EGCG对IL-6诱导大鼠血管平滑肌细胞产生CRP的抑制作用资源-CSDN下载

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- 1 -

EGCG 对 IL-6 诱导大鼠血管平滑肌细胞产生 CRP 的

抑制作用

郭芳

1

，彭宁

2

，李锐

2

，刘俊田

1

1 西安交通大学医学院药理系，陕西西安（710061）

2 陕西省人民医院，陕西西安（710068）

E-mail：[email protected].cn

摘要：背景：流行病学调查证明 EGCG 与减少心血管疾病发生密切相关，实验研究证明

EGCG 具有抗动脉粥样硬化作用，但是其作用机制尚不清楚。本文研究 EGCG 对 IL-6 刺激

的血管平滑肌细胞产生 CRP 的影响，从而为其抗炎、抗动脉粥样硬化作用提供依据。方法

和结果：体外培养大鼠血管平滑肌细胞，以 IL-6(0.1μM)作为刺激剂，以 ELISA 法测定血管

平滑肌细胞培养液中 CRP 的含量，以实时定量 PCR 测定 CRP mRNA 水平，以免疫细胞化

学测定 CRP 蛋白的表达。结果表明，IL-6 可刺激血管平滑肌细胞 CRP mRNA 和蛋白的表达，

增加培养上清夜中 CRP 的含量；用 EGCG(1、3 和 10μM)预处理细胞后，剂量依赖性地明

显降低 IL-6 刺激的 CRP 浓度，抑制 CRP mRNA 和蛋白的表达。结论：EGCG 抑制 IL-6 刺

激血管平滑肌细胞产生 CRP，具有抗炎作用，这可能是其抗动脉粥样硬化机制之一。

关键词：EGCG；血管平滑肌细胞；白介素-6；C 反应蛋白；炎症

中图分类号：

1. 引言

表没食子儿茶素没食子酯酸（EGCG）主要存在于绿茶和红酒中，自被分离成功后就引

起人们极大的兴趣，尤其是在心血管疾病中作为一种准饮食干预而受到广泛关注

[1-3]

。实验

研究证实，绿茶儿茶素能够减小高脂血症模型动物的动脉粥样硬化斑块，EGCG 抑制人血管

平滑肌细胞（VSMCs）的迁移和低密度脂蛋白诱导的大鼠 VSMCs 增殖，并作为氧自由基的

清除剂，从而防止心血管疾病的发生

[4-6]

。此外，我们在中枢神经系统的小胶质细胞中发现，

儿茶素具有抗炎作用

[7]

。由于动脉壁的慢性炎症在动脉粥样硬化（As）形成过程中发挥重要

作用，因此我们推测， EGCG 可能对血管细胞有直接的抗炎作用，从而产生抗 As 作用。

C-反应蛋白（CRP）作为一种炎症反应的敏感标志物，已成为心血管事件的一个重要

预示物

[8]

。大量的研究证明，CRP 参与 As 的每一个过程，包括血管内皮细胞损伤，单核细

胞-巨噬细胞聚集以及 VSMCs 迁移增殖。据报道，CRP 能够上调血管紧张素Ⅱ1 型受体

（AT

1

R）的 mRNA 水平和蛋白表达，并增加 AT

1

R 的结合点

[9]

。此外，CRP 能引起 VSMCs

的 NF -κB 活化，这可能会诱导单核细胞趋化蛋白（MCP-1），白细胞介素-6（IL-6），诱导

型一氧化氮合酶（iNOS）的基因表达。CRP 也能激活 MAPK-c-Fos/c-Jun-AP-1 途径。因此，

CRP 在 As 发生中可能通过激活 VSMCs 而起作用

[10]

。最近的研究还表明，人冠状动脉 VSMCs

在炎性细胞因子（IL-1β，IL-6 和 TNF-α）刺激下能产生 CRP，这说明人冠状动脉 VSMCs

可能是动脉壁原位产生 CRP 的一个来源

[11]

。整体看来，CRP 是致 As 的一个关键因素，是

As 治疗干预的一个潜在靶点。本文研究 EGCG 是否能够在蛋白和 mRNA 水平上抑制 IL-6

诱导的 VSMCs 产生 CRP，从而在 VSMCs 发挥直接抗炎作用。

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