CICLO DE KREBS

DEFINICIÓN!

Serie cíclica de
ocho reacciones
que oxidan una
molécula de Acetil-
CoA y generan
intermediarios
metabólicos,
equivalentes
de reducción y
energía.!
 HISTORIA!

Premio Nobel de Fisiología o Medicina en el

año 1953. Descubrió que todas las
reacciones conocidas dentro de las células
estaban relacionadas entre sí, nombrando a
esta sucesión de reacciones ciclo del ácido
cítrico (1937).!
 RUTA METABÓLICA
UNIVERSAL

Las células Eucariotas realizan el!

ciclo de Krebs en la Matriz Mitocondrial!

Las células Procariotas

realizan el ciclo de Krebs
en el Citosol!
LOCALIZACIÓN A
NIVEL CELULAR
 LOCALIZACIÓN A
NIVEL DE ORGANELO
LOCALIZACIÓN A
NIVEL DE ORGANO
 FUNCIONES!

Vía final común para la

oxidación de los
carbohidratos, grasas
y proteínas y
diferentes aminoácidos
que se metabolizan a !

Acetil-CoA!
 FUNCIONES!

Proporcionar
energía
directamente en
forma de
GTPàATP e
indirectamente en
forma de
equivalentes
redutores (NADH y
FADH2)

Es la principal fuente de coenzimas reducidas (NADH+H+, Y FADH2) que

posteriormente se oxidan en la cadena respiratoria para producir ATP.!
 FUNCIONES!

Produce la mayor parte

del CO2 metabólico!

NADH y FADH2:
Sustratos para la
cadena transportadora
de electrones!
 FUNCIONES!

El ciclo de Krebs
se considera
como una ruta
metabólica de
tipo “Anfibólico”
ya que además
de oxidar
sustratos, es
fuente de
precursores
biosintéticos
 FUNCIONES!
Proporciona precursores para la
síntesis de carbohidratos, lípidos y
proteínas.!

Es la vía común para la

degradación metabólica de
carbohidratos, lípidos y proteínas.!
TRANSPORTADOR DE PIRUVATO
 Punto de Control!

 ATP
 NADH
 Acetil-CoA
Ç AMP
Ç Piruvato
Ç Insulina
Ç Ca+2
 Complejo Piruvato
Deshidrogenasa!

Piruvato deshidrogenasa:
Descarboxilaciónàformaci
ón de HidroxietilTPP y CO2!
!
Dihidrolipoil transacetilasa: !
Transferencia de dos
unidades de C à formación
de Acetil-lipoamida red y!
Transferencia del grupo
acetil a la CoASH.!

Dihidrolipoil
deshidrogenasa: !
Oxidación de la lipoamida
red. Oxidación del FADH2!
Reacciones del!
Ciclo de Krebs!
 PRIMERA FASE DEL CICLO!
Considera la oxidación de dos carbonos
hasta CO2:!
Consiste en la adición de acetil-CoA a un
compuesto de cuatro carbonos
denominado Oxaloacetato (OAA), para
dar un ácido tricarboxílico de seis
carbonos llamado Citrato, el cual se
descarboxila dos veces. !
 PRIMERA REACCION:
Condensación de Acetil-CoA y
Oxalacetato para formar Citrato

 ATP
 NADH
Ç Ca+2

PUNTO DE CONTROL
 SEGUNDA REACCION:
Isomerización del Citrato
 TERCERA REACCION:
Decarboxilación Oxidativa
Descarboxilación oxidativa! del Isocitrato
Acoplada a la conversión!
De NAD à NADH !

 ATP
 NADH
Ç Ca+2
Ç ADP

PUNTO DE CONTROL
 CUARTA REACCION:
Decarboxilación Oxidativa
del α-Cetoglutarato

 ATP
 NADH
 SuccinilCoA
Ç Ca+2

PUNTO DE CONTROL
 SEGUNDA FASE DEL CICLO!
Regenerar de nuevo OAA a partir del compuesto
de cuatro carbonos obtenido, de ahí la naturaleza
cíclica de la ruta. !
Durante el ciclo se producen cuatro reacciones de
oxidación, en las que NAD+ actúa como coenzima
en tres ocasiones y FAD+ en el cuarto. Se genera
un fosfato de alta energía directamente en una
sola reacción y por último se produce OAA que
está preparado para volver a iniciar el ciclo
mediante la condensación con otro Acetil-CoA. !
 QUINTA REACCION:
A Partir del Succinil-CoA se genera
un enlace fosfato de alta energía

Succinil CoA sintetasa!

!
 SEXTA REACCION:
Regeneración de Oxalacetato
por Oxidación del Succinato
 SEPTIMA REACCION:
Regeneración de Oxalacetato
por Oxidación del Fumarato
 OCTAVA REACCION:
Regeneración de Oxalacetato
por Oxidación del L-Malato
REGULACIÓN!
 REGULACIÓN!

(-) Fluoro-Acetato

Fluoro-Citrato
Malato (+) (+) (-)

Aconitasa
Malato
NADH Dehidrogenasa
(-)

FAD Fumarasa
Succinato
(+)
Co Q
Succinico Ca++
Tioquinasa

FADH2 (-)
Malonato (-) Ca++
OAA (+)
Succinico
Tioquinasa
Arsenito-
 Relación del Ciclo del Ácido
Cítrico con la Transaminación
y la gluconeogénesis.!
 REACCIONES
ANAPLERÓTICAS!

Las
reacciones
que forman
intermediarios
del ciclo se
conocen como
reacciones
anapleróticas.!
 REACCIONES
ANAPLERÓTICAS!
CICLO DEL GLIOXILATO
(plantas-bacterias-microorganismos)!
FUENTES METABÓLICAS
DE Acetil-CoA!
 BALANCE TOTAL DE LA
PRODUCCION DE ENERGIA!
EN FORMA DE ATP!
 EN PRESENCIA DE 02 EN AUSENCIA DE 02
2 ATP 4 ATP

Glucosa Glucosa

2ATP
GLUCOLISIS 2 H2O
2ATP
GLUCOLISIS 2 H2O

2 NADH 2 NADH

OXIDACIÓN DEL PIRUVATO 2 NADH

2 CO2

FERMENTACIÓN
2 FADH2

2 Lactato 2 Etanol
6 NADH

2 H2O
CICLO DE KREBS 2 CO2
(Ciclo del citrato)
4 CO2

RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP
2 ATP

O2
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO

RENDIMIENTO TOTAL
32 ATP 32 ATP