos de cada cromosoma se pierden.

El número total de cromosomas se reduce a 45.
Como no hay pérdida ni ganancia de material
genético importante, se considera una
reconfiguración funcionalmente equilibrada.
 SEGREGACIÓN EN LA MEIOSIS
un portador de una translocación 14q2lq puede producir gametos con:
1. Un complemento cromosómico normal (es decir, un 14 normal y un 21 normal).
2. Un complemento cromosómico equilibrado (es decir, un cromosoma con translocación
14q2lq)
3. .Un complemento cromosómico desequilibrado que posea tanto el cromosoma con la
translocación como un 21 normal. Esto hará que el embrión fertilizado presente
síndrome de Down.
4. Un complemento cromosómico desequilibrado con un 14 normal y la falta de un 21.
5. Un complemento cromosómico desequilibrado con un 2 normal y la falta de un 14.
6. Un complemenro cromosómico desequilibrado con el cromosoma con la translocación y
un cromosoma 14 normal

Las últimas tres combinaciones producirán un cigoto con una monosomía del 21, una
monosomía 14 y una trisomía 14, respectivamente.
Todas estas combinaciones son incompatibles con la supervivencia más allá del inicio del
cmbarazo.
SEGREGACIÓN EN LA MEIOSIS
 Sindrome de Down por translocación
La principal importancia práctica de las translocaciones
robertsonianas
es que pueden predisponer al nacimiento de niños con el
síndrome de Down, como resultado de que el embrión haya
heredado dos cromosomas normales del número 21 (uno de
cada progenitor) más un cromosoma con translocación que
afecte a un cromosoma del número 21

a diferencia de la trisomía 21, los padres de un

niño con síndrome de Down por translocación tienen un riesgo
relativamente elevado de tener más niños afectados si uno de
ellos es portador de la reconfiguración en una forma
equilibrada.

se considera esencial que se hagan los mayores esfuerzos

para identificar a todos los portadores adultos de
translocacioncs en una familia, de forma que puedan ser
alertados de los posibles riesgos para su futura descendencia
Esto se denomina a veces <<rastreo de translocaciones>>.
Riesgos de las
translocaciones
robertsonianas
Mujeres portadoras de translocaciones
robertsonianas específicas en los
cromosomas 13q21q o 14q21q tienen un
Para los portadores de la translocación robertsoniana 21q21q,
riesgo cercano al 10% de tener un hijo
todos los gametos serán anómalos --------> embriones serán
con síndrome de Down. Para los hombres
nulisómicos o disómicos para el cromosoma 21.
portadores, este riesgo es del 1 al 3%.
Esto significa que los embriones resultantes tendrán una anomalía
en el número de copias del cromosoma 21, alta probabilidad de
aborto espontáneo o al nacimiento de un niño con síndrome de
Down.
Riesgo significativamente mayor que el 50% de presentar una
anomalía cromosómica.
 Deleciones: Pérdida de una parte del cromosoma, lo que lleva a una
monosomía en esa región específica del cromosoma

Deleciones grandes suelen ser incompatibles con la supervivencia a

término, y cualquier deleción que implique la pérdida de más del 2% del
genoma haploide total generalmente resultará en un resultado letal.

Pueden ocurrir en dos niveles: macroscópico y submicroscópico.

Síndromes asociados con deleciones, como el síndrome de Wolf-Hirschhorn y el
síndrome del maullido del gato, implican la pérdida de material de los brazos
cortos de los cromosomas 4 y 5.
Microdeleciones submicroscópicas con la ayuda de la citogenética de la
prometafase de alta resolución mejorada por los estudios FISH. Varios
trastornos genéticos antes inexplicables, como los síndromes de Prader-
Willi y de Angelman, se han demostrado que pueden ser causados por
microdeleciones.
 Inserciones
intercalación de un segmento de un cromosoma en otro
cromosoma. Si el material insertado proviene de otro lugar en
otro cromosoma, se considera que el cariotipo está equilibrado.
De lo contrario, la inserción resulta en un complemento
cromosómico desequilibrado.

Riesgo para los portadores de una reconfiguración deleción-

inserción equilibrada: Portadores de una reconfiguración
deleción-inserción equilibrada tienen un 50% de riesgo de
producir gametos desequilibrados. Esto se debe a que
durante la segregación cromosómica aleatoria en la meiosis,
aproximadamente el 50% de los gametos heredarán la
deleción o la inserción, pero no ambas.
 Inversiones:
Reconfiguración de dos roturas que afectan a un único cromosoma, y
en la que un segmento tiene una posición invertida.
Si el segmento invertido afecta al centrómero, se denomina
inversión pericéntrica > afecta al cromosoma 9 (Se produce como
una variante estructural habitual o polimorfismo/ heteromorfismo
no se cree que tenga alguna importancial funcional
Si sólo afecta a un brazo del cromosoma, se conoce como inversión
paracéntrica
Raramente causan problemas en los portadores, a menos
que uno de los puntos de rotura haya alterado un gen
importante.
Sin embargo, otras inversiones, aunque no causen ningun
problema clinico en portadores equilibrados, pueden
producir un desequilibrio cromosomico en la descendencia,
con consecuencias clínicas importantes
 Resulta en dos cromosomas recombinantes complementarios:
Segregación en Uno con duplicación del segmento distal no invertido y
deleción del otro extremo del cromosoma

la meiosis Otro con la configuración opuesta

Cuanto mayor el tamaño de una inversión pericéntrica, más

Inversiones pericéntricas probabilidades hay de que dé lugar al nacimiento de un lactante
anómalo.

Gametos desequilibrados si se produce

un entrecruzamiento en el segmento
invertido durante la meiosis 1, al
formarse un bucle de inversión mientras
los cromosomas intentan mantener un
apareamiento homólogo en la sinapsis..
 Inversiones paracentricas
Entrecruzamiento en el segmento invertido de una inversión
paracéntrica, dará lugar a cromosomas recombinan- tes que pueden
ser acéntricos o dicéntricos

Los cromosomas acéntricos no pueden experimentar una

división mitótica, de forma que la supervivencia de un
embrión con tal reconfiguración es extremadamente rara.
Los cromosomas dicéntricos son inherentemente
inestables durante la división celular, es también
improbable que sean compatibles con la supervivencia del
embrión.

Probabilidad de que una inversión paracéntrica parental equilibrada resulte en el

nacimiento de un niño anómalo es extremadamente baja.
Cromosomas en Los dos fragmentos cromosómicos distales se

anillo pierden de forma que, si el cromosoma afectado

es un autosoma, los efectos son habitualmente
graves.
Se forma cuando en cada brazo del
cromosoma se produce una rotura que A menudo inestables en la mitosis, por lo que lo habitual es
deja dos extremos <•cohesivos, en la
encontrar únicamente un cromosoma en anillo en una
porción central y que se unen formando
proporción de células.
un anillo
Isocromosomas
La pérdida de un brazo con la duplicación
del otro. La explicación más probable para la
formación de un isocromosoma es que el
centrómcro se haya dividido
transversalmente en vez de
longitudinalmente.

El isocromosoma más habitualmente

encontrado es el formado por dos brazos
largos del cromosoma X. Es responsable de
los sindromes de Turner.
Mosaicismo
El mosaicismo puede definirse como la presencia en un individuo, o en un tejido
de dos o más líneas celulares que difieren en su constitución genética pero que
derivan de un único cigoto, es decir, tienen el mismo origen genético.
Se produce habitualmente por una no disyunción en una división mitotica
embrionaria precoz con persistencia de más de una línea celular.
Por ejemplo, las dos cromátidas
del cromosoma número 21 no
se separasen en la segunda
división mitótica en un cigoto
humano, haría que el cigoto de
cuatro células tuviera dos
células con 46 cromosomas,
una célula con 47 cromosomas
(trisomia 21) y una célula con 45
cromosomas (monosomía 21).
 Quimerismo
Es la presencia en un individuo de dos o más
líneas celulares genéticamente diferenciadas
derivadas de más de un cigoto.

Dos cigotos, tras la fecundación, se combinan

formando uno solo que se desarrolla de forma
normal. El ser vivo resultante posee entonces
dos tipos de células diferentes, cada una con
distinta constitución genética.
Quimera: Monstruo mitológico con cabeza de león, cuerpo de cabra y
cola de dragón.

Se clasifican en:
Dispérmicas
Sangre
Quimeras dispérmicas Quimeras de sangre

Consecuencia de una doble

fecundación, dos espermatozoides Consecuencia de un intercambio
diferentes fertilizan dos óvulos, y dos intrauterino de células, por la placenta,
cigotos se fusionan para formar un entre gemelos no idénticos.
embrión.
Terneros gemelos con distinto sexo, y
Ej: Si los dos cigotos son de sexo hembra tiene genitales ambiguos, por
distinto, embrión dará un individuo con que adquirido por placenta el
un trastorno del desarrollo sexual componente XY
(cariotipo XX/XY)
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