UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

PROYECTO GRUPAL
TEMA:
CLICLO DE KREBS

INTEGRANTES:
 GARCIA MENENDEZ DARLING
 JACOME COBEÑA DIANA
 MOREIRA
 PARRAGA MURILLO SULY
 QUIROLA PAEZ ANA
DOCENTE:

LIC. JOAN VERA

CURSO: PRIMERO “B”

PERIODO:
ABRIL-AGOSTO
Introducción
El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de
los ácidos tricarboxílicos) es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones
químicas, que forma parte de la respiración celular en todas las células aeróbicas. En células
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el
citoplasma, específicamente en el citosol.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la
oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía
en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos
de estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las
vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos
grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder
reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del
acomplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos
aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al
mismo tiempo.
El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemán Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el
Premio Nobel
Marco teórico
El metabolismo comprende una serie de transformaciones químicas y procesos energéticos
que ocurren en el ser vivo. Para que sucedan cada una de esas transformaciones se
necesitan enzimas que originen sustancias que sean a su vez productos de otras reacciones.
El conjunto de reacciones químicas y enzimáticas se denomina ruta o vía metabólica. El
metabolismo se divide en:
El catabolismo es el metabolismo de degradación de sustancias con liberación de energía.
El anabolismo es el metabolismo de construcción de sustancias complejas con necesidad de
energía en el proceso.
En las rutas metabólicas se necesitan numerosas y específicas moléculas que van
conformando los pasos y productos intermedios de las rutas. Pero, además, son necesarios
varios tipos de moléculas indispensables para su desarrollo final:
 1. metabolitos (moléculas que ingresan en la ruta para su degradación o para participar
en la síntesis de otras sustancias más complejas),
 2. nucleótidos (moléculas que permiten la oxidación y reducción de los metabolitos),
 3. moléculas energéticas (ATP y GTP o la Coenzima A que, al almacenar o desprender
fosfato de sus moléculas, liberan o almacenan energía),
 4. moléculas ambientales (oxígeno, agua, dióxido de carbono, etc. que se encuentran al
comienzo o final de algún proceso metabólico).
REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota
El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El ácido cítrico (6
carbonos) o citrato se regenera en cada ciclo por condensación de un acetil-CoA (2
carbonos) con una molécula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo
una molécula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energía que estaba acumulada es
liberada en forma de energía química: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial):
NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (moléculas que se unen a enzimas)
capaces de acumular la energía en forma de poder reductor para su conversión en energía
química en la fosforilación oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe
oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrógenos a la ubiquinona (coenzima
Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.

Etapas del ciclo de Krebs

Reacción 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afín a un centro carbonoso del
oxalacetato. Como consecuencia de la unión entre las dos moléculas, el grupo tioéster (CoA)
se hidroliza, formando así la molécula de citrato.
La reacción es sumamente exoergónica (?G'°=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este paso es
irreversible. El citrato producido por la enzima, además, es capaz de inhibir
competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reacción muy favorecida
(porque es exoergónica), la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto
tiene una notable importancia biológica, puesto que permite una completa regulación del
ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la enzima en una especie de marcapasos del
ciclo.
Reacción 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)
La aconitasa cataliza la isomerización del citrato a isocitrato, por la formación de cis-
aconitato. La enzima cataliza también la reacción inversa, pero en el ciclo de Krebs tal
reacción es unidireccional a causa de la ley de acción de masa: las concentraciones (en
condiciones estándar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato
(6%), empujan decididamente la reacción hacia la producción de isocitrato.
En el sitio activo de la enzima está presente un clúster hierro-azufre que, junto a algunos
residuos de aminoácidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unión al sustrato se
asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que
permiten sólo la unión estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.
Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de
NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidación del isocitrato a
oxalsuccinato, lo que genera una molécula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la
presencia de un ión bivalente, que forma un complejo con los oxígenos del grupo carboxilo
en posición alfa, aumenta la electronegatividad de esa región molecular. Esto genera una
reorganización de los electrones en la molécula, con la consiguiente rotura de la unión entre
el carbono en posición gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una
descarboxilación, es decir, la salida de una molécula de CO2, que conduce a la formación de
a-cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en
posición alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.
Reacción 4: a-cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)
Después de la conversión del isocitrato en a-cetoglutarato se produce una segunda reacción
de descarboxilación oxidativa, que lleva a la formación de succinil CoA. La descarboxilación
oxidativa del a-chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro a-cetoácido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilación de un a-cetoácido y la
consiguiente producción de una unión tioéster a alta energía con la coenzima A. Los
complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.
La a-cetoglutarato deshidrogenasa (o, más correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa),
está compuesta de tres enzimas diferentes:
 Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
 Subunidad E2: la transuccinilasa.
 (La subunidad E1 y E2 presentan una gran homología con las de la piruvato
deshidrogenasa.)
 Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipéptido
presente en el otro complejo enzimático.
Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)
El succinil-CoA es un tioéster a alta energía (su ?G°' de hidrólisis está en unos -33.5 kJ mol-
1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un
intermediario con tal unión a alta energía para llevar a cabo la fusión entre una molécula
con dos átomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-
CoA sintetasa se sirve de tal energía para fosforilar un nucleósido difosfato purinico como el
GDP.
La energía procedente del tioéster viene convertida en energía ligada a una unión fosfato. El
primer paso de la reacción genera un nuevo intermediario a alta energía, conocido como
succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en el sitio catalítico remueve el
fosfato de la molécula glucídica, generando el producto succinato y una molécula de
fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nucleósido difosfato, recargándolo a
trifosfato. Se trata del único paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilación a
nivel de sustrato.
El GTP está implicado principalmente en las rutas de transducción de señales, pero su
papel en un proceso energético como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente
trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reacción catalizada por la enzima nucleósido
difosfoquinasa.
Reacción 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganización de moléculas a cuatro átomos de
carbono hasta la regeneración del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo
presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas,
por ejemplo en la beta oxidación de los ácidos grasos, tal conversión ocurre mediante tres
pasos: una primera oxidación, una hidratación y una segunda oxidación. Estos tres pasos,
además de regenerar oxalacetato, permiten la extracción ulterior de energía mediante la
formación de FADH2 y NADH.
La primera reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la succinato
deshidrogenasa, la única enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrógeno al FAD en
vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de
histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energía asociada a la reacción no es suficiente
para reducir el NAD+.
El complejo enzimático también es el único del ciclo que pasa dentro de la membrana
mitocondrial. Tal posición se debe a la implicación de la enzima en la cadena
de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se introducen
directamente en la cadena gracias a la unión estable entre la enzima y el cofactor mismo.
Reacción 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
La fumarasa cataliza la adición en trans de un protón y un grupo OH- procedentes de una
molécula de agua. La hidratación del fumarato produce L-malato.
Reacción 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)
La última reacción del ciclo de Krebs consiste en la oxidación del malato a oxalacetato. La
reacción, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molécula de NAD+ como
aceptor de hidrógeno, produciendo NADH.
La energía libre de Gibbs asociada con esta última reacción es decididamente positiva, a
diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por el consumo de
oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte
de electrones.
Un balance posible de la degradación total de la glucosa
Para calcular la energia que se obtiene de la glucosa se pueden establecer cuatro instancias
en su degradacion: glucolisis, decarboxilacion oxidativa del piruvato, ciclo de Krebs y
cadena respiratoria.
La cantidad de ATP generado difiere segun las lanzaderas implicadas y el tipo de celula
(procariota o eucariota). En el cuadro 1 se plantea un balance en una celula eucariota, en la
que opero solo la lanzadera del glicerol fosfato.
Conclusiones
La última fuente de energía de la que el metabolismo hace uso son las reservas de grasa.
2-Mientras haya reservas de glucógeno será ésta y no otra la fuente de energía utilizada.
3-Los alimentos con índice glucémico alto provocan un rápido incremento de presencia
glucémica en sangre.
4-El metabolismo advertido de la presencia de combustible rápido, deja relegada a un
segundo plano la movilización de las reservas de grasa (lipólisis).
5-Por lo que para fomentar la lipólisis se recurre a dietas con una reducida, pero correcta
presencia de glúcidos. Se pretende mantener los azúcares a niveles un tanto reducidos, con
objeto de que el metabolismo basal eche mano de las indeseadas grasas corporales.
Bibliografía
 Bioquimica, Mathews y van Holde, Editorial McGraw Hill – Interamericana, 1999.
 Links -Videos
 http://www.youtube.com/watch?v=aCypoN3X7KQ&feature=related
 http://www.youtube.com/watch?v=3W0sskfORjU&feature=related
 http://www.youtube.com/watch?v=iXmw3fR8fh0
Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido
cítrico) es un ciclo metabólico de importancia fundamental en todas las células que utilizan
oxígeno durante el proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos, el ciclo de
Krebs es el anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la degradación y
desasimilación de los carbohidratos, las grasas y las proteínas en anhídrido carbónico y agua,
con la formación de energía química.

El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibólica, ya que participa tanto en procesos
catabólicos como anabólicos. Este ciclo proporciona muchos precursores para la producción de
algunos aminoácidos, como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así como otras
moléculas fundamentales para la célula.

El ciclo toma su nombre en honor del científico anglo-alemán Hans Adolf Krebs, que propuso
en 1937 los elementos clave de la ruta metabólica. Por este descubrimiento recibió en 1953 el
Premio Nobel de Medicina.

BIBLIOGRAFIA:

 https://www.ciclodekrebs.com
