每周靶点：BAFF、FcRn、IL-21及文献分享

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本期精选了《B细胞活化因子BAFF》《新生儿Fc受体FcRn》《免疫刺激细胞因子IL-21》《文献分享：LGR5靶点的新型免疫疗法》四篇文章。以下为各研究内容的概述：

B细胞活化因子BAFF

BAFF是一种B细胞活化因子，它是肿瘤坏死因子配体超家族成员13B（TNFSF13B，CD57），也称为BLyS。它是三种受体的配体：BAFFR（TNFRSF13C）、TACI（TNFRSF13CB）和BCMA（TNFRSF17）。其中与BAFFR的作用最强，BAFF通过BAFFR受体作用支持成熟的未激活B细胞的存活，BAFF和BAFFR是记忆B细胞、自身免疫B细胞以及恶性慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞存活所必需的。

（数据来源 Samy E, et al. Int Rev Immunol. 2017）

新生儿Fc受体FcRn

新生儿Fc受体（FcRn），FcRn以pH依赖性方式与IgG的Fc部分结合，保护它们免于细胞内降解。FcRn不仅保护IgG，还参与IgG的跨细胞层运输，如在胎盘和肠道上皮细胞中的转运，对母体到胎儿的IgG传递至关重要。FcRn参与免疫复合物的处理和呈递，影响抗原特异性的T细胞激活，进而调节适应性免疫应答。

免疫刺激细胞因子IL-21

白细胞介素-21（IL-21）是一种免疫刺激细胞因子，属于常见的γ链细胞因子家族。它在免疫细胞（特别是T细胞和自然杀伤（NK）细胞）的发育、分化、增殖和激活中起着重要作用。IL-21已被证明可以调节适应性反应和免疫反应，并在抗病毒和抗肿瘤反应中发挥关键作用。

文献分享：LGR5靶点的新型免疫疗法

富含亮氨酸重复序列的G蛋白受体5（LGR5）是结直肠癌细胞中致癌Wnt信号通路的靶基因，LGR5在人恶性肿瘤中过度表达，例如CRC，HCC，胃癌和卵巢癌，乳腺癌，胶质母细胞瘤和某些B细胞恶性肿瘤。结直肠癌细胞中的LRG5的表达是增殖、迁移、化疗敏感性、克隆形成和体内移植能力所必需的。LGR5在肿瘤细胞中的高表达对肿瘤细胞的增殖至关重要，这标志着LGR5有望成为肿瘤治疗的靶点。虽然LGR5抗体在免疫疗法中有足够的临床应用空间，但缺乏经过稳健验证的合适抗体，这阻碍了治疗的开发。

2024年8月21日研究人员在EMBO molecular medicine上发表了一篇名为“Novel immunotherapeutics against LGR5 to target multiple cancer types”的研究，该研究报告了高度特异的单克隆α-LGR5抗体，该抗体可用于一系列实验和治疗应用。描述了α-LGR5作为一种治疗性抗体的开发过程，以及其作为ADC靶向LGR5+ CRC和pre-BALL细胞的功能验证，以及通过在BiTE和CAR模式中指导细胞毒性免疫癌细胞杀伤。在人类pre-BALL的小鼠模型中证明了α-LGR5在这三种治疗模式中的稳健临床前疗效，从而支持针对所有表达LGR5的癌症类型继续开发基于α-LGR5的免疫疗法。