CADENA RESPIRATORIA
• Conjunto de complejos proteicos localizados en la
membrana mitocondrial interna, por los que fluyen
electrones.
• Sistema multienzimático altamente ordenado.
4H+ 4H+ 2H+
Fumarato ½ H2O
Succinato
O2
NADH
NAD+
CADENA TRANSPORTADORES DE
ELECTRONES
El ATP es generado como resultado de la energía
producida cuando los electrones de NADH y FADH2
son trasladados al O2 molecular por una serie de
transportadores de electrones, conocidos la CADENA
TRANSPORTADORA DE ELECTRONES.
La cadena transportadora de electrones es el ordenamiento
secuencial de electrones o H+, desde los componentes de
mayor potencial redox negativo hacia los componentes de
mayor potencial redox positivo, conformado por un conjunto
de enzimas y sustratos.
Los componentes de la cadena incluyen proteínas
ferrosulfuradas o centros ferrosulfurados, coenzima Q y una
serie de citocromos: b, c, c1, a, a3 .
La respiración es un proceso mediante el cual las células
obtienen energía en forma de ATP, de la reacción controlada de
H+ con el O2, para formar agua.
Proteínas transportadoras de electrones
Complejo I= NADH ubiquinona reductasa
Complejo II= succinato ubiquinona reductasa
Complejo III= ubiquinona citocromo c reductasa
Citocromo c
Complejo IV= citocromo oxidasa
COMPLEJO I
Dos tipos de proteínas redox:
• Flavín mono nucleótido
(FMN), reducido por
NADH.
• Proteínas hierro sulfuro
(Fe S), reducidas por
NADH.
• Cataliza la oxidación de
NADH por Co Q.
• Área de bombeo de
protones.
COMPLEJO II
• Enzima del ciclo de
Krebs:succinato
deshidrogenasa.
• FAD
• Proteínas FeS.
• Cataliza la
oxidación de
FADH2 por CoQ
COMPLEJO III
• Citocromos b, citocromo
c1
• Proteinas FeS.
• Cataliza la oxidación de
Co Q por el citocromo C.
• Area de bombeo de
protones.
COMPLEJO IV
• Citocromo a y a3.
• Dos átomos de cobre
• Cataliza la reducción de 4
electrones de oxígeno a agua.
• Area de bombeo de protones.
De acuerdo con la teoría quimiosmótica, la
energía derivada de la transferencia de
electrones a través de la cadena transportadora
de electrones es utilizada para bombear protones
a través de la membrana mitocondrial interna,
desde la matriz mitocondrial hacia el lado
citosólico.
Se genera así un gradiente electroquímico que
consiste en un gradiente de protones y un
potencial de membrana.
• Los complejos I, III y IV actúan como bombas
de protones creando un gradiente
transmembrana que deja negativo el lado de la
matriz.
• El retorno de los protones a través de las
enzimas ATPasas permite la actividad de
fosforilación de ADP + Pi
ATP sintasa: subcomplejo F0
giratorio y subcomplejo F1
• Los protones que pasan por las
subunidades α y γ causan su
rotación.
• Las subunidades β captan
ADP+Pi y liberan ATP.
• Se forman 3 moléculas de ATP
por cada giro completo del
complejo.
INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE
ELECTRONES Y DE LA FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
Sustancias que se unen a un componente de la cadena
y bloquean la transferencia de electrones en lugares
específicos.
Transportadores BLOQUEO Transportadores
Reducidos Oxidados
O2 no es consumido y no se genera ATP
CLASIFICACION DE INHIBIDORES
Inhibidores de la propia cadena
Inhibidores de la Fosforilación Oxidativa
Desacopladores
INHIBIDORES DE LA PROPIA CADENA
Son agentes que actúan en los componentes de la cadena
transportadora de electrones.
COMPLEJO I
Evitan la oxidación de los sustratos que se comunican
con la cadena respiratoria e impiden la transferencia
de FeS a la coenzima Q.
– Barbitúricos: Amobarbital
– Piericidina A: antibiótico
– Rotenona: producto vegetal, que se utiliza como
insecticida y veneno para peces.
COMPLEJO III
Bloquean el pasaje de electrones a través del
complejo citocromo b y c.
– Actimicina A: antibiótico.
– Dimercaprol: utilizado en caso de
intoxicaciones con metales (arsénico, mercurio,
oro, plomo) que forman mercáptidos.
COMPLEJO IV
Se combinan con la citocromo-oxidasa y bloquean la
transferencia de electrones al oxígeno.
Detienen por completo la respiración.
Sulfuro de Hidrógeno
Monóxido de Carbono
Cianuro C N
• Carboxina Bloquea la transferencia de equivalentes
reducidos de la succinato deshidrogenasa a la
coenzima Q:
• Malonato Inhibe competitivamente a la succinato
deshidrogenasa.
INHIBIDORES DE LA FOSFORILACION
Inhibidores de la síntesis de ATP
No hay síntesis ATP
O2 no es consumido
Transportadores acumulan
estado reducido
Oligomicina: antibiótico, se une al complejo ATP
sintasa (segmento Fo) e impide la conversión de ADP
en ATP.
Atractilósido: glucósido vegetal, inhibe al
transportador de ADP a la mitocondria, con la salida
simultánea de ATP (translocador ATP/ADP).
El uso de inhibidores no sólo ha ayudado a deducir la
secuencia de la cadena respiratoria, sino que ha permitido
conocer mejor el mecanismo de acción de algunos fármacos y
venenos.
DESACOPLADORES
Se comportan como ionóforos.
A: ionóforos tipo “canal”, de existencia transitoria; B: ionóforos tipo
“barqueta”, dotados de elevada mobilidad en la bicapa lipídica .
IONÓFOROS
Permiten la reentrada de protones desde el
citosol a la matriz, sin pasar por el canal
del complejo ATP sintasa, desacoplando
así el transporte de electrones y la
producción de ATP, por lo que disocian la
oxidación de la fosforilación.
Los agentes desacoplantes como el:
– 2,4 dinitrofenol
– Dinitrocresol
– Pentaclorofenol
– CCCP (cloro carbonil cianuro fenilhidrazona)
• Valinomicina, nigericina, antibióticos de naturaleza
peptídica, son ionóforos de K.
• Se incrementa el consumo de O2 y el transporte de
electrones, se estimula la actividad del ciclo de Krebs y la
producción de O2. No se produce ATP porque el gradiente
de protones a través de la membrana mitocondrial interna
está disipado.
• La energía generada por el incremento de la respiración
(transporte de electrones y consumo de O2) se pierde en
forma de calor.
• En la grasa parda las mitocondrias funcionan desacopladas;
su función es termogénica.
SINDROME MELAS
Miopatía mitocondrial mortal infantil, con disfunción renal:
- Encefalomiopatía mitocondrial.
- Acidosis láctica.
- Infarto cerebral.
