Daisy4的博客

运动蛋白[Motor proteins]利用储存在ATP分子中的能量，沿着这些轨道和电缆[cables]移动[trundle along]，携带细胞器和蛋白质穿过细胞质，并在几秒钟内快速穿过[racing across]细胞的宽度。此外，填充细胞中每个自由空间的大分子和小分子被随机的热运动来回撞击[knocked to and fro]，不断地相互碰撞[colliding with one another]，并与细胞中拥挤的细胞质中的其他结构碰撞。予细胞机械强度，控制细胞的形状，并驱动和引导细胞的运动。

在内质网、高尔基体、溶酶体、质膜和细胞外部之间进行着持续的物质交换。这种交换是由运输囊泡[transport vesicles]介导[is mediated by]的，这些囊泡从一个细胞器的膜上夹下来[pinch off]，并与另一个细胞器融合，就像微小的肥皂泡从其他气泡中发芽[bud]并结合。例如，在细胞表面，细胞质膜的一部分向内收缩[tuck inward]，形成囊泡，将从外部介质捕获的物质带入细胞，这一过程称为胞吞作用[endocytosis]（图1-25）。

它是大多数细胞膜成分，以及从细胞输出的材料的制造场所。溶酶体[Lysosomes]是一种形状不规则的小细胞器，细胞内发生消化[digestion]，将摄入的食物颗粒中的营养物质释放到细胞质中，并分解不需要的分子，以便在细胞内循环或从细胞中排泄。过氧化物酶体[Peroxisomes]是一种小的、膜封闭的囊泡[vesicles]，它为过氧化氢用于灭活有毒分子[inactivate toxic molecules]的各种反应提供了一个隔绝的环境[sequestered environment]。

当用电子显微镜观察时，可以发现单个的线粒体被包裹在两个独立的膜中，内膜形成褶皱，投射到细胞器的内部（图1-18 (A)线粒体横切面的电子显微镜照片显示了线粒体内膜的广泛内折叠。叶绿体进行光合作用[carry out photosynthesis]——在它们的叶绿素分子中捕获[trap]阳光的能量，并利用这些能量来驱动富含能量的糖分子的制造。它们利用[harness]食物分子（如糖）氧化[oxidation产生的能量来产生三磷酸腺苷（atp），这是一种基本的化学燃料，为细胞的大部分活动提供动力。

古生菌不仅存在于这些栖息地中，也存在于对大多数其他细胞来说过于恶劣的[hostile]环境中：浓盐水[concentrated brine]、火山泉水的热酸、无空气的海洋沉积物[marine sediments]深处、污水处理厂的污泥[sludge of sewage]、南极洲冰冻表面下[beneath]的水池，以及牛胃的酸性无氧环境中，它们在那里分解[break down]摄取的纤维素[ingested cellulose]并产生甲烷气体。植物也可以从阳光中获取能量，从大气中的二氧化碳中获取碳。

然而，近年来，被称为荧光显微镜[fluorescence microscopes]的新型光学显微镜已经被开发出来，它使用复杂的照明和电子图像处理方法来观察荧光标记的细胞成分的更详细的细节（图1-7B）。（图1-6中的组织就是这样制备的。有生命的有机体不是自发产生[arise spontaneously]的，而是只能从现存的有机体中产生的，这一观点曾引起激烈的争论[hotly contested]，但在19世纪60年代，路易斯·巴斯德（Louis Pasteur）完成的一组优雅的实验最终证实了这一点。

然而，所有这些分化的细胞类型都是在胚胎发育过程中由单个受精卵细胞产生的，它们含有相同的物种DNA副本。不同的细胞表达不同的基因：也就是说，它们利用自己的基因产生某些RNA和蛋白质，而不是其他的，这取决于它们的内部状态，以及它们和它们的祖先细胞从周围环境中接收到的线索（主要是来自生物体中其他细胞的信号）。突变可以产生的后代有向坏的方向改变（因为[in that]他们更不能够生存和繁殖），有向好的方向改变（因为他们更能够生存和繁殖），或者以中性[neutral]的方式改变（因为他们的基因不同，但同样可行）。

今天开始看一本书，单纯想学生物和英语。如果有错误烦请大家指出。是总结，

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是各种神经系统疾病的主要标志（hallmark）疾病之一。已知在疾病样本中存在大量的蛋白质编码错义突变，主要靶点是presenilin 1 (PSEN1)、presenilin 2 (PSEN2)和淀粉样前体蛋白(APP)。致病突变信息在阿尔茨海默病测序项目(ADSP)数据库、阿尔茨海默病遗传学联盟(ADGC)和欧洲阿尔茨海默病联盟(EADC)等数据库中进行了注释。

这些模型使用蛋白质序列特征的不同组合，如PSSM谱、守恒分数、理化性质、邻近残基信息和膜蛋白的属性，如不同拓扑区域残基的比例、跨膜段的数量和prtn的替代矩阵。许多功能重要的突变已在IDH1 (R132H/G/L/S)、IDH2 (R140Q)、EGFR和BRAF中被确定，它们是癌症中众所周知的表观遗传修饰因子。因此，SIFT 、PolyPhen 、MutationTaster 和Cscape等计算方法使用基于结构、序列和网络的特征来预测蛋白质编码的单核苷酸变体对蛋白质结构表型的影响。

致病热点残基是蛋白质中特定的氨基酸位置，在突变时可导致疾病的发生。识别这些热点残基是了解疾病进展机制和开发潜在治疗策略的重要一步。Takeuchi 等人在BRCA1和BRCA2基因中发现了热点残基，它们与乳腺癌风险增加有关。Chang等人在41种癌症类型中确定了470个体细胞突变热点，这些突变热点似乎会影响各自蛋白质的分子功能。其他用于热点残基的重要数据库和服务器包括HotMAPS、HotSpoAnnotations 、HotSpot3D 、Mutation3D ，它们用于识别癌症中的突变簇。

Wu et al.系统地分析了20种不同遗传疾病的突变，并报道了每种可能突变的频率。从图4的数据可以看出，从发病情况来看，E→K、G→R、R→C、R→H、R→Q、R→W等特异性突变在疾病中较为普遍。图 4与遗传疾病相关的一组蛋白质的突变偏好。矩阵的每个元素表示氨基酸突变的数量(从列到行)。最高频率的2.5%用红色表示，2.5-12.5%用橙色表示，剩余的非零单元格用黄色表示。

task如题，可以改成批处理的代码哦。

此外，已经报道了针对特定基因组或蛋白质家族的特殊基质，以及恶性疟原虫和约利疟原虫的富集基因组，整合膜蛋白， β-桶跨膜蛋白，G蛋白偶联受体的视紫红质家族，蛋白质-蛋白质相互作用网络的枢纽蛋白和本质紊乱蛋白。度中心性衡量的是网络中一个蛋白质(或氨基酸)与其他蛋白质(或氨基酸)相互作用的次数，而介数中心性衡量的是一个蛋白质在网络中充当其他蛋白质(或氨基酸)之间桥梁的次数。（举这些例子的目的是通过具体的案例来说明在不同蛋白质中突变的位置和性质可能导致的不同影响，以及这些影响可能如何与癌症的发生和发展相关联）

文献中使用了几种特征来识别蛋白质中的致病突变。它们大致分为三类：(1)序列，(2)结构和(3)网络，以及它们的组合。图1说明了这三组中的一些重要属性。图1 用于识别致病突变和热点的重要特征。基于氨基酸序列的特性包括理化特性、二级结构、位置特异性得分矩阵(PSSM)、特异性基序（motifs）和保守性得分。基于结构的性质包括界面分布(interface profiles)、残基的位置在核心和表面、相对溶剂可及面积(RSA)、体积、氢键供体和受体以及统计势能（statistical potentials）

（继续上一篇）

目前，文献中可用的突变数据已被整理(curate)并存储在几个数据库中，这些数据已被有效地用于开发利用蛋白质的序列和结构属性识别有害(deleterious)突变(drivers)的计算方法。在本章中，我们将描述特定数据库的内容，这些数据库包含致病和中性(neutral)突变的信息（information on），然后(followed by)是基于序列和结构的属性。列出了重要的基于序列和结构的属性，这些属性在文献和计算工具中广泛用于识别癌症热点残基，以及区分蛋白质中的致病突变和中性突变。

处理一个公开数据集，发现多个genebank号对应1个gene ID，所以写了个脚本在NCBI接口批处理了一下。同时为了避免被封，添加了sleep，不知道是否好用，结过是几万的数据依然很流畅~~

4. 筛选，左边有物种，0.98为score，取score最小的，原理不知。7. 验证结果：判断序列与找到的蛋白质ID序列是否一致。5. 可下载相关文件。

根据Uniprot ID/PDB ID批处理获取蛋白质.pdb文件

批处理获得蛋白质的PSSM矩阵

通常蛋白质从数据库中下载后，会有如下的信息，每个蛋白质第一行的信息，对于只关注序列的人来说，是多余的，如何将第一行去掉，并将一条蛋白质完整显示，用以下代码：def read_file(file_name): pro_swissProt = [] with open(file_name, 'r') as fp: protein = '' for line in fp: if line.startswith('>sp|.

正文：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03819-2补充文件：https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41586-021-03819-2/MediaObjects/41586_2021_3819_MOESM1_ESM.pdfhttps://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41586-021-03819-2/Med