生華科CX-5461免疫組合療法新里程碑 全球首次聯用試驗獲TFDA核准執行

生華科（6492）6日宣布，自主研發新藥CX-5461（pidnarulex）合併已上市PD-1免疫檢查點抑制劑的Phase 1b/2a人體臨床試驗，繼今年6月取得美國食品藥物管理局（FDA）核准後，再獲台灣衛福部食品藥物管理署（TFDA）核准執行。

生華科強調，這是全球首次將CX-5461與PD-1抑制劑推進至人體聯用，將於台灣及美國展開，評估晚期實體腫瘤患者接受合併治療的安全性、耐受性及初步療效，為CX-5461由單一DNA標靶候選藥物進一步跨入免疫組合療法的重要里程碑。

PD-1／PD-L1免疫檢查點抑制劑過去十多年改變癌症治療模式，但仍有相當比例患者因腫瘤缺乏免疫細胞浸潤、抗原呈現不足或腫瘤微環境高度抑制，而無法產生理想反應；部分患者則在初期有效後逐漸產生抗藥性。這類治療瓶頸在胰臟癌等「冷腫瘤」尤其明顯，也使如何提高腫瘤免疫原性、讓更多患者重新進入免疫治療的有效範圍，成為全球免疫腫瘤領域下一階段的重要研發方向。

近年來，國際藥廠在免疫腫瘤領域的大型授權合作與併購案，也反映出相同趨勢。產業競爭已逐漸由開發新的免疫檢查點抑制劑，轉向尋找能與既有PD-1療法產生協同作用的創新藥物，希望突破冷腫瘤與免疫抗藥性的治療限制，進一步擴大免疫治療的受益族群。

生華科表示，CX-5461為公司自主研發的全球首見新藥，主要作用機制為誘導癌細胞DNA複製壓力及DNA損傷反應，促使癌細胞死亡。近年研究更顯示，此類作用機制除可直接抑制腫瘤生長外，亦可能促進免疫原性細胞死亡（Immunogenic Cell Death），活化先天免疫相關訊號，提升腫瘤免疫微環境（Tumor Immune Microenvironment）的免疫活性，進一步增強免疫檢查點抑制劑的治療潛力。

本次全球多中心臨床試驗，即是建立在上述科學基礎之上。研究將評估CX-5461是否能改善腫瘤免疫微環境，提升免疫細胞浸潤與抗原呈現能力，協助將原本免疫反應不足的「冷腫瘤」轉化為較容易受到免疫系統辨識與攻擊的「熱腫瘤（Hot Tumors）」，進一步提升PD-1抑制劑的治療效果；對於已產生免疫治療抗藥性的患者，也期望能重新活化免疫反應，改善臨床治療成效。

此試驗將納入胰臟癌、大腸直腸癌，以及對免疫檢查點抑制劑產生抗藥性的黑色素瘤患者，皆屬目前醫療需求高度未被滿足的癌症適應症，也是全球免疫腫瘤治療的重要挑戰。這也是CX-5461首次與已上市PD-1免疫治療藥物進入人體合併試驗，不僅代表公司臨床開發的重要里程碑，也將進一步驗證CX-5461在免疫組合治療策略中的臨床應用潛力。

生華科表示，本次試驗的策略意義不僅在於新增一項合併治療臨床，更在於驗證CX-5461能否從單一候選藥物，逐步發展為免疫組合治療的平台資產。若人體數據支持其安全性、免疫增敏作用及初步療效訊號，CX-5461未來除可探索與不同PD-1／PD-L1產品合併，也有機會延伸至其他癌種及抗體藥物複合體、放射治療、光動力治療等多元治療模式，形成跨癌種、跨產品與跨治療機轉的組合應用潛力。