Aplicacions fitoterapeuticas del arandano rojo

Aplicacions fitoterapeuticas del arandano rojo

• 1.
  ÁMBITO FARMACEUTICO Fitoterapia ® Aplicaciones fitoterapéuticas del arándano rojo Prevención de las infecciones del tracto urinario Stock.XCHNG E En la actualidad, la oficina de farmacia registra una notable l arándano rojo de América del Norte, arándano americano o demanda de zumo de arándano rojo por parte de la pobla- cranberry –su nombre científico ción afectada por infecciones del tracto urinario. Ello se debe, es Vaccinium macrocarpon Ait. en parte, a que se trata de un producto nutracéutico o ali- (Ericaceae)–, en adelante arándano rojo, es un arbusto autóctono del este de Amé- mento funcional. rica del Norte (antigua Nueva Inglaterra, En el presente artículo se revisan sus propiedades farmacoló- que abarca el actual territorio compren- gicas, su utilidad en la prevención de las recurrencias (recidi- dido entre el estado de Carolina y Cana- dá). Crece espontáneamente en los terre- va o reinfección) y su aplicación como coadyuvante o sinergi- nos cenagosos y pantanosos y su fruto, zante en el tratamiento de este tipo de infecciones. una baya roja de sabor ácido de 1-2 cm ALEJANDRO FERNÁNDEZ ALZUETA FARMACÉUTICO COMUNITARIO. VOL 27 NÚM 9 OCTUBRE 2008 O F F A R M 71
• 2.
  ÁMBITO FARMACEUTICO Fitoterapia ® de diámetro aproximadamente, constituyó en su día una En ambos casos es característica la presencia de bac- base importante para la alimentación de las tribus nativas terias en la orina (bacteriuria), que en régimen ambu- de Norteamérica (que lo denominaban atoka). Su uso es latorio puede determinarse mediante un urinocultivo frecuente en la elaboración de salsas, conservas de carne por observación de las unidades formadoras de colonias y pescado, etc.También era ampliamente utilizado en (UFC) o un test químico de detección en tira reactiva medicina popular para el tratamiento de heridas (en (por acción de los enzimas del germen el nitrato elimi- forma de emplastos) y algunas enfermedades1. nado en orina se reduce a nitrito), teniendo en cuenta Hoy día, esta especie vegetal se cultiva fundamen- que en condiciones fisiológicas normales la orina es talmente en cuatro zonas de Estados Unidos (Massa- siempre estéril. chussetts, Nueva Jersey,Wisconsin y Oregón), pero es Es importante citar que el tratamiento de la cistitis es en la primera donde se obtiene la cosecha mayoritaria fundamental, ya que de no realizarse se puede producir (65% de la producción total, aproximadamente). El una infección del riñón (pielonefritis), que a su vez cultivo de este arbusto exige unas condiciones espe- puede causar daño permanente (pionefrosis y absceso ciales, ya que el fruto madura justo antes del invierno renal).Además, se ha documentado que en la sociedad siendo una de las pocas bayas disponibles durante esta occidental hasta un 60% de mujeres tienen una ITU en estación (fig. 1). algún momento de su vida y que en el plazo de una año un tercio de ellas presenta recurrencia (recidiva o Propiedades del arándano rojo reinfección)3. Así, la cistitis o infección vesical Actualmente el arándano rojo es es más frecuente en la mujer que muy apreciado por la población en el hombre, ya que sus caracte- ya que es una fuente importante rísticas anatómicas urinarias la de vitaminas, agentes antioxidan- hacen mucho más susceptible por tes y otros elementos nutritivos. dos motivos: la forma de la uretra Se puede consumir en forma de (mucho más corta y más cercana al zumo o jugo, mermelada, confi- recto en la mujer) y la ausencia de tura y cóctel (mezcla de zumo secreciones prostáticas, que presen- con agua y azúcar). Se le atribu- tan propiedades bacteriostáticas. yen diversas acciones terapéuticas En concreto, las ITU represen- entre las que se pueden citar la Fig. 1. Fotografía del arándano rojo america- tan un problema clínico habitual no Vaccinium macrocarpon Ait (Ericaceae). anticancerígena, la protectora del Fuente: Martin Wall. Rev Fitoter. 2005;5:5-16. por las recurrencias que tienen, sistema cardiovascular, la antifún- especialmente en mujeres embara- gica y, la más importante descrita zadas (por el riesgo de parto pre- para esta especie vegetal en numerosas referencias maturo o bebés con bajo peso), en pacientes posmeno- bibliográficas hasta la actualidad, la antiinfecciosa uri- páusicas (el descenso de estrógenos conduce a una naria2. reducción de la flora bacteriana vaginal beneficiosa), Por esta propiedad, estudiada por diferentes equipos en mujeres jóvenes sexualmente activas (se considera el investigadores desde hace más de 50 años y por los factor de riesgo más importante) y en pacientes con excelentes resultados clínicos obtenidos, el arándano patología urológica subyacente. rojo ha sido propuesto como un agente eficaz en la Por otra parte, cabe señalar que las recidivas suelen prevención y tratamiento de las infecciones del tracto reaparecer en un período inferior a un mes tras la apa- urinario (ITU). rente curación y están causadas por la misma cepa ori- ginal que persiste en el foco de infección por hallarse Infección del tracto urinario en un lugar inaccesible al antibiótico. Las reinfecciones, sin embargo, son más tardías, representan el 80% de las La infección del tracto urinario se define como la pre- sencia de microorganismos en alguna de estas áreas: • Las vías urinarias altas (riñón o uréteres). Se habla entonces de pielonefritis, cuyas manifestaciones clíni- El zumo de arándano rojo representa una cas son el dolor lumbar, un mal estado general y la alternativa útil para la prevención de las ITU y fiebre elevada por infección del tejido renal. • Las vías urinarias bajas (vejiga, uretra y próstata), que es, además, un complemento coadyuvante o ocasiona cistitis, uretritis y prostatitis, respectivamen- sinergizante te, cuyo cuadro clínico sería la polaquiuria, la disuria y la turbidez de la orina. 72 O F F A R M VOL 27 NÚM 9 OCTUBRE 2008
• 3.
  ÁMBITO FARMACEUTICO Fitoterapia ® recurrencias y son originadas por diferentes microorga- nismos4. En la actualidad disponemos de diferentes fár- El creciente interés del paciente por los macos de síntesis química con gran eficacia terapéutica (siempre y cuando el paciente observe un cumplimien- medicamentos naturales y los nutracéuticos to estricto del régimen posológico), entre los que se se traduce, para la oficina de farmacia, encuentran la fosfomicina-trometamol, el norfloxacino, en un incremento de las ventas de estos el ciprofloxacino, el ácido pipemídico, la nitrofurantoí- na y el sulfametizol, entre otros. productos Alternativas a la terapia antimicrobiana convencional Concretamente, en Estados Unidos más de 11 millo- compuestos polifenólicos (o agentes antioxidantes, nes de mujeres reciben cada año agentes antimicrobia- como los taninos) y los ácidos orgánicos (ácido cítrico, nos para tratar ITU, hecho que se ha asociado al málico, quínico y benzoico). aumento de aparición de resistencias y la búsqueda de alternativas. Taninos En este sentido, y como complemento a los medica- mentos prescritos por médicos de atención primaria De todos los componentes citados, los más importantes dispensados con receta médica, se pueden citar los pro- y los que mayor repercusión tienen por sus propiedades ductos de fitoterapia procedentes de plantas medicina- son los taninos, tal como se verá a continuación6. les, entre las que destacan: Estos compuestos, que forman parte del grupo de los heterósidos fenólicos (conjuntamente con las cuma- • La gayuba o Arctostaphylos uva-ursi Sprengel (Ericace- rinas, las antraquinonas, las naftoquinonas, los flavonoi- ae), eficaz en el tratamiento de cistitis crónicas y agu- des y las antocianinas), se pueden clasificar a su vez en das y uretritis por su contenido en arbutósido. dos subgrupos: • El brezo o Erica cinerea L. (Ericaceae), eficaz en casos de pielonefritis, cistitis y urolitiasis por su contenido • Reaccionan con proteínas, en Taninos hidrolizables. en flavonoides (expresados como quercetol). concreto con el colágeno, curtiendo las pieles, ya que las hacen impermeables (las transforman en cuero), Este interés del paciente por los medicamentos natu- aumentando su resistencia a la putrefacción y al ata- rales y la demanda por el producto nutracéutico (suple- que por bacterias. Son polímeros heterogéneos for- mento dietético de una sustancia natural nutritiva con mados por ácidos fenólicos (ácido gálico y elágico) y un efecto favorable sobre la salud y el bienestar físico azúcares simples que se hidrolizan con mucha facili- y/o psíquico debido a su capacidad de restaurar eficaz- dad con ácidos débiles o diluidos. mente la función de un determinado órgano o tejido) • Taninos condensados, proantocianidinas (PAC). Forman se traduce, para la oficina de farmacia, en un incremen- parte de los pigmentos de gran cantidad de semillas, to de las ventas y de la comercialización y de estos pro- de la madera de las plantas leñosas, de la piel de las ductos y, para la industria farmacéutica, en un abarata- uvas, del arándano, de la grosella, etc. Son nutrientes miento de costes, por ser el principio activo de origen hidrosolubles (el exceso consumido se elimina por natural más fácil de obtener que el de síntesis5. orina, por lo que carecen de efectos secundarios) y Uno de los productos nutracéuticos con mayor aunque en la actualidad no disponemos de un cono- demanda en personas afectadas por ITU es el arándano cimiento completo de su fórmula química, sí se sabe rojo (en forma de zumo concentrado o pulverizado en que son polímeros formados por unidades de antocia- cápsula o sobre) por su aplicación como método pre- nidina (sus heterósidos reciben el nombre de antocia- ventivo de recurrencias y como método terapéutico ninas o antocianósidos), que su peso molecular oscila (coadyuvante o sinergizante de la antibioterapia). entre los 1.000-5.000 daltons aproximadamente y que al tratarlos con ácidos fuertes se hidrolizan rindiendo Composición química del arándano rojo las antocianidinas constituyentes. Además de los componentes inorgánicos (agua y sales Estos compuestos polifenólicos estables, amplia- minerales como el yodo y el manganeso), el arándano mente distribuidos en la naturaleza, presentan diferen- rojo presenta otros de origen orgánico, entre los que tes perfiles farmacológicos, que dependen del tipo de podemos destacar la glucosa, la fructosa, las proteínas, fruto en el que se encuentren (es decir, de su estruc- las ceras, la pectina (fibra vegetal soluble que causa la tura química), y propician distintas aplicaciones tera- gelificación de la mermelada), las vitaminas C y A, los péuticas (en insuficiencia venosa crónica, dolencias 74 O F F A R M VOL 27 NÚM 9 OCTUBRE 2008
• 4.
  ÁMBITO FARMACEUTICO Fitoterapia ® cardíacas, etc.). En este sentido podemos comentar OH OH que las PAC de uva roja poseen la propiedad de blo- HO O OH HO O OH quear la biosíntesis de la endotelina-1, una molécula vasoconstrictora, lo cual justifica el consumo modera- OH do de vino tinto en personas con cardiopatía isquémi- OH OH ca (angor pectoris o infarto agudo de miocardio)7. OH OH Con respecto a las PAC de arándano rojo cabe citar Fig. 2. Estructura química del ácido gálico, sillar estructural de los que son polímeros de epicatequina y epigalocatequina. taninos hidrolizables. Cabe distinguir dos subtipos: las PAC de tipo B (en las que el dímero de epicatequina contiene un solo puen- te C-C) y las PAC de tipo A (en las que los dos monómeros de epicatequina presentan un segundo nar la infección. Es evidente que un bloqueo de la adhe- puente C-O). Este puente C-O le confiere al políme- sión de las fimbrias supone interferir con los mecanis- ro la propiedad antibacteriana, por lo que es impres- mos de virulencia bacteriana y, por tanto, impedir la cindible para impedir la infección en el tracto urina- colonización de la vejiga y del tracto urinario12. En con- rio, tal como se comentará en el siguiente apartado8 creto, se asume que las moléculas antiadhesivas PAC del (fig. 2). tipo A del zumo de arándano rojo son los agentes de esta actividad y pueden provocar en las fimbrias: Mecanismo de acción del arándano rojo a) Una alteración de su configuración y posterior retracción. En términos generales, se considera que la E. coli es el b) Un bloqueo de su acción adherente (por inhibir la agente causante esencial de un 80% de las ITU, al expresión celular de moléculas adhesivas). ascender desde la región perineal por la uretra hasta la c) Una inhibición de su desarrollo13. vejiga. Estas infecciones pueden ser causadas por otros microorganismos gramnegativos, entre los que se Sin embargo, otros investigadores han sugerido que encuentran: Proteus spp. y P. aeruginosa. Entre las bacte- las PAC de tipo A no alcanzan concentraciones sufi- rias grampositivas identificadas por urinocultivo pode- cientes en el tracto urinario como para poder ejercer mos citar S. faecalis y S. aureus, pero menos frecuente- su efecto, por lo que llegaron a la conclusión de que el mente. modo de acción anteriormente propuesto tampoco En un principio el efecto beneficioso del arándano podría explicar la actividad antibacteriana del arándano rojo se atribuyó a la acidificación de la orina por los rojo14.Así, se han propuesto otros mecanismos entre los ácidos orgánicos que contenían, sobre todo por el que se pueden destacar dos: ácido quínico, que al transformarse en ácido benzoico se conjuga con glicina formándose ácido hipúrico, que • Que la fructosa del zumo inhiba la adherencia de la disminuye el valor de pH de la orina de manera pro- bacteria mediada por las lectinas de las fimbrias de porcional a la cantidad de arándano ingerida. En estas tipo 1 de otra cepa E. coli. De hecho, se sabe que esta condiciones las bacterias son eliminadas con más faci- cepa expresa lectinas de superficie específicas de lidad, lo cual justificaría la recomendación tradicional manosa en las fimbrias, que median la adhesión a las de tomar vitamina C para potenciar el tratamiento far- células huésped durante la infección, proceso que macológico9. puede ser bloqueado por azúcares inhibidores como Posteriormente, Stapleton observó que, administrado la fructosa15. en cantidades normales, la acción antiinfecciosa del • Que otros componentes del zumo afecten a las con- arándano rojo era significativa pero no así el descenso centraciones urinarias de la glucoproteína manosilada en el valor de pH urinario, por lo que se propuso que Tamm-Horsfall (también denominada uromodulina este mecanismo, por sí solo, no podía justificar el efecto o THP). Esta proteína, abundante en la orina y que farmacológico antibacteriano del fruto. Por ello se pos- recubre la pared de la vejiga, proporciona defensa tuló que esta actividad beneficiosa adscrita al zumo de frente a bacterias al interferir con su fijación al uroe- arándanos y a sus cócteles en la prevención de las ITU pitelio16 (fig. 3). debía de ser consecuencia de otro mecanismo de acción10,11. Aplicación terapéutica En este sentido se comentó que la cepa uropatógena intestinal de E. coli presenta fimbrias tipo P con adhesi- A partir de los diferentes estudios clínicos realizados nas en sus extremos, cuya función es fijarse a un receptor hasta el momento con diferentes grupos de mujeres de las células uroepiteliales de las paredes de la vejiga (aleatorizados, doble ciego y controlados con place- urinaria, siendo esta etapa el factor clave para desencade- bo), se ha demostrado que la ingesta habitual de zumo 76 O F F A R M VOL 27 NÚM 9 OCTUBRE 2008
• 5.
  ÁMBITO FARMACEUTICO Fitoterapia I para observar sus efectos benefi- ciosos, está justificado por los resultados de los distintos estu- dios clínicos avalados por la Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments. En resumen, el zumo de arán- dano rojo representa una alterna- tiva útil para la prevención de las ITU y es, además, un comple- mento coadyuvante o sinergizan- te2. Esta estrategia puede implicar una notable disminución del uso de antibióticos y de la aparición de resistencias originadas por su uso excesivo o inadecuado. I Fig. 3. Microfotografía electrónica que muestra la adhesividad de E. coli a las células uroepite- Bibliografía liales de la vejiga urinaria. Fuente: J Urol. 1991;146:1.235-39. 1. Kalt W, Forney CF, Martin A, Prior RL. Antioxidant capacity, vitamin C, natural o concentrado reduce significativamente la re- phenolics and anthocyanins after fresh storage of small fruits. J Agric Food Chem. 1999;47:4.638-44. currencia, la bacteriuria y el consumo de antibióticos. 2. Howell AB. Bioactive compounds in cranberries and their role in En cualquier caso es importante citar que el zumo prevention of urinary tract infections. Mol Nutr Food Res. no tiene acción bactericida ni bacteriostática sino: 2007;51:732-7. 3. Jepson RG, Mihaljevic L, Craig J. Arándanos para la prevención de infecciones urinarias (Revisión Cochrane traducida). En: La • Un efecto preventivo más eficaz que el de los pro- Biblioteca Cochrane Plus, 2007. Número 4. Oxford: Update ductos de síntesis química, pero que requiere para su Software Ltd. Disponible en: www.update-software.com. materialización que el tratamiento se mantenga 4. Pigrau-Serrallach C. Infecciones urinarias recurrentes. Enferm Infec Microbiol Clin. 2005;23 Supl 4:28-39. durante un período de un mes, bebiendo gran canti- 5. Donabedian H. Nutritional therapy and infectious diseases: a two- dad de agua al día, con la finalidad de conseguir mic- edged sword. Nutr J. 2006;5:21-31. ciones frecuentes que dificulten las recurrencias y 6. Evans WC. Fenoles y heterósidos fenólicos. En: Trease-Evans, evitando las bebidas alcohólicas o con cafeína por ser editores. Farmacognosia 13.ª ed. Madrid: Interamericana McGraw- Hill; 1991. p. 401-53. irritantes del tracto urinario. 7. Corder R, Douthwait JA, Lees DM. Endothelin-1 synthesis • Un efecto coadyuvante o sinergizante de la antibiote- reduced by red wine. Nature. 2001;414:863-4. rapia, con la ventaja de que no ocasiona aparición de 8. Howell AB, Reed JD, Krueger CG, Winterbotton R, Cunningham DG, Leahy M. A-type cranberry proanthocyanidins and uropathogenic resistencias y de que es eficaz frente a cepas resistentes. bacterial anti-adhesion activity. Phytochemistry. 2005;66:2281-91. 9. Krenn L, Steitz M, Schlicht C, Kurth H, Gaedcke F. Anthocyanin- Por otra parte, cabe señalar que en el mercado far- and proanthocyanidin-rich extracts of berries in food supplements- macéutico disponemos actualmente de diversas formas analysis with problems. Pharmazie. 2007;62:803-12. 10. Stapleton A. Novel approaches to prevention of urinary tract farmacéuticas o presentaciones que garantizan la admi- infections. Infect Dis Clin North Am. 2003;17:457-71. nistración diaria de 36 mg de PAC procedentes de 11. Gupta K, Chou MY, Howell A, Wobbe C, Grady R, Stapleton arándano rojo (en forma de zumo concentrado para AE. Cranberry products inhibit adherence of P fimbriated E. coli to primary cultured bladder and vaginal epithelial cells. J Urol. diluir en agua, en cápsula o en sobre si el fruto se pul- 2007;177:2.357-60. veriza). El uso de esta dosis, necesaria e imprescindible 12. Sobota AE. Inhibition of bacterial adherence by cranberry juice: potential use for the treatment of urinary tract infection. J Urol. 1984;131:1.013-16. 13. Ahuja S, Kaack B, Roberts J. Loss of fimbrial adhesion with the addition of V. macrocarpon to the growth medium of P fimbriated En el mercado farmacéutico disponemos E. coli. J Urol. 1998;159: 559-62. 14. Turner A, Chen SN, Nikolic D, van Breemen R, Farnsworth NR, actualmente de diversas formas farmacéuticas Pauli GF. Coumaroyl iridoids and a depside from cranberry (V. o presentaciones que garantizan la macrocarpon). J Nat Prod. 2007;70 Supl 2:253-8. 15. Zafriri D, Ofek I, Adar R, Pocino M, Sharon N. Inhibitory activity of administración diaria de 36 mg de PAC cranberry juice on adherence of type-1 and type-P fimbriated E. coli to eucaryotic cells. Antimicrob Agents Chemother. 1989;33:92-8. procedentes de arándano rojo 16. Beachey EH. Bacterial adherence: adhesion-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surfaces. J Infect Dis. 1981;143:325-45. 78 O F F A R M VOL 27 NÚM 9 OCTUBRE 2008