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Calcio antagonistas
- 1. Calcio antagonistas WILSON BRICEÑOCASTELLANOS RESIDENTE PRIMER AÑO FARMACOLOGIA CLINICA
- 2. GENERALIDADES • MECANISMO DEACCION: • Inhibe el flujo del calcio extracelular a través del bloqueo de los canales de calcio tipo L de la membrana celular • Musculo liso: vasodilatación
- 3. Tipos de calcioantagonistas NO DIHIDROPIRIDINICOS DIHIDROPIRIDINICOS • Verapamilo • NIFEDIPINO (fenilalkilaminas) • AMLIDIPINO • NIMIDIPINO • Diltiazem (benzotiacepinas) • NICARDIPINA • FELODOPINA • ISRADIPINA • NITRANDIPINA
- 4. DILTIAZEM • Efecto centraly periférico • Efecto crono trópico – inotrópico negativos • Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia supraventriculares. • Vida media 18 horas (liberación prolongada) • Metabolismo CYP 3A4: interacción rifampicina, lovastatina, cimetidina • B-bloqueadores, digoxina, amiodarona • RAM: Bloqueos AV, hipotensión , enfermedad del seno enfermo, disfunción ventricular
- 5. VERAPAMILO • Acción centraly periférica • Usos: hipertensión arterial, angina, taquiarritmias supraventriculares • vida media 12 horas • Metabolismo hepático por CYP3A4 • Ojo en disfunción ventricular sistólica
- 6. Nifedipino • Mayor efecto periférico • Acción corta < acción prolongada • Metabolismo hepático • Vida media: 0-2 horas o 12 horas • Uso: hipertensión arterial (uso prolongado), angina, embarazo, parto pre término, fenómeno de Raynaurd • Uso en hipertensión uso prolongado: • 30 mg día • Acción corta: riesgo de hipotensión e IAM
- 7. amlodipino • CA dihidropiridinico •Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9 • Uso: hipertensión arterial, angina estable, enfermedad coronaria sin falla cardiaca • Dosis: 5 mg – 10 mg día • Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga 4,5%, cansancio, palpitaciones • Contraindicaciones: angina inestable, estenosis aortica, lactancia materna, shock cardiogenico
- 8. Ventajas calcio antagonistas dihidropiridinicos • Disminución eventos • No efecto sobre cardiovasculares, sin homeostasis glucosa evidencia de sangrado, cáncer o enfermedad • Combinación con IECA: coronaria tiene buen perfil de seguridad • Disminución de eventos stroke en comparación a • No efecto sobre otros antihipertensivos electrolitos • No efecto sobre los lípidos
- 9. Ojo la ventajaparece ser con los liberación prolongada • Dihidropiridinicos solo o en asociación a diuréticos • RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01 • Nifedipidna de liberación rápida • Taquicardia refleja y riesgo de isquemia miocardica
- 10. Calcio antagonistas disminuyen mortalidad por IAM • Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de IAM • OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001 • Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000
- 11. Enfermedad renal • IECA,ARA II: preferidos en nefroproteccion • Calcio antagonistas no dihidropiridinicos: nefroprotectores • Dihidropiridinicos (con enfermedad renal): • Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor progresión enfermedad renal con amlodipino • IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de elevar creatinina y mortalidad • ALLHAT: menor disminución de TFG en comparación a clortalidona y lisinopril
- 12. ALLHAT • 33357 pacientes,>57 años, al menos 1 fx riesgo cardiovascular • Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril 20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg • Doxasozin se suspendió • El resto igual mortalidad cardiovascular • Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino
- 13. ACOMPLISH • Bezapril +amlodipino o Hidroclorotiazida • N = 11506 • Descenlace compuesto mortalidad por todas las causas, cardiovascular, stroke, IAM • Seguimiento a 36 meses • Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)
- 14.
- 15. ALLHAT • Análisis postHOC 18120 • Lisinopril vs amlodipino • Menor riesgo de angioedema, eventos cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y stroke • Mayor falla cardiaca: amlodipino
- 16. VALUE • Valsartan (80-160mg)vs amolidipino (5-10 mg) • Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90 • N= 15425 , > 50 años • No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca • Mas frecuente IAM en grupo de valsartan • Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg • No diferencias en falla cardiaca
- 17. CAMELOT • Amlodipino vsenalapril vs placebo • Enfermedad cardiovascular sin HTA • Comparado con placebo amlodipino redujo eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril 15% • No diferencias en mortalidad en comparación a enalapril
- 18. ASCOT-BPLA • Amlodipino +perindropil vs atenolol +bendroflumetiazida • N = 19257 • Se detuvo prematuramente menor mortalidad grupo amlodipino • Meno s eventos cardiovasculares mortales
- 19. INSIGHT • Nifedipino deliberación lenta (30 mg día) vs hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5) • 6575 paciente con al menos un riesgo cardiovascular • Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke • Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia, hiperuricemia y daño renal en grupo hidroclorotiazida/amiloride
- 20. BLPPTC • Metanalisis • Comparadiferentes terapias antihipertensivas vs placebo u otras terapias antiHTA • Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a placebo 39% y frente a diuréticos y B bloqueadores 7%
- 21. Edemas pedios • Dilataciónarterial • Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo capilar: aumenta presión hidrostática pared del capilar: extravasación • No mejoría con diuréticos • Asociación amlodipino con ARA II o IECA disminuye en 85% riesgo de edemas