Antibioticos. farmacologia clinica

UNIVERSIDAD DE LA SABANA
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA
Y TERAPEUTICA
ANTIBIOTICOS
FARMACOLOGIA CLINICA

Antimicrobianos
PK/PD
Julio César García Casallas QF MD Msc.
Medicina Interna
Farmacología Clínica
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
www.evidenciaterapeutica.com
USO SEGURO DE MEDICAMENTOS

CASO 1
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de
albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:
• A. SI, DISMINUIR
• B. SI, AUMENTAR
• C. NO

CASO 2
• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8
día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre
cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor
pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y
hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal
izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL
ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION

CASO 3
• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada,
taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo
ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto
refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior
derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona
de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL,
EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

CASO 4
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de

CASO 4
• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE
SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H
• B. 400 MG IV CADA 12 H
• C. 400 MG IV CADA 8 H
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IMIPENEM SENSIBLE < =1
AZTREONAM SENSIBLE < = 4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
PIPERACILINA/TAZOBA
CTAM
SENSIBLE < =16
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
AMOXICILINA/ ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
AMPICILINA/SULBACTA
M
RESISTENTE > =32
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16

[RECEPTOR]
FARMACOCINÉTICA
TEJIDO
PLASMA
BIOTRANSFORMACIÓN
ELIMINACIÓN
ORINA
HECES/BILIS
ADMINISTRACIÓN
L
A
D
M
E
FARMACODINÁMIA
UNIÓN
RECEPTOR
EFECTO TOXICO
EFECTO TERAPÉUTICO
DEGRADACIÓN
INTRACELULAR
UNIÓN
COMPETITIVA

Penicilina: inhibe síntesis de pared.

Espectro de acción de varios
antimicrobianos

Dosis de Fármaco
Concentración
de fármaco libre
en el agua
extracelular
Concentración de fármaco
en el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad del
efecto farmacológico
BIOTRANSFORMACIÓN
- microsomas hepáticos
- no-microsomal
- extrahepática
METABOLITOS
- inactivos
- activos
EXCRECIÓN BILIAR
- circulación enterohepática
EXCRECIÓN RENAL
- filtración glomerular
- secreción tubular
- reabsorción pasiva
UNIÓN A PROTEINAS
PLASMÁTICAS
- albúmina
UNIÓN Y
ALMACENAMIENTO
EN TEJIDOS
- proteínas
- grasa
Absorción

Biodisponibilidad oral
Es el porcentaje de la dosis
administrada por vía oral que alcanza la
circulación sistémica
Se puede expresar como:
% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f
MEDICAMENTO FARMACO
Factores que condicionan la magnitud de la absorción
Metabolismo de primer paso.

Parámetros farmacocinéticos después de una
administración VO.
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
Concentraciónplasmática(µg/ml)
Concentración al pico
(Cmax)
Tiempo al pico de la
Concentración (tmax)
Área bajo la curva
De la Conc. Vs Tempo
(AUC)
Vida media de eliminación
(t1/2)

Parámetros farmacocinéticos después de una
administración i.v.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
Concentraciónplasmática(µg/ml)
Volumen de distribución
(Vd)
Depuración
Cl
t1/2
AUC

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
Biodisponibilidad = {AUCoral / AUC i.v. } x 100
AUC oral
AUC i.v.
Fármaco i.v.
Fármaco p.o.
ConcentraciónPlasmática
Tiempo

Biodisponibilidad oral
Fármaco % f
Ácido Valproico 100 1
Ampicilina 35 0.35
Amoxicilina 70 0.7
Dicloxacilina 75 0.75
Clindamicina 90 0.9
Ciprofloxaciona 95 0.95

Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada
del torrente sanguíneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente
en el cuerpo en un momento dado.
Tiempo medio de eliminación, T½ o
vida media:

Estado de meseta
- Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
Concentración
2
1
0
0 1 2 3 4 5 6
C
VT

Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
Concentración
2
1
0
0 1 2 3 4 5 6

Volumen de distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp0
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)

DISTRIBUCION :
RESUMEN
a) ALTO Vd: a los órganos más afines
b) BAJO Vd: en sangre
Left atrium
Left v entric le
Right atrium
Right v entric le
Heart
A orta
P ulm onary artery
P ulm onary v eins
Lung
Hepatic v ein
Hepatic artery
P ortal v ein
Liver
Capillaries of
gas trointes tinal trac t
Large intestines
S mall intestines
Kidney
Renal artery
Renal v ein
Innom inate v ein
Innom inate artery
J ugular v ein
Carotid artery
S ubc lav ian artery
Fem oral v ein
Inferior v ena c av a
Iliac artery
CARDIOVASCULAR SYSTEM
A lv eolar c apillaries
IC
40%
IT
15%
IV
5%
COMPARTIMENTOS

Farmacocinética y Actividad
antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI
• ABC 24 h / CMI
• T > CMI

CMI
C. máx.
tiempo
[ATB] ABC
Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90
ABC24h/CMI90
C. máx.
ABC T>CMI90
Mayor de 12
FQ:Mayor de 125
V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
30%: PN
40%: CF
50%: CPN

Fluoroquinolonas
400 mg EV cada 12 horas:
ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7
Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56
400 mg EV cada 8 horas:
ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9
Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07

Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de
urgencia con un antibiótico con las siguientes
características:
I.V.
• Esquema de administración
• Dosis de carga
Cmax = 80 mg/Lt
Cmin = 20 mg/Lt
Vd = 3 L/kg
t1/2 = 8 h
APLICACION DE CONCEPTOS

APLICACION DE CONCEPTOS
70 Kg
• Dosis de Carga: Cmax*Vd: 80 mg/L*3L/Kg*70 Kg= 16.8 g
Cmax = 80 mg/Lt
Cmin = 20 mg/Lt
Vd = 3 L/kg
t1/2 = 8 h
Cp= Vad/Cl
Vad= Cp * Cl
Vad= 50 mg/L * Ke*Vd
t1/2= 0.7/ Ke
Ke= 0.7/t1/2
Ke= 0.7/8 h
Ke= 0.0875 h-1
Vad= 50 mg/L * 0.0875 h-1 * 3L/kg
Vad= 50 mg/L * 0.2625 L/h Kg
Vad= 13.1 mg/kg /h
Vad= 918 mg/h
Vad= 22 g en 24 h en infusión continua
Dosis= 2.8 g c/8h
• Esquema de administración

Antimicrobianos
Farmacología Clínica y
Terapéutica

Cefalosporinas
Historia
Química
Clasificación
Mecanis
mo de
acción
Espectro
de acción
Farmacodinamia
Efectos adversos
Dosis

HISTORIA
• 1945 Descubre
• Giuseppe Brotzu.
• Acremonium chrysogenum
• Tres sustancias-cefalosporina P, N, y C.
• 1964 Cefalotina
DAVID R. ANDES, WILLIAM A. CRAIG. Cephalosporins. Cap 22. p 323. Principles and practice of infectious diseases. 7th Edition

• Derivados
semisintèticos de
la cefalosporina C.
• Penicilina -
tiazolidina
Química

• Modificaciones
químicas en C1, C3
, C7
• R1 : Actividad
microbiana
• R2 :
Farmacodinamia
QUÍMICA

• Adición de un
anillo tienilo o una
estructura tetrazol
al R1
• Cefalotina,,
cefazolina.
• Grupo aminobencil
en la posición C7
es importante para
la absorción oral.
Química

• Modificación en
carbono alfa de la
cadena de acilo.
Química

Química

• La colocación de un anillo de
tetrazol tiometilo (MTT) en la
posición R2
• Cefamandol, cefotetan,
cefoperazona
química

• Mayor estabilidad
del fármaco para la
resistir la
inactivación por
beta lactamasas
Química

Clasificación

Espectro de acción
• Estreptococos y Estafilococos
• Neumococos resistentes a penicilina :
Ceftarolina y ceftobiprol tienen la mayor
potencia contra este organismo, seguido por
cefditoren, ceftriaxona, cefotaxima,
cefepima, y cefpiroma.
• Peor actividad contra Estafilococos
meticilino-susceptibles : El cefamicinas,
ceftazidima, cefixima, ceftibuten.
• MRSA: ceftarolina y ceftobiprol, presentan

Espectro de acción
• 1 era generación o son muy activas contra
Haemophilus influenzae o Moraxella
catarrhalis.
• Las de segunda generación son
aproximadamente cuatro veces más potente
contra estos patógenos respiratorios.
• Tercera generación tienen la menor CIM
para H. influenzae y M. Catarrhalis -10 a 100
veces inferiores a los de los medicamentos

Espectro de acción
• Aunque todas las cefalosporinas se
consideraron activos frente a Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y, la
potencia de los fármacos de tercera y cuarta
generación y la MRSAactive cefalosporinas son
10 - a 100-veces mayor que las de primera y
segunda generación.
• El aumento de espectro se extiende a las cepas
de Enterobacter, Serratia, Citrobacter,
Morganella y especies, que son generalmente
resistentes a las de primera y segunda

Espectro de acción
• Muchas cefalosporinas son activos frente a
los anaerobios gram positivos susceptibles a
penicilina (Peptostreptococci).
• Bacteroides fragilis: cefamicinas, cefotaxima,
ceftriaxona y ceftizoxima tienen la mejor
actividad.
• Espiroquetas
• Enfermedad de Lyme
• Syphilis.

farmacología
• Son polares, solubles en agua.
• 4 generación solo están disponibles
parenterales.
• De las vías parenterales la IV y la IM están
disponibles.
• Excepto por cefradina, son estables en
solución a temperatura ambiente durante 24
horas o más.
• Se pueden administrar por la vía
intraperitoneal

farmacología
• Cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefaclor,
cefprozil, loracarbef y tienen un aminobencil
o un grupo similar en la posición C7 y tienen
alta orales biodisponibilidad (80% a 95%).
• Ceftibuten, cefixima y cefdinir tienen otros
grupos en la posición C7 y exhibición
biodisponibilidad más variable después de la
dosificación oral.

farmacología
• Distribución de las cefalosporinas dentro del
cuerpo se rige por la lípidos solubilidad del
fármaco y el grado de unión a proteínas.
• β-lactámicos se unen casi exclusivamente a
la albúmina. La extensión de unión a
proteína puede variar desde menos de 10%
hasta tanto como 98% .
• Debido a que solo el fármaco no unido a
proteinas, puede pasar a través de los poros
capilares en el fluido intersticial o por las

farmacología
• En ausencia de infección, las
concentraciones de fármaco en el líquido
cefalorraquídeo líquido cefalorraquídeo
(LCR) y en el humor vítreo son bajos.
• Penetración de drogas parenterales más de
los grupos de primera y segunda generación
son igualmente pobres.
• Muy pocos fármacos de la clase de las
cefalosporinas son ampliamente
metabolizados.

GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA TEICOPLAMINA

VANCOMICINA
• Inhibe la sintesis de la pared
Aislada en 1956 de un
actinomiceto Streptomyces
orientalis,
(actualmente Amycolatopsis
orientalis).

Sintesis de la pared celular bacteriana y
Mecanismo de acción ATB

INDICACIONES
• Sepsis (producida por estafilococo resistente a la meticilina).
• Endocarditis (producida por estafilococo resistente a la
meticilina).
• Endocarditis por Streptococcus viridans en personas
alérgicas a la penicilina.
• En combinación con Gentamicina para el tratamiento de
endocarditis enterocócica en pacientes con alergia a la
penicilina.

• Meningitis sospechada o conocida, causada por una cepa de
neumococo altamente resistente a la penicilina.
• Enterocolitis pseudomembranosa por Clostridium difficile
producida por antibioticoterapia.
• Endocarditis difteroidea.
• Enterocolitis estafilocócica.
• Neumonía, empiema, osteomielitis y abscesos de tejidos
blandos (especialmente causado por estafilococo resistente
a meticilina).

Mecanismos de resistencia
• Resistencia de tipo van A: Alto nivel, inducible por glucopéptidos, plasmídica y
transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor
medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glucopéptidos.
Fármacos en investigación como quinupristin - dalfopristin serían útiles para tratar
infecciones por Enterococcus spp. portadores de este gen.
• Resistencia de tipo B: Bajo grado, inducible, cromosómica y no transferible. Suele
afectar sólo a vancomicina. Se ha observado especialmente en E. faecium y menos
en E. faecalis.
• Resistencia de tipo C: Bajo grado, cromosómica, no transferible y con poca
repercusión clínica. Es sólo para vancomicina.
D-ALANIL,D ALANINA: D-LACTATO/D-SERINA

OTRAS ALTERANTIVAS AL USO DE VANCOMICINA

EFECTOS ADVERSOS
 Flebitis,
 Sindrome del hombre rojo (red man syndrome). Puede evitarse con una infusión lenta
de 60 minutos
 Hipotensión
 El riesgo potencial más severo es sobre el nervio auditivo, lo que es poco frecuente con
las concentraciones séricas habituales. El riesgo aumenta en tratamientos prolongados o
cuando se la asocia a aminoglucósidos.
 Ocasionalmente produce toxicidad vestibular, aunque la asociación con otras drogas
nefrotóxicas como aminoglucósidos aumenta el riesgo de esa toxicidad.
 Erupciones alérgicas y fiebre son raras.
 La neutropenia solo se observo en un 2%, se ha descrito trombocitopenia y eosinofilia.

LINEZOLID
Es una oxazolidinona con actividad en bacterias
aerobias Gram positivas, incluyen VRE y SAMR.
Bacteriostatico.
MIC: 2

FARMACOCINETICA
• Absorcion del 100%
• 1-2 horas se alcanca: 12-14 mcg/cc
• Css: 20 mcg/cc
• Dosis de 600 mg cada 12 horas
• Union a proteinas baja: 30%
• Vida media de 4,8 horas
• VD 0,6 – 0,7 Lt/Kg
• Hueso, tej. Graso, pulmon, musculos, piel, SNC
• Se elimina en un 80% por orina (activo 30%, producto oxid,
50%, en heces 10%).

EFECTOS ADVERSOS
 La intolerancia gastrointestinal, la erupción cutánea y la cefalea son
los efectos secundarios más comunes.
 La trombocipenia afecta al 3%.
 Linezolid tiene una potencial interacción con fármacos adrenérgicos
y serotoninérgicos
dopamina
 adrenalina
 Síndrome serotoninérgico (hiperpirexia y alteraciones de la función
cognitiva) cuando se administra con agentes serotoninérgicos.
 En el embarazo categoría C

DACTOMICINA
• Es un lipopéptido cíclico obtenido de streptomyces
roseosporas.
• Eli Lilly, 1985 es descubierta, por efecto adverso
muscular, no se comercializa sino hasta 1997
cuando Cubist Pharmaceuticals inicia estudios con
unidosis.
• Bactericida contra gérmenes G(+)
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information
/human/000637/WC500036049.pdf

• Daptomicina tiene buena penetración a
tejidos blandos, vegetaciones valvulares
• EFECTO POST-ANTIBIOTICO VARIABLE (6,8 H)

FARMACOCINETICA
• Es concentración dependiente
• Dosis 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa
• Vida media es 8-9 h
• VD es bajo (0,1 L/kg)

• alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión
es reversible.
• NO interactúa con el citocromo P450.
• Eliminación es principalmente por vía renal (78%)
• Clearence de creatinina < 30 mL/min (4-6 mg/kg
cada 48 h)

MECANISMO DE ACCION
• Es único: en presencia de concentraciones ﬁsiológicas de iones calcio
(50 g/ml).
• Mediante el extremo hidrofóbico, las moléculas de daptomicina se
insertan en la membrana citoplasmática bacteriana, donde se
polimerizan y se disponen en la superﬁcie formando canales iónicos.
• Estos canales permiten el transporte pasivo de potasio desde el medio
intracelular al extracelular, alterando el potencial de membrana.
• Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir
generando energía en forma de ATP, con la consiguiente detención de los
procesos vitales de la bacteria, lo que induce la muerte celular sin lisis.

INDICACIONES
• Infeccion por G (+) aerobias, anaerobias
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

• Endocarditis infecciosa (derecha) debida a
Staphylococcus aureus.
• Bacteriemia por Staphylococcus aureus
cuando está asociada con endocarditis o
infeccion de tejidos piel tejidos blandos.

• Infecciones por Enterococcus spp
• Cepas de E. faecium resistente a vancomicina
(> 8 mg/kg/día) y se combine junto a otros
antimicrobianos como ampicilina, rifampicina,
gentamicina y tigeciclina
• Staphylococcus spp

EFECTOS ADVERSOS
• Escasos
• Miopatia reversible

MACROLIDOS/ CETOLIDOS/ GLICILCICLINAS
• Macrólidos comunes
• Macrólidos no antibióticos (Inmunosupresores- inmunomoduladores)
Tracrolimus, Sirolimus.
• Cetólidos
Estructuralmente relacionados a los macrólidos. Telitromicina (Ketek) Cetromicina
• Glicilciclinas:
Tigecicline (Tygacil),

MACROLIDOS
Anillo macro cíclico de lactona unidos a uno o mas dezoxiazucares
14 carbonos: Eritromicina, Claritromicina
15 carbonos : Azitromicina
16 carbonos : Espiramicina

MACROLIDOS
CARACTERISTICAS
 Bases débiles ligeramente solubles en agua (-1%)
 Baja toxicidad
 Resistencia cruzada
 Bacteriostáticos o bactericidas dependiente de concentración , Inoculo,
microorganismo, fase de replicación.
 Efecto post antibiótico
 Metabolismo hepático través del citocromo P450 3A4 – ( interacciones
medicamentosas ) escasa eliminación urinaria (excepto claritromicina).

MECANISMO DE ACCION
Unión por puentes de hidrogeno al dominio V del
23S rRNA de la subunidad 50 s del ribosoma -
inhibe síntesis de proteínas:
- Bloquea la salida del péptido , al bloquear la
reacción de transferasa. (el centro de
peptidiltrasferasa)
- Cambios conformacional que inhibe
indirectamente traspeptidación, bloquea la
elongación de la cadena de péptidos
- Los cetolidos : 10 – 100 > afinidad, union al
dominio II del 23s rRNA
.

MECANISMOS DE RESITENCIA
1. Bombas de eflujo codificadas por:
Fenotipo MSB: mrsA- Staphylococcus epidermidis y S. aureus
(ATP- Proteína + dominio transmembrana)
Fenotipo M: mefA- Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, group C streptococco,
and enterococos
Dominio trasmembrana impulsado por protones
mef E S. Pneumoniae con MIC 1-64mcg/ml
2. Producción de metilasas:
Fenotipo MLS (Macrolido-lincosamida- esetreptogramina)
Cosntitutiva o inducible
Genes: ermA, ermB, ermC. Metilación de un residuo de Alanina en el 23s del Ribosoma
3. Hidrolisis del macrolido por esteras producidas por enterobacterias
4. Mutaciones cromosomicas alteran proteínas del 50S campilobacter, micobacterias, cocos gram
positivos
Resistencia intrinseca por Pseudomonas spp. and Acinetobacter spp.

ERITROMICINA
• Descubierta en 1952 por Mc Guire
Saccharopolyspora erythraea
(Streptomyces erythreus).
• Anillo lactano 14 C+ 2 Azucares
• Eritromicina A: componente activo
• Liposoluble
• Inactiva - acido gástrico
• Capa entérica, esteres, esterato,
etilsuccinato.
• Alimentos retrasan absorción

Eritromicina
• ELIMINACION
Metabolismo Cit P450
Concetración en orina
Dosis oral: 2 – 5%
Dosis IV: 12 – 15%
Excreción principalmente Hepática
Activa en la bilis 250 mcg/dl
No ajustar en falla renal
No eliminación en hemodiálisis ni diálisis
peritoneal

CLARITROMICINA
Metilación del grupo hidroxilo en
posición 6 . Estabilidad en medio
acido, mejor penetración a tejidos
Amplia el espectro
• Liposoluble
• Absorción gastrointestinal rápida
• Presentación de liberación retardada: consumir con
alimentos
• Metabolismo de primer paso 14 - hidroxiclaritromicina
• Biodisponibilidad disminuye 50—55%
• Alta penetración a tejidos 2- 20 veces > plasma

• ELIMINACION
Renal y extra renal
Metabolismo hepático: Hidroxilación y N desmetilación
Semivida:
Claritromicina: 3 - 7 horas
Hidroxiclaritromicina : 5- 9 horas
Renal
Concentración orina
20- 40% Claritromicina
10- 15% 14- hidroxiclaritromicina
Ajustar cuando depuración de creatinina < 30ml/min
CLARITROMICINA

AZITROMICINA
Azitormicina adición de un átomo de
nitrógeno sustituye a un átomo de
metilo en el anillo lactano.
Estabilidad en medio acido, mejor
penetración a tejidos Amplia el
espectro.
• Liposoluble
• Amplia distribución a tejidos, No LCR
• Alta concentración intracelular
• Macrófagos - fibroblastos
• Unión a proteínas inversamente
proporcional a la concentración
• VO: Administrar 1 hora antes o 2 horas
después de las comidas
• Metabolismo hepático – metabolitos
inactivos– Bilis
• ~12% orina

CETOLIDOS -TELITROMICINA
La sustitución del azúcar neutro (cladinosa) macrólidos por un
grupo cetónico
Une a la unidad 23s rRNA de 50s Ribosoma, dominio II y V,
mayor afinidad y protección contra metilación
Actividad frente a la mayoría de cepas de S. pneumoniae y S.
pyogenes resistentes a los macrolido.
No inductor de resistencia en las cepas con resistencia inducible.
No susceptible a las bombas de eflujo
Telitromicina, el único actualmente comercializado, alta
toxicidad hepática– Neumonía - vias respiratoria baja

• Actividad: Stafilococo, estreptococo, S Pneumonia, Hemoplilus, Moraxella
catherralis, micoplasma, clamidia, Legionella.
• Absorción: Con o sin comida
• Metabolismo hepático por el Citocromo p450 70 %
• Vida media de eliminación 9.5 horas
• Alta concentración en tejidos
• Bronquitis crónica
• Neumonía extra hospitalaria
CETOLIDOS -TELITROMICINA

USO CLINICO
Vías respiratoria alta Eritromicina Claritromicina Eritromicina Eritromicina
faringitis, otitis media,
y sinusitis 3- 5 días =
Betalactamicos
3- 5 días Betalactamicos
Farigitis S piógenas;
Claitromicina 250 mg
cada 12 horas 10 dias
Faringits
1 dia 500 mg , 250
mg/dia 2-5 dias
FDA no aprobada para
vía respiratoria
superior
Sinusitis
500 mg c/ 12 horas 14
días
Sinusitis
500 mg/d / 3 dias o 2
gr DU liberación
prolongada
500 mg c/ 24 horas
liberación extendida x
7 días
Otitis
Niños 30 mg/kg 0 10
mg/kg / dia/ 3 dias
Niños: 7,5 mg/kg
c/12 h.

USO CLINICO
Vías respiratoria bajas Claritromicina Azitromicina Telitromicina
Hospitalización
Macrolido + b
lactamico
EPOC sobreinfección 1 dia 500 mg,
250mg/dia/2-5 dias o
500 mg dia/3 dias
NAC
EPOC Sobreinfección
250 mg c/12 horas/7-
14 dias
H influenzae: 500 mg
800 mg día/ 7-10 días

USO CLINICO
Enfermedades de
trasmisión sexual
Claritromicina AZITROMICINA Telitromicina
Uretritis- cervicitis
C. Trachomatis
1gr/ dosis única
(doxiciclina 7 dias)
Chancroide
H ducrei
1gr/ dosis única
EPI - SIFILIS ~ CONSIDERAR COMO
SEGUNDA OPCION

USO CLINICO
Infecciones
Helicobacter Pylory
Claritromicina Amoxicilina Metronidazol
Triple terapia:
Omeprazol 7 -14 dias
500 mg cada 12 horas 1 gr cada 12 horas 500 mg cada 12 horas 14 días

GLICILCICLINAS
• : TIGECICLINA
Superar mecanismos de resistencia de las
tetraciclinas (bombas de eflujo y protección
ribosmal ). Derivado de la minocicline.
Espectro:
Gram-negativas, Gram-positivas y anaerobios -
incluyendo actividad contra Staphylococcus
aureus meticilin resistente (MRSA)
FDA
Infecciones complicadas de piel y tejidos
blandos
Ix intra abdominales complicadas
NAC

TIGECICLINA
Unión a la subunidad 30 s
Inhibe la síntesis de proteínas
5 veces mas afinidad que las tetraciclinas
Sensibilidad disminuida
Pseudomonas aeruginosa.
Acinetobacter spp
Cmax - dosis 100-mg 1.45 mg/L (30 min ) y 0.90
mg/L (60-min)
AUC : 4.70 mg/L h.
Vida media 27.1 hours ( 100-mg ) Hasta 42.2 horas
con dosis múltiples de 50 mg c/12 horas
Tigeciclina no interactua conel CitP450 ,
Interacciones poco comunes
Vd: 7-10L/Kg
Pulmón, vesícula y colon pero mayor concentración
es en Piel

USO CLINICO
INFECCCIONES DE
TEJIDOS BLANDOS Y
PIEL
IX INTRABDOMINALES
COMPLICADAS
NAC
E coli
Klebsiella spp
B fragilis
Enterobacterias Multiresistentes
DOSIS
100 mg carga, 50 mg cada 12 horas infusión en 30 -60 minutos

Sulfas Y Clindamicina
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c76.
htm

Sulfas:
1. Se absorben y se excretan rápido:
a) Sulfixosazol
b) Sulfadiazina
2. Se absorben poco a nivel intestinal:
a) Sulfasalazina
3. Uso tópico:
a) Sulfacetamida
b) Mafenida
c) Sulfadiacina argéntica
4. Acción Prolongada:
a) Sulfadoxina
b) Sulfametoxazol
Brunton Laurence, John Lazo, col
Goodman E Gilman
Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag

http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c76.htm
PABA Sulfanilamida

Trimetoprim
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c76.htm

INFUSIÓN INTERMITENTE: SI
Diluir el vial reconstituido en 250 ml de SF o SG5%. Administrar en 30-60 min.
La solución de cotrimoxazol en SF o SG5% es estable 6 h a temperatura ambiente.
INFUSIÓN CONTINUA: NO
Fármaco Vida
media
(hrs)
Unión a
proteina
s
Volumen
de
distribuci
ón
Biodispon
ibilidad Y
Velocidad
de
absorción
Excreción Dosis intervalo
Trimetoprim 11 40% 130L 95% ( 2
hrs)
Renal 60% 160mg c/12hrs
Sulfametoxazol 10 65% 20L 95% (4hrs) Renal 25 a
50%
800mg c/12hrs

TMP/SMX
Espectro de acción:
 Gram +: Streptococcus pneumonie, Streptococcus pyogenes, Listeria
monocytogenes, Nocardia, Staphylococcus aerus SAMR adquiridos en la
comunidad
 Gram -: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae,
Neisseria meningitidis, Salmonella Typhi, Vibrio cholerae, Chlamydia
trachomatis, Brucella, Stenotrophomonas maltophilia, Serratia
marcescens
 Otros gérmenes: Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondi,
Cyclospora cayetanensis, Microsporidium spp

Trimetoprim/Sulfametoxazol:
Consideraciones especiales:
 Antibióticos bases débiles, tiempo dependientes
 Llamados también cotrimoxazol
 TMP potencia 20 a 100 > SMX
 Inactivas contra bacterias para las cuales el acido fólico es esencial
 Dosis de 160/800 IV alcanzan concentraciones plasmáticas 46 y 3.4μg/ml
 Dosis de 160/800 IV alcanzan concentraciones plasmáticas 40 y 2μg/ml

 Penetran fácilmente SNC, esputos, próstata y bilis
 No debe usarse en faringoamigdalitis por streptococcus
 Aumenta riesgo de Sx hemolítico - urémico por E. coli O157:H7
 Se elimina por hemodiálisis, sulfas forman cristales en orina ácida
 Interacciona con Warfarina, Sulfonilureas, Difenilhidantoina, Metrotexate
 Antibioticos bacteriostáticos tiempo dependiente
Guía de Administración de Medicamentos Vía Parenteral
Hospital Universitario Son Espases. 6ª Edición. Palma de Mallorca. 2011.

Indicaciones:
 Patógenos tracto respiratorio: S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhallis, P.
jirovecii
 Patógenos tracto urinario: E. coli, M. morganii, P. mirabilis, K. pneumoniae,
Enterobacter spp.
 Patógenos gastrointestinales: E. Coli, S. typhi, Shigella spp, Vibrio cholerae, Yersinia
enterocolítica, Isospora y ciclospora
 Infecciones por: SAMR de la comunidad, Listeria, Nocardia
Plata Á. Omar
Antibioticos Hoy
Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41

Lincomicina Clindamicina

Clindamicina
Brunton Laurence, John Lazo, col
Goodman E Gilman
Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag

Fármaco Vida
media
(hrs)
Unión a
proteina
s
Volumen
de
distribuci
ón
Biodispon
ibilidad Y
Velocidad
de
absorción
Excreción Dosis intervalo
Clindamicina 3 60 - 95% 0.66L/kg 90% ( 2-4
hrs)
Renal 13% 600mg c/8hrs (IV)
C/6hrs (O)
Presentaciones:
Clorhidrato de clindamicina capsulas 300mg
Fosfato de clindamicina Ampollas 150mg/ml
Palmitato de clindamicina Sol pediatrica 75,g/5 ml

Clindamicina:
Estable 24 hrs una vez reconstituida
Reconstituir: sol 0,9%, glucosada 5 y 10%, ringer
No sobrepasar concentraciones 12mg/ml
porcentaje de infusión no debe exceder de 30 mg/minuto
No se recomienda administrar más de 1.200 mg en una sola infusión de 1 hora
http://www.madrid.org/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobh
eader=application%2Fpdf&blobheadername1=Content-
disposition&blobheadername2=cadena&blobheadervalue1=
También mezclarse con los antibióticos: Penicilina, Gentamicina y Kanamicina
Incompatible: Teofilina (aminofilina), ampicilina, gluconato cálcico, azitromizina,
ciprofloxacino, eritromicina, flunconazol, sulfato magnésico

Clindamicina:
La infusión intravenosa intermitente: al menos 10 a 60 minutos.
Los porcentajes usuales de infusión son los siguientes:
1)300 mg de clindamicina en 50 ml de diluyente durante 10 minutos
2)600, 900 y 1.200 mg de clindamicina en 100 ml durante 20, 30 y 45 minutos
http://www.doctoraliar.com/medicamento/clindamicina+no
rthia-84166

Clindamicina:
Infusión Continua:
1° dosis infusión única rápida (10 minutos o más)
infusión intravenosa continua de la siguiente forma:
[>4 μg/ml] infusión rápida de 10 mg/minuto en 30 minutos e infusión de mantenimiento de
0,75 mg/minuto;
[>5 μg/ml], infusión rápida de 15 mg/minuto en 30 minutos e infusión de mantenimiento de 1
mg/minuto
[>6 μg/ml] infusión rápida de 20 mg/minuto en 30 minutos e infusión de mantenimiento de
1,25 mg/minuto.
http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=v
erFichaWordPdf&codigo=63667&formato=pdf&formulario=
PROSPECTOS

Clindamicina:
Espectro de acción:
 Gram +: S. aureus SAMR aquirido en la comunidad, S. pneumonie, S.
pyogenes, S. viridians
 Anaerobios Gram + y -: B. fragilis, Peptococcus, Peptostreptococcus,
Propionibacterium, C. perfringens, Fusobacterium, Actinomices
 Gram – resistentes
Plata Á. Omar
Antibioticos Hoy
Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41

Clindamicina:
 Pro fármaco básico
 Antagonismo con macrolidos y cloranfenicol
 Palmitato pro farmaco oral inactivo
 Se acumula en PMN y macrófagos de forma activa
 Actividad antimicrobiana persiste en heces hasta 5 días
 Ajustar en insuficiencia hepática grave
 Induce a colitis psudomembranosa, puede producir bloqueo neuromuscular

Clindamicina:
 Poca penetración a LCR incluso con meninges inflamadas
 Preferente a PNC en abscesos y procesos pulmonares por anaerobios
 Muy activo tópico poca absorción
 Inhibe producción de toxinas causantes de shock toxico
 Bacteriostáticos o bactericidas tiempo dependientes (con efecto residual largo)
 Distribuida 1 hr luego de administracion IV
 No dializable

Clindamicina:
Indicaciones Terapéuticas:
 Infecciones por anaerobios gram + y –
 Alternativas por infecciones a SAMS y SAMR de la comunidad
 Infecciones supurativas crónicas por Streptococcus y neumococo
 Actinomicosis y Acné vulgar
 Vaginosis bacteriana y Enfermedad inflamatoria pélvica
 Encefalitis por T. gondii asociado a pirimetamina
 Neumonia por Pneumocystis jarovecii combinado con primaquina
González Napoleón y Patricia Saltigeral
Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos
Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 115

QUINOLONAS
Quinolona 2da
Gen
topoisomerasa IV.
alquílico o cicloalquílico
éter en la posición 8
contra gérmenes
anaerobios.

MECANISMO DE ACCION
En bacterias Gram negativas, las más hidrofílicas atraviesan la membrana externa
por las porinas y
las más hidrófobas lo hacen por difusión a través de las membranas

CLASIFICACION DE LAS
QUINOLONAS
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm.

QUINOLONAS DE PRIMERA
GENERACION
Bacilos
Gram (-)
Gram negativos
dependería de la
inhibición de la girasa

QUINOLONAS DE SEGUNDA
GENERACION
Gram (-);
leve actividad
en Gram (+)
No anaerobios
Gram negativos
dependería de la
inhibición de la girasa

QUINOLONAS DE TERCERA GENERACION
Mejor act en
Gram (+) y
anaerobios
Gram (+)
dependería de la
Topoisomerasa IV

QUINOLONAS DE CUARTA GENERACION
Muy activos frente
a Gram (+), G (-) y
anerobios

QUINOLONAS
PRIMERA
GENERACION
SEGUNDA
GENERACION
TERCERA
GENERACION
CUARTA
GENERACION
ACIDO
NALIDIXICO
CIPROFLOXACINA
NORFLOXACINA
LEVOFLOXACINA
MOXIFLOXACINA
GEMIFLOXACINO

ESPECTRO
• Las Quinolonas de la 1ra generación:
son bacteriostáticas y sólo activas:
1. Germenes Gram (-) aerobios extracelulares,
especialmente enterobacterias, excepto
Pseudomonas spp

ESPECTRO
• Las Quinolonas de la 2da generación:
– Bactericidas y se concentran bien en los tejidos.
– Actúan sobre los mismos gérmenes que las del grupo
anterior más:
 Pseudomonas spp., Neisseria spp. y micobacterias (M. tuberculosis, M.
avium complex y algo sobre
 M. leprae). Tienen escasa actividad frente a cocos Gram positivos y
gérmenes anaerobios, pero la
 ciprofloxacina exhibe actividad moderada frente a Acinetobacter, S.
maltophilia y B. anthracis.

ESPECTRO
• Las Quinolonas de la 3ra generación:
son bactericidas y de amplio espectro:
 Además de los anteriores, gérmenes Gram
positivos y microorganismos como
 Chlamydia y Mycoplasma.

ESPECTRO
• Las Quinolonas de la 4TA generacion :
 son bactericidas y activas frente a muchos patógenos
 Gram positivos y Gram negativos
Por su amplia concentración a nivel pulmonar son activas en patología
respiratoria
 S. Pneumoniae
 Klebsiella pneumoniae
 Haemophilus influenzae
 Legionella pneumophila
 Moraxella catarrhalis
 C. pneumoniae M. pneumoniae.
• Frente a anaerobios, la levofloxacina y la moxifloxacina son las que
presentan mayor actividad.

AMINOGLUCOSIDOS
• Está formado por: Gentamicina, amikacina, netilmicina, kanamcina, estreptomicina,
neomicina.
• Gram negativas aerobias
• Tuberculosis
• Bactericidas
• Resistencia
• Modificación de las proteínas del ribosoma bacteriano.
• Adquisición de plásmido o genes
• Alteración en el trasporte de medicamentos al interior de la célula

FUENTE
• La estreptomicina, producida por una especie de Streptomyces

• Bactericidas rápidos.
• Efecto : concentración - dependiente
• Efecto pos antibiótico
• Bloquea síntesis de proteínas
• Difunden por medio de canales acuosos (
porinas)
• Penetran en el espacio periplásmico.
• Trasporte por la membrana citoplàsmica
interna – trasporte de electrones. ( Fase I
dependiente de energía )
• Limitantes: cationes divalentes,
hiperosmolaridad, disminución del
pH, condiciones anaerobias .
MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN
• Una vez dentro se ligan a polisomas e interfieren en la síntesis proteínica causando
lectura errónea y terminación prematura.
• Proteínas aberrantes pueden insertarse en la membrana

• Mecanismos :
• No penetre
• Escasa afinidad por el ribosoma
• Es inactivado por enzimas
• Genes que codifican a las enzimas, se
adquieren por conjugación .
• Enzimas : acetilan, fosforilan,
adenilan grupos hidroxilos .
RESISTENCIA

RESISTENCIA
• Un porcentaje importante de cepas clínicas de Enterococus faecalis y E faecium son
altamente resistentes a cualquier aminoglucòsido.
• La resistencia a la gentamicina, indica resistencia cruzada a la tobramicina, amikacina,
kanamicina, netilmicina. La enzima desactivadora es bifuncional.
• Debido a las diferencias estructurales de la estreptomicina esta es inactivada por
otras enzimas.
• Resistencia natural a todos por imposibilidad del fármaco de penetrarla membrana
citoplasmática.
• La resistencia a la penetración del fármaco a la membrana externa carece de utilidad
clínica.
• El trasporte es un proceso activo que requiere oxígeno.
• Resistencia por modificación del ribosa es infrecuente. Es específica del
estreptomicina.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Tobramicina, gentamicina, kanamicina, netilmicina, amikacina
• Bacilos gram negativos aerobios
• Kanamicina – estreptomicina : espectro más limitado
• No Serratia, no Pseudomonas aeruginosa.
• Poca actividad contra anaerobios o facultativas en medio anaerobio
• Gram positivas es limitado
• Combinar contra inhibidor de la pared
• Efecto sinérgico in vitro
• Enterococo, estreptococo, estafilococo: Efecto sinérgico

ABSORCIÓN
• Cationes fuertemente polares: absorción
intestinal escasa 1% .
• Absorción rápida IM. Concentración
plasmática max se alcanzan a los 30 a 90
min
• Concentraciones séricas
• 4 – 12 μg/ml despues dosis de 1.5- 2
mg/kg genta- tobra- netilmicina.
• 20 – 35 μg/ml – 7.5 mg/kg de
amikacina y kanamicina
• Paciente en choque la absorción IM se
reduce
FARMACODINAMIA

DISTRIBUCIÓN
• Por su naturaleza polar son excluidos de casi
todas las células del SNC y el ojo.
• Excepto la estreptomicina, apenas se unen a la
albúmina plasmática.
• Su volumen de distribución es de 25% del
peso corporal magro. Cifra cercana a la del
volumen de líquido extracelular .
• Las concentraciones son pequeñas en
secreciones y tejidos.
• Se detectan concentraciones altas en la
corteza renal, endolinfa y perilinfa del oído
interno.
• Las concentraciones en bilis son cercanas al
30% de las detectadas en el plasma.
FARMACODINAMIA

ABSORCIÓN
• Es poca la penetraciones en las secreciones
respiratorias.
• La difusion en el líquido pleural y sinovial
es lenta.
• La inflamación aumenta la penetración a
nivel cavidad peritoneal y pericárdica.
• Las concentraciones en LCR son
subterapéuticas . Menos el 10%
plasmáticas. En caso de meningitis puedne
llegar al 25% .
• Penetración líquido del ojo es poca
• Causa sordera en hijos de mujeres que lo
recibieron durante embarazo.
FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA
POSOLOGÍA
•Dosis total diaria en una sola inyección.
•Tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como dosis repetidas.
•Dosis deben ajustarse en los paciente con una depuración de creatinina inferior 100 - 80
ml/min y tomar concentraciones plasmáticas.

FARMACODINAMIA
POSOLOGÍA
1 Régimen de múltiples dosis :
• Concentración máxima :
• 4 a 10 μg/ml gentamicina tobramicina netilmicina
• 15 – 30 μg/ml amikacina y estreptomicina
• Concentración mínima
• 1 a 2 μg/ml gentamicina tobramicina netilmicina
• 5 – 10 μg/ml amikacina y estreptomicina
2 Régimen de dosis única
• Por debajo de 1 a 2 μg/ml genta- tobramicina

DOSIS DE NETILMICINA – AMIKACINA-
KANAMICINA - ESTREPTOMICINA

DOSIS TOBRAMICINA Y GENTAMICINA

FARMACODINAMIA
ELIMINACIÓN
• Excretan casi por completo por filtración glomerular y alcanza concentraciones en
orina de 50 a 200 μg/ml en la orina.
• Una fracción grande se elimina casi intacta por la orina en las primeras 24h .
• Cerca del 50% del antibiótico se elimina a las 12h por hemodialisis.
• Hemofiltración AVC VVC : 15 / 15 – 30% de la dosis diaria.
• Depuración peritoneal es 5 - 10ml/ml
• La razón entre la cifra plasmática y la peritoneal 10:1 – agregar a la solución de
diálisis
• Interdiario
• Amikacina : 2mg/kg en bolsa una vez al día.
• Gentamicina , tobracinian y netilmicina: 0.6 mg/kg

• Administración continua :
• Amikacina 12mg/L en la primera
bolsa
• Gentamicina, netilmicina,
tobramicina 4mg/L ( Dosis
saturación 8mg/L)
FARMACODINAMIA

Ototoxicidad
• Lenta la difusión retrógrada hacia le flujo
de sangre.
• Depende de la concentración.
• La vida media es 5 a 6 veces en los líquidos
del oído que en el plasma.
• Predisposición genética.
• En gran medida es reversible
• Destrucción progresiva de las neuronas
sensoriales vestibulares o cocleares.
• Ácido etacrínico – furosemida : potencian
los efectos ototóxicos animales
• Paciente con defectos auditivos.
EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad
• Estreptomicina – gentamicina : Vestibulares
• Amikacina – kanamicina- neomicina: Función
del nervio auditivo
• Tobramicina : Igual
• Incidencia de otoxicosis puede llegar al 25% .
• Netilmicina es menos tóxico – Incidencia es
del 10% .
• No se ha demostrado factores potencialmente
predisponentes de otoxicosis.
• Dosis total, edad avanzada, bacteremia,
hepatopatías, nefopatías.
EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicidad
• Incidencia 8- 26 %
• Acumulación y retención en las células de
los túbulos proximales
• En raras ocasiones ocurre necrosis tubular
aguda
• Aumento leve de la creatinina plamática –
hipopotasemia – hipocalcemia-
• Casi siempre es reversible
• Neomicina es fuertemente nefrotóxico
• Estreptomicina es menos nefrotóxica
• Gentamicina se concentra en mayor grado
que la tobramicina.
EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicadad
• Potencian nefrotoxicidad
• Anfotericina
• Vancomicina
• IECA
• Cisplatino
• Ciclosporina
• Furosemida : ratas
EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo neuromuscular
• Orden decreciente
• Neomicina
• Knamicina
• Amikacina
• Gentamicina
• Tobracimicina
• Instilación intrapleural – intraperitoneal
• Miastenia grave

• Estreptomicina : disfunción del
nervio óptico – Neuritis periférica.
• Escaso potencial alergénico
• Erupciones cutáneas, eosinofilia,
fiebre, discrasias sanguíneas,
angioedema, dermatitis exfoliativa,
estomatitis, choque anafiláctico.
• Colitis seudomembranosa
EFECTOS ADVERSOS

ESTREPTOMICINA
• Menos activo contra bacterias Gram negativas aerobios.
• Administración IM o IV
• Dosis 15 mg/kg/día para depuración > 80ml/min
• Típicamente 1000 mg ò 500 mg dos veces al día.
• Concentraciones séricas máximas 50 a 60 y 15 a 30 μg/ml
• Concentraciones séricas mínimas menores 1 y 5 a 10 μg/ml respectivamente
• Aplicaciones terapéuticas:
• Endocarditis bacteriana
• Tularemia
• Peste
• Tuberculosis

ESTREPTOMICINA
Endocarditis bacteriana :
• Enterococos, estreptococos del grupo D, estrotococos orales del grupo viridans.
• Combinación de penicilina + estreptomicina: estreptocócica.
• Pencilina bacteriostática contra enterococos.
• Gentamicina cuando la cepa sea resistente MIC > 2 μg/ml
Tularemia:
• O gentamicina es tto preferente.
• 1g/ día ( 15 – 25 mg/kg) divido en varias dosis por 7 a 10 días.
• También se usan fluroquinolonas y tetraciclinas – mayor fracaso.

ESTREPTOMICINA
Peste
• 2gr/ día dividida en 2 dosis por 7 a 10 días
• Gentamicina misma eficacia.
Tuberculosis
• Dosis función renal normal 15 mg/kg/ día

GENTAMICINA
• Aerobios gram negativos
• Parenteral – oftálmica – tópica
• Garamycin® Sulfato de gentamicina
• Dosis de carga de 2 mg/kg seguida de 3 a 5 mg/kg/día
• Dosis única de 5 a 7 mg/kg
• Quemados, sépticos, traumatizados, eliminación rápida o volumen de
distribución mayor .
• Concentración plasmática
• 4 a 10 μg/ml (1,7 mg/kg/ 8 h)
• 16 24 μg/ml (5.1 mg/kg/ día)

GENTAMICINA
• Combina con penicilina o cefalosporina: Pseudomona aeruginosa, Enterobacter,
Klebsiella, Serratia.
• No deben usarse por más 4 días.

GENTAMICINA
• Indicaciones :
• ITU
• Neumonía
• Meningitis 5mg intratecales Pseudomona - Acinetobacter
• Peritonitis por diálisis peritoneal : Hasta lograr una concentración de 4 a 8 mg/L
de gentamicina, tobramicina, netilmicina o 6 -12 mg amikacina.
• Endocarditis bacterinana. 3 mg / kg /día . Combinada con penicilina o
vancomicina
• Sepsis : tto infecciones no urinarias por Pseudomona aeruginosa
• Tópica: quemados, concetraciones séricas de 4 μg/ml

TOBRAMICINA
• Nebcin ®
• IM o IV
• Dosis y concentraciones séricas iguales a gentamicina
• Tobrex® pomadas o sol oftálmica
• Su actividad superior para Pseudomona aeruginosa
• Es poco activa contra cepas enterococo. Enterococos faecium es resistente
• No es eficaz contra micobacterias

AMIKACINA
• Amikin ®
• Se utiliza en micro organismos resistentes a gentamicina y tobramicina
• Dosis 15 mg / kg/ día max 1,5 gr día.
• Aplicar 7,5 mg /kg
• 30 min concentraciones: 20 μg/ml
• 12h 5 – 10 μg/ml
• Aplicar 15 mg/kg
• Max 50 – 60 μg/ml
• Min < 1 μg/ml

AMIKACINA
• Indicaiones :
• Infecciones nosocomiales graves por bacilos gram negativos
• Serratia, Proteus, Pseudomona
• Klebsiella, Enterobacter, E. coli resitentes a genta – tobra
• Acinetobacter, Providencia, Flacobacter, otres Pseudomonas max resistencia.
• Amikacina es menos activa contra enterococos
• Eficaz contra M tuberculosis ( 99% cepas inhibidas por 4 μg/ml

OTROS
• Netilmicina:
• Infecciones graves por enterobacteriaceae- resistentes a tobramicina
(enterococos).
• Farmacocinética y posología tobramicina- gentamicina
• No es metabolizada por enzimas inactivadosres de aminoglucósidos
• Dosis 1.5 – 2 mg/kg ( múltiple) 4 a 7 mg/lg
• Elimicinación igual a la genta- tobra
• Semivida 2 a 2.5 h
• Kanamicina
• Neomicina: microrganismos sensibles 5 a 10 μg/ml o menores . Aplicación tópica.

CONCLUSIONES
• Tienen actividad bactericida – concentración dependiente.
• Actividad gram negativas aerobias
• Actividad in vitro Pseudomonas aeruginosa .
• Efecto aditivo o sinérgico + penicilinas o cefalosporinas
• Gram negativos aerobios grampositivos o bacilos aeróbicos cocos
• Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad y en raras ocasiones bloqueo neuromuscular.
• Reacciones alérgicas son raras

RECURSOS
http://www.ema.europa
.eu/docs/es_ES/docume
nt_library/EPAR_Product
_Information/human/00
0637/WC500036049.pdf

Gracias
juliogc@clinicaunisabana.edu.co

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