La gluclisis es una va catablica a travs de
la cual tanto las clulas de los animales como
vegetales, hongos y bacterias oxidan
diferentes molculas de glcidos y obtienen
energa
Glucolisis= lisis (rotura) gluco(dulce) Rotura
de los glcidos
Puede tener lugar en anaerobiosis o en
presencia de Oxgeno
Es la ruta metablica probablemente ms
antigua (ms de 3500 millones de aos), antes
de la existencia de oxgeno atmosfrico.
El producto final de la glucolisis en
anaerobiosis es un derivado del piruvato:
etanol (fermentacin alcohlica) o lactato
(fermentacin lctica)
Louis Pasteur descubri en 1856 la
fermentacin alcohlica (cerveza, vino, pan)
Buchner-1897 Fermentacin en extractos
celulares.
Harden/Young-1905 Fosfato estimula la
fermentacin de glucosa.
Las reacciones individuales de la gluclisis se
descubrieron en 1930-1940, por Embden,
Meyerhofy Otto Warburg.
Se llama tambin: ruta de Embden-Meyerhof.
Hexoquinasa G= -33kj/mol
Fosfoglucosa isomerasa/ fosfohexosa isomerasa
G= -2.3kj
PFK(PFK1) G= -22Kj/mol
ALDOLASA G= -1,3 KJ/mol
TRIOSA FOSFATO ISOMERASA
Fase de generacin de ATP y NADH
Oxidacin del carbonilo en carboxilo: transferencia 2H a NAD+ acoplada a
la incorporacin de Pi: endergnico en condiciones standard pero no en la
clula G= 6,3kj/mol G = -3kj/mol
Mecanismo de la Gliceraldehido-3-fosfato
Deshidrogenasa(GAPDH)
1.- unin del tiol y aldehdo: tiohemiacetal
2.- oxidacin del tiohemiacetal al tioster
3.- la E de hidrlisis del tioster se mantiene en el acil fosfato.
Inhibicin de gluclisis por iodoacetato: se debe a alquilacin de
GAPDH. Inactivacin de GAPDH inhibe la glucolisis:
GAPDH-SH + ICH2-COOH GAPDH-S-CH2-COOH + HI
Fase de Generacin de ATP y NADH
3fosfoglicerato quinasa: fosforilacin a nivel de sustrato
Fosfoglicerato Mutasa
3-PG [2,3PG] 2PG
(2,3BPG) es un intermediario de la reaccin, presente en
cantidades muy pequeas
Enolasa: Eliminacin de agua G = -6,6kj/mol
Piruvatoquinasa: fosforilacin a nivel de sustrato
G = -33kj/mol
Balance hasta aqu:
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD 2Pir + 2ATP + 2NADH
Entrada de metabolitos en la glucolisis: Glicerol
Glycerol-P DH: hay dos enzimas: la citoslica, que
forma NADH y la mitocondrial que forma FADH2
Entrada de otros
monosacridos a
la glucolisis:
fructosa y
galactosa
HK es inespecfica
de sustrato
Entrada de la
Fructosa en
hgado
Entrada de la galactosa
en la glucolisis
Entrada de disacridos: se hidrolizan en la pared intestinal
Maltasa maltosa 2glucosa
Lactasa lactosa glucosa + galactosa
Sacarasa sacarosa fructosa + glucosa
Intolerancia a la lactosa: prdida de lactasa (en la edad adulta)
Microorganismos del colon utilizan lactosa formando ac. lctico
y los gases metano e hidrgeno (molestias intestinales)
Galactosemia: falta congnita de Gal-1-P uridiltransferasa.
Ictericia, cirrosis, cataratas, retraso mental.
Tratamiento: eliminacin de lactosa en la dieta.
Problema:
1.- Suministras glucosa marcada en su C4 con C14 a
unas levaduras y estudias la aparicin de lactato
radioactivo. Qu carbono del lactato estar marcado?
El COOH
El CHOH
El CH3
2.- Suministras glucosa a una preparacin de
hepatocitos tratados con iodoacetato. Indica qu
metabolitos de los siguientes esperas que reduzcan sus
niveles:
Fructosa 1,6 bifosfato
Piruvato
1,3 bisfosfoglicerato
gliceraldehdo3P
El piruvato tiene diferentes destinos
En organismos aerbicos, el piruvato seguir
oxidndose en el ciclo de Krebs, donde se
generan intermediarios de cadena respiratoria
reducidos, como NADH. y FADH2. El poder
reductor generar H2O y parte de la energa
liberada ATP.
En organismos fermentativos, como
algunas levaduras, a partir del piruvato
tiene lugar la fermentacin y se generan
diferentes molculas como el lactato,
etanol, etc.
En las clulas musculares que son aerobias
el piruvato deriva al ciclo de Krebs. Sin
embargo, cuando el oxgeno no es
suficiente en ese tejido por determinadas
razones fisiolgicas, puede
haber en el msculo fermentacin lctica.
Regulacin de la glucolisis
Inhibicin de la glucolisis por oxgeno
Disminucin de metabolitos debajo de F6P
Estimulacin de la glucolisis en tumores*
Pasos limitantes de la glucolisis: reacciones de no equilibrio
Hexoquinasa G = -20kj/mol, G = -33kj/mol
PFK1G = -17kj/mol G = -25 kj/mol
PKG = -31.4 kj/mol G = -33 kj/mol
Mecanismos de Regulacin:
Control alostricopor metabolitos de la va inhibicin feed-
back, activacin feed-forward
Modificacin Covalente(interconversin enzimtica)
Variacin de niveles: Sntesis/Degradacin
Regulacin FosfofructoquinasaPFK (PFK1) y PK
Inhibicin por ATP feed-back Activacin por F-1,6-BP es feed-forward
Formacin de F-2,6-BP
PFK2
Fructosa-6-P + ATP Fructosa 2,6 bisfosfato
FBPasa2
F-2,6-BP + H2O F-6-P + Pi
PFK2 es una enzima bifuncional: dominio K para
sntesis de F-2,6-BP y dominio fosfatasa para la
hidrlisis de F-2,6-BP. Se comporta como quinasa o
como fosfatasa de forma regulada por fosforilacin.
Hexoquinasa y glucoquinasa:
Diferencias en afinidad, especificidad e inhibicin por
producto.
HK Alta afinidad por glucosa, pero poca especificidad.
Tambin puede fosforilar otros monosacridos. Se inhibe por
su producto: glucosa-6-P
GK: mucha menor afinidad, pero mucha mayor
especificidad para la glucosa. No se inhibe por G-6-P.
HK: est en todos los tejidos
GK: slo en hgado y clulas beta-pancreticas productoras
de insulina
Funcin de GK: Metabolismo de grandes dosis de glucosa
que llegan del intestino. En el pncreas es esencial para la
secrecin de insulina. Su falta causa diabetes.
Regulacin de la PK
NADIE BAJA LOS
BRAZOS
FIN!!!!!!!
