Inmunoglobulinas
Dr. J. Francisco Alvarado E.
Patologo
Inmunoglobulinas
Son las moléculas producidas por los linfocitos B, y el
principal papel de estas células es la respuesta inmune
es, por tanto, la síntesis de Antígenos.
Inmunoglobulinas
Funciones:
▪ Fijar antígenos extraños encontrados por el
hospedador
▪ Mediar funciones efectoras para neutralizar o
eliminar invasores externos.
Estructura molecular
▪ Pueden encontrarse en forma soluble
(anticuerpos)
▪ Ancladas a la membrana de los linfocitos B
constituyendo el receptor para antígeno de
estas células.
Cadenas de las inmunoglobulinas
Los anticuerpos son
glicoproteínas formadas por:
▪ 2 cadenas ligeras (L)
▪ 2 cadenas pesadas (H)
Unidas por puentes
disulfuro.
Cadenas de las inmunoglobulinas
▪ Una cadena L esta formada por
un dominio variable (VL) y un
dominio constante (CL)
▪ Las cadenas H están formadas
por un dominio variable (VH) y
tres o cuatro dominios
constantes (CH)
Fab y Fc
Tiene dos zonas bien
diferenciadas:
▪ Zona de unión (Fab)
▪ Zona efectora (Fc)
Fab y Fc
Cuando se corta una molécu la de
inmunoglobulina con distintas proteasas (p. ej.,
pepsina, papaína) se liberan dos fragmentos
proteicos -Fab (Fragmento de union del Antigeno)
y Fc (Fragmento Cristalizable) funcional y
estructuralmente diferentes.
▪ Fab: capacidad de interaccionar específicamente
con antígenos.
▪ Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del
anticuerpo.
Región Bisagra
▪ Existe una región no globular
de 10-60 aminoácidos entre el
primer y segundo dominios
constantes de las cadenas
pesadas conocida como
región bisagra
▪ Confiere flexibilidad a la
inmunoglobulina entre estas
dos regiones.
Clases de las inmunoglobulinas
Existen 5 clases de inmunoglobulinas
▪ Inmunoglobulina G (IgG)
▪ Inmunoglobulina A (IgA)
▪ Inmunoglobulina M (IgM)
▪ Inmunoglobulina D (IgD)
▪ Inmunoglobulina E (IgE)
IgG
▪ Es la clase mas abundante en el
suero
▪ Existen 4 subclases que se
reconocen por diferencias en la
secuencia de la cadena γ: IgG1,
IgG2, IgG3 y IgG4
▪ Es el anticuerpo que predomina en
la respuesta inmune secundaria.
▪ Es el único anticuerpo que
atraviesa la placenta
Defiende el compartimiento
tisular
IgG
▪ IgG1, IgG3 y IgG4 cruzan la placenta y tienen un papel
importante en la protección del feto
▪ Activan el complemento, IgG3 es el mas eficaz
▪ IgG4 no es capaz de activar el complemento
▪ Se unen a los receptores Fc de las células fagocíticas
mediando la opsonización .
IgM
▪ Representa el 5 al 10% del total de
las inmunoglobulinas
▪ Es la principal inmunoglobulina
producida en la respuesta inmune
primaria
▪ Se encuentra en forma
monomérica en la superficie de los
linfocitos B
▪ En el suero es un pentámero
formado por 5 unidades de IgM
mas una cadena J
IgM
▪ El pentámero al tener 10 sitios de reconocimiento antigénico, es
la Ig mas efectiva en la aglutinación y la activación del
complemento.
▪ Es la primera inmunoglobulina sintetizada por el feto
▪ Defiende el compartimento vascular
IgA
▪ Constituye el 10 al 15% del total de las
inmunoglobulinas.
▪ Cada molécula secretada de IgA es un
dimero mas una molécula de cadena J y
un componente secretor.
▪ Es la principal inmunoglobulina en
secreciones como: el calostro, la saliva,
lagrimas, y las secreciones del sistema
respiratorio, intestinal y genitourinario.
IgA
▪ La unión de IgA a antígenos de superficie bacteriana y
víricos impide la fijación de los patógenos a las células
mucosas, inhibiendo las infecciones víricas y bacterianas.
▪ Defiende las puertas de entrada.
IgE
▪ Concentración sérica : 0.3 μg/ml
▪ Media las reacciones de
hipersensibilidad inmediata
(anafiláctica)
▪ Participa en la defensa contra
determinados parásitos.
IgE
▪ La IgE se una a los receptores Fc
en las membranas de los basófilos
y mastocitos , induciendo la
liberación de sus gránulos
(desgranulación)
▪ Se liberan una diversidad de
mediadores farmacológicamente
activos y aparecen las
manifestaciones alérgicas
▪ La desgranulación es necesaria
para la lucha antiparasitaria.
IgD
▪ Tiene una concentración
sérica de 30 μg/ml
▪ Junto con la IgM, es la
principal inmunoglobulina
unida a membrana que
expresan células B maduras
▪ Aun no se identifica una
función biológica efectora de
la IgD
Funciones efectoras mediadas por
anticuerpo
▪ Opsonización: promoción de la fagocitosis de
antígenos por macrófagos y neutrófilos (defensa
antibacteriana)
▪ Activación del complemento: importante para la
desactivación y eliminación de antígenos y
destrucción de patógenos
▪ Citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpo: el anticuerpo unido a células afectadas
(p. ej. células infectadas por virus) actúa como
receptor que permite que la célula atacante reconozca
y destruya la célula afectada
APLICACIONES
MÉDICAS
Diagnóstico de enfermedades
La detección de anticuerpos comoprueba de confirmación
de patología.
Prueba serológica
Estimar el título de anticuerpos contra
el virus de Epstein-Barr o contra la
enfermedad de Lyme.
Si no se encuentran anticuerpos
significa:
- que la persona no está
infectada.
- o que lo estuvo hace mucho
tiempo.
En la inmunología clínica se valora por nefelometría (o
turbodimetría) los niveles de las distintas clases de
inmunoglobulinas para caracterizar el perfil de anticuerpos del
paciente.
- Elevación alguna inmunoglobulina para determinar la causa del
daño hepático.
Título ↑ de IgA :cirrosis alcohólica
Título ↑ de IgM: hepatitis viral y cirrosis biliar p rimaria
Título ↑ de Ig G: hepatitis vírica, autoinmune y cirrosis.
•Las Enfermedades autoinmunes se pueden
diagnosticar por anticuerpos que se unen a
epíítopos dell propiio organiismo..
Análisis de sangre
• Prueba de Coombs:
- detecta anticuerpos dirigidos contra
antígenos de la superficies de los
hematíes en la anemia hemolítica.
-Rastrear anticuerpos en la
preparación de transfusiones de
sangre y también en las mujeres en el
período prenatal.
Muchos métodos inmunodiagnósticos basados en la detección de
complejos antígeno-anticuerpo que se utilizan en el diagnóstico de enfermedades
infecciosas:
ELISA
Inmunofluoresce
Western blot
Inmunodifusión e inmunoelectroforesis
Inmunohistoquimica
Tratamientos terapéuticos
La terapia de anticuerpos monoclonales e s emplea
en el tratamiento de enfermedades como: la
esclerosis múltiple, la psoriasis, y muchos tipos de
cáncer como el de mama, el cáncer colorrectal.
Estas enfermedades se tratan a veces induciendo
una inmunidad a corto plazo llamada inmunidad
pasiva, la cual se requiere a través de la infusión
de anticuerpos “prefabricados” en forma de
suero humano o animal, inmunoglobulina
intravenosa o anticuerpos monoclonales en el
individuo afectado.
Terapia prenatal
Las llamadas Rho (D) Inmunoglobulinas o inmunoglobulillas anti-
RhD son específicos Rhesus D también conocido como factor
Rhesus. El factor Rhesus es un antígeno que se encuentra en los
eritrocitos.
◦ Los individuos Rhesus-positivo (Rh+) presentan este anticuerpo en el glicocálix
de sus hematíes.
◦ Los individuos Rhesus-negativo (Rh-) carecen de él.
D urante un nacimiento normal, la
sangre fetal puede pasar a la madre
por traumas en el parto o
complicaciones del embarazo. En el
caso de incompatibilidad Rh entre la
madre y el hijo, la consiguiente mezcla
de sangre puede sensibilizar a una
madre Rh – contra el antígeno Rh del
hijo, haciendo que en los siguientes
embarazos corran riesgo de
eritroblastosis fetal.
Los anti-RhD se administran como parte del
tratamiento prenatal para prevenir la
sensibilización que pudiera tener lugar para
evitarlo. Al tratar a la madre con anticuerpos
anti-RhD antes e inmediatamente después del
trauma y el parto destruye el antígeno Rh del
feto en el cuerpo de la madre. Un tema
importante es que esto sucede antes de que
el antígeno pueda estimular los linfocitos B
maternos que más tarde podrían “recordar”
el antígeno Rh generando linfocitos B con
memoria. Por tanto, un sistema humoral
inmune no fabricará anticuerpos anti-Rh y no
atacará los antígenos Rhesus de su bebé
actual o futuro.
Bibliografía
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