8、免疫系统中的多样性：淋巴细胞与MHC分子的奥秘

免疫系统中的多样性：淋巴细胞与MHC分子的奥秘

1. 引言

多样性是脊椎动物免疫系统的关键特征之一。至少有 $3×10^r$ 种不同克隆型的淋巴细胞库保护人类免受感染，同时避免对自身肽和无害抗原产生不必要的免疫反应。这种淋巴细胞的多样性是无脊椎动物和脊椎动物免疫系统的主要区别。无脊椎动物通过广谱的病原体相关识别分子来抵御病原体入侵，这些分子能识别保守的病原体结构。而脊椎动物在保留了这些先天免疫反应的基础上，进化出了适应性免疫系统，能够对几乎无限多样的抗原做出反应。适应性免疫的进化得益于基因重排，从而产生了高度多样化的淋巴细胞库。

免疫系统多样性的另一个重要来源是主要组织相容性（MHC）分子的编码基因。为了引发细胞免疫反应，病原体的蛋白质需要被降解成肽段，然后与抗原呈递细胞表面的MHC分子结合。由此形成的MHC - 肽复合物可以被T细胞受体识别。在人类中，每个个体表达三种经典的MHC I类基因（HLA A、B和C），以及三对MHC II类基因（编码HLA DP、DQ和DR的α和β链）。组织相容性分子的群体多样性极大，甚至早于脊椎动物的进化。对于一些MHC位点，已经鉴定出了超过一百种不同的等位基因。由于MHC分子的高度群体多样性，不同个体通常会对任何病原体的不同肽段子集产生免疫反应。因此，能够逃避某一特定宿主MHC分子呈递的病原体，可能无法逃避具有不同MHC分子的另一个宿主的呈递。

适应性免疫系统和MHC复合物多样性的潜在机制非常不同。淋巴细胞受体的多样性源于体细胞多样化机制的进化。编码淋巴细胞受体V、D和J片段的基因会发生体细胞重排，基因片段的不精确连接、核苷酸的添加以及体细胞超突变随后增加了淋巴细胞的多样性。其结果是产生了一个极其多样化、半随机生成的淋巴细胞库，这些淋巴细胞能够高