CONTROVERSIAS EN EL
CRIBADO DEL CÁNCER
DE MAMA
MANUELA PARRAS JURADO
SERVICIO DE RADIOLOGÍA
HOSPITAL UNIVERSITARIO HM MONTEPRÍNCIPE
Tumor más frecuente diagnosticado entre las mujeres
30% tumores diagnosticados
En Europa
17% muertes por cáncer
Factores riesgo clásicos explican menos del 50%
La detección precoz disminuye la tasa de mortalidad.
El cribado momagráfico representa un gran logro
médico.
Controversias comenzaron en 1975 y continúan
actualmente.
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
Ensayo (años) Edad
entrada
(años)
Nº
Proye.
Frec. de
Mamog.
(meses)
Rondas (n) Seguim. (años) RR
(95% IC)
↓ Mort. (%)
Ensayo HIP (1963–1969) 40–64 2 12 4 18 0,78
(0,61–0,97)
22
Malmö, Suecia (1976–1986) 46–69 1–2 18–24 5 20 0,78
(0,65–0,95)
22
Two-County Suecia
(1979–1988)
40–74 1 23–33 4 30 0,68
(0,54–0,80)
32
Edimburgo Escocia
(1979–1988)
45–64 1–2 24 4 14 0,78
(0,62–0,97)
22
Estocolmo, Suecia
(1981–1988)
40–64 1 28 2 16 0,90
(0,63–1,28)
10
Gotemburgo, Suecia
(1982–1988)
40–59 2 18 4 14 0,79
(0,58–1,08)
21
Ensayo UK Age
(1991–2005)
39–41 1–2 12 8 10 0,83
(0,66–1,04)
17
NBSSC
(1980–1987)
NBSSC-1
40–49 2 12 5 13 0,97
(0,78–1,33)
0.3
NBSSC-2 50–59 2 12 5 13 1,02
(0,78–1,33)
−2
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) de cribado con mamografía: protocolos y resultados. Feig SA. Radiol Clinic NA. 2014
- Ensayo no poblacional (voluntarias)
- Diseño del estudio inadecuado
- Contaminación del grupo control con ca. avanzados
- Mala calidad técnica
- Sólo eran válidos NBCSS y Malmö
- Ninguno demostró beneficio en mortalidad
INFORMES POSTERIORES MALMÖ - REDUCCIÓN
MORTALIDAD
19% (45-70 AÑOS)
26% (55-70 AÑOS)
36% (45-50 AÑOS)
- NBCSS- ensayo no poblacional deficiente
- Malmö- sólo primeros informes (5% RED. MORT)
METAANÁLISIS ECA 2013 (Marmot et al.)
RR 0,80 - REDUCCIÓN MORTALIDAD 20% MI
1 ME / 250 MUJERES INVITADAS
1.300 ME / 1 AÑO
22.000 AÑOS DE VIDA SALVADOS
METAANÁLISIS ECA 2016 (Nelson et al.)
RR 0,92 (40-49 a) - ME 2,9
RR 0,86 (50-59 a) - ME 7,7
RR 0,67 (60-69 a) - ME 21,3
RR 0,80 (70-74 a) - ME 12,5
*ME: MUERTES EVITADAS POR 10.000 MUJERES
EXAMINADAS EN EL CRIBADO EN 10 AÑOS
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
COMPARACIÓN
HISTÓRICA
1986-1995
TTOS. ANTIGUOS
1996-2005
TTOS. ACTUALES
CRIBADO 50-69a/2a NO CRIBADO
RED. MORTALIDAD POR CRIBADO 10%
RED. MORTALIDAD
18%
RED. MORTALIDAD
28%
- Periodo de seguimiento de 2,2 años,
insuficiente
- Solo el 77% aceptó la invitación de ser
exploradas en cribado / el 100% de las
pacientes con cáncer aceptó tratamiento
avanzado.
- un número desconocido de mujeres en el
grupo control obtuvo el cribado por su
cuenta, fuera del programa.
MITAD POBLACION
ACCESO CRIBADO
INCOMPLETO
TTOS. ACTUALES
CRIBADO: 40-49 a CRIBADO: 50-59 a
MITAD POBLACION
ACCESO CRIBADO
COMPLETO
NO CRIBADO: 40-49 a
RED. MORT. POR CRIBADO
26% INVITADAS
29% EXPLORADAS
CRIBADO: 50-59 a
- Periodo de seguimiento de 16 años
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
incluyen
- resultados falsos positivos (rellamada) y ansiedad asociada
- riesgo de radiación.
- sobrediagnóstico y sobretratamiento
LOS PRINCIPALES"DAÑOS" DE LA MAMOGRAFÍA DE CRIBADO
Mujer en cada prueba de cribado: probabilidad de ser rellamada del 3% -12%
↓
Cribado periódico confiere un riesgo acumulado de experimentar una
rellamada del 61% : para un cribado anual desde los 40 años en 10 años.
Niell, Bethany. “Screening for Breast Cancer.”Radiol Clin North Am (2017)
. la mayoría de las mujeres que se rellaman
- solo requieren imágenes adicionales.
- se considera un daño psicológico transitorio para las
mujeres falsamente rellamadas.
- las mujeres están dispuestas a tolerar tasas de
rellamadas mucho más altas, lo que sugiere que el
"daño" por la rellamada puede ser sobreenfatizado.
- Estudios retrospectivos:
• Incremento medio TDC: 25%
• Descenso medio TR: 27,3%
- Estudios prospectivos:
• Incremento medio TDC: 36%
• Descenso medio TR: 18%
“…..el cáncer de mama inducido por radiación y la muerte resultante pueden
ocurrir, aunque se predice que la cantidad de estos dos eventos será baja"
Se produce de 2 a 11 muertes debido a cáncer inducido por radiación / 100.000
mujeres examinadas
El sobrediagnóstico se define como enfermedad
detectada que, en ausencia de cribado, no se habría
convertido en clínicamente aparente y no habría
tenido ninguna consecuencia adversa sobre el
individuo.
"La pregunta ya no es si se produce, sino
la frecuencia con la que se produce "
SD: 0 - 62 %
SD: 19%
SD EUROSCREEN: 6,5%
19% SOBREDIAGNÓSTICO
10.000 MUJERES INVITADAS/DESDE 54 AÑOS/
DURANTE 20 AÑOS: 681 CANCERES
43 ME / 129 SOBREDIAGNOSTICOS
1/3
IMPLICACIONES EN LA PRÁCTICA DEL CRIBADO
- Los esfuerzos deben dirigirse a maximizar los beneficios y a controlar y reducir los
daños, en particular el sobrediagnóstico.
- Se debe proporcionar a las mujeres información precisa y equilibrada, para
respaldar las decisiones informadas.
- Los avances en la investigación deben buscar minimizar el sobretratamiento en el
futuro
Conviene informar de una manera equilibrada a las
mujeres sobre el beneficio y los daños del cribado
Identificar a las mujeres con "enfermedad de
bajo riesgo" antes: p.ej. en el punto de cribado
- Cuanto mayor es la edad de detección,
más probable es el sobrediagnóstico.
- Usando características radiológicas para
predecir el riesgo → manejo de nódulos
incidentales como en TC
- Inteligencia Artificial → anormalidades
mamográficas dicotomizadas por riesgo
- Revisión radical de la expectativa y el
conocimiento de la mujer
CÓMO REDUCIR EL SOBREDIAGNÓSTICO
Qx. Identificar un grupo de pacientes con cáncer de
mama que podrían evitar la cirugía y a las que se
ofreciera vigilancia activa.
CDIS… EL RETO ES IDENDIFICAR AQUELLOS BAJA
RECURRENCIA/MARCADOR PREDECIRLA
CÓMO REDUCIR EL SOBRETRATAMIENTO
identificar marcadores de imagen, biológicos y genéticos para distinguir el
riesgo de recurrencia que luego será validado prospectivamente en los
nuevos ensayos.
- radiofrecuencia
- microondas
- láser
- crioablación
- ultrasonido focalizado de alta intensidad HIFU
• Las técnicas de ablación guiada por
imágenes para el cáncer de mama son
técnicamente exitosas en un 96%.
• La tasa general de eficacia de la técnica es
del 75%, pero en gran medida no homogénea
entre los estudios.
• Las tasas generales de complicaciones
mayores y menores son bajas (6-8%).
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
bienal 81% beneficio del anual
• Modelos estadísticos
+ 2 ME/1000 mujeres evaluadas
↓ mortalidad
• USPSTF anual/bienal ≈
probabilidad detección cá.
avanzado
NO mayor riesgo enf. tardía ≥ 50 años
• SEER bienal/anual
SI mayor riesgo enf. tardía 40-49 años
Ellen Warner. Breast-Cancer Screening. N Engl J Med 2011.
Un plan de cribado bienal perderá la oportunidad de detectar el cáncer preclínico en
el 63% de los pacientes.
ENSAYO SEGUIMIENTO
(años)
REDUCCIÓN
MORTALIDAD(%)
Los 8 ECAs 10.5–18.0 15–18
7 ECAs (excluyendo
CNBSS-1)
7.0–18.0 24
5 Ensayos suecos 11.4–15.2 29
Gothenburg, Suecia 12.0 45
Malmö, Suecia 12.7 36
Ensayos controlados aleatorizados de mamografía de cribado que muestran una
reducción de la mortalidad por cáncer de mama estadísticamente significativa en el
seguimiento a largo plazo para mujeres de 40 a 49 años
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
2004, Nancy Cappello se palpó un bulto en la mama solo 6 semanas
después de una mamografía normal.
Después, la ecografía reveló una masa mamaria sospechosa de 2,5
cm y finalmente se le diagnosticó cáncer de mama en estadio IIIC
metastásico con 13 ganglios linfáticos axilares afectos.
Ella fielmente se había realizado una mamografía anual.
Varios médicos no estaban sorprendidos por su diagnóstico, porque
tenía tejido mamario denso, como se describía de forma clara en
todos sus informes de mamografías.
El 20 de mayo de 2009, la gobernadora de Conneticat firmó la legislación histórica
sobre el informe de la densidad mamaria y establece que la evaluación complementaria
con ultrasonido o RM podría ser beneficiosa
Hay numerosos estados (USA) con leyes sobre informes de densidad mamaria
obligatorios vigentes a partir de este escrito….. Pendientes de ley federal
Niell, Bethany. “Screening for Breast Cancer.”Radiol Clin Nort Am (2017)
Los opositores muestran inquietud:
- acerca de la falta de evidencia científica sólida que demuestre la reducción de
la mortalidad.
- sobre el aumento de la ansiedad del paciente, los resultados falsos positivos y
el aumento de los costes de las pruebas diagnósticas adicionales.
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
Alonso Roca S. “Abordaje en el cribado de cáncer mamario en grupos poblacionales de riesgo elevado” Radiología 2012
Mejor conocimiento de la variabilidad del riesgo
Ha hecho plantear un cribado adaptado al riesgo
individual de la mujer
Mejora en modelos de medida del riesgo individual
Proyectos investigación sobre cribado personalizado
Recopilan información sobre factores de riesgo
↓
Optimizar los modelos de predicción existentes
para guiar el cribado y la prevención
PRINCIPALES CONTROVERSIAS
• ¿Realmente es beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la
mortalidad?
• ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos
tratamientos sistémicos?
• ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado?
• ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades?
• ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa?
• ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo?
• ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre
beneficios/daños del cribado?
Está tomando fuerza el deber de informar a la
población de las posibles consecuencias del
cribado
No hay consenso sobre el alcance de la información
No hay datos del efecto sobre la participación en el programa
Tras proporcionar ayuda a la decisión con información
equilibrada sobre el sobrediagnóstico en el grupo de
intervención:
- Disminución significativa de mujeres con intención de
realizarse el cribado
- La mayoría en ambos brazos todavía tenía la intención de
realizarse el cribado.
CONCLUSIONES
• El cribado mamográfico sigue siendo controvertido a pesar de que
ofrece el beneficio de una disminución de la mortalidad al menos del
20%
• El beneficio del cribado parece independiente del beneficio
conseguido por los tratamientos actuales
• El daño más importante del cribado es el sobrediagnóstico, difícil de
estimar pero que se encuentra en torno al 19%
• La investigación se debe encaminar a minimizar el sobretratamiento
secundario al sobrediagnóstico
CONCLUSIONES
• No hay consenso internacional en la periodicidad y edades de
cobertura del cribado. La EUSOBI recomienda cribado bienal a
mayores de 50 años hasta los 69 años, y sugiere la posible extensión a
mayores de 70 años y a mujeres de 40 a 49 (anual)
• No hay evidencia que confirme la disminución en la mortalidad en el
cribado con exploraciones suplementarias en la mama densa
• Se debe realizar un cribado lo más personalizado posible basado en el
riesgo, y la investigación se encamina a averiguar en qué medida.
• Las mujeres deben recibir información equilibrada sobre los
beneficios y daños del cribado para tomar una decisión informada
acerca de participar o no en un programa de cribado del cáncer de
mama.
WALLIS
WALLIS
wallis
-tenemos que ser abiertos y honestos sobre los programas de
cribado y empezar a cambiar la omnipresente publicidad en
torno al cáncer.
- La medicina personalizada no es solo sobre más, más, más, la
nueva droga maravilla, y la bala mágica, también se trata de
que el cáncer no sea una enfermedad, es un arcoíris.
- Tenemos nuevos tratamientos para el final rojo, pero hay
muchos tipos de cáncer en el extremo azul que no es necesario
tratar a toda prisa, bajo unos objetivos de tiempos de espera
conducidos de manera políticamente artificial, y podrían
necesitar menos o incluso ningún tratamiento. Esta no es una
nueva forma encubierta de ahorrar dinero para el cuidado
social.
wallis
¿QUÉ NECESITAMOS HACER PARA PREPARARNOS PARA ESTO
NUEVO MUNDO VALIENTE?
La dificultad para los clínicos y pacientes en el tratamiento individual es que para un
paciente individual nosotros no podemos fácilmente distinguir quién ha sido “salvado” por
el cribado y tratamiento precoz y quién ha sido dañado por un etiquetado innecesario con
un diagnóstico de por vida, tratamiento innecesario y todos sus efectos.
La cuantificación de ambos, los beneficios del cribado en
términos de reducción de la mortalidad por cáncer de mama y
el riesgo de sobrediagnóstico es compleja y ha ocupado
muchos años de discusión que ha llegado a estar muy
polarizada con tasas citadas de sobrediagnóstico entre 1-2% a
52%. El gobierno de Reino Unido respondió a la presión pública
e 2013 y reunió conjuntamente con una revisión independiente
con el Cancer Research UK. Esta revisión fue realizada por un
panel de expertos independientes que nunda antes había
publicado sobre el cribado de mama y fe dirigido por el
profesor MG Marmot.
Edad para
empezar
Con qué
frecuencia
Edad para parar Comentario
Colegio
Americano de
Radiología
40+ Anual Continuar
mientras tengas
buena salud.
Sociedad
Americana del
Cáncer
45–54 Anual Hasta
aproximadamente
10 años de vida
restante.
Opción para iniciar
la selección 40–
44; si comienza a
los 40,
recomiende la
evaluación anual
40–54
55+ Bienal
Grupo de trabajo
de servicios
preventivos de
Estados Unidos
50–74
(recomendación
de categoría B)
Bienal ≥75 Decisión individual
de comenzar la
evaluación entre
los 40 y los 49
años (categoría C)
Clinicas 2017 solas
- Seguimiento de los ECA
- Seguimiento de imagen e hitopatológico
- Modelos
- Estudios de cohortes epidemiológicos
- Inclusión del CDIS
- Exclusión del CDIS
- Usando el rango de edad del cribado
- Usando el tiempo de vida de las pacientes
- Relacionado con las mujeres evaluadas
- Relacionado con las mujeres invitadas
- Relacionado con los cánceres detectados
Gelder et al
Carter et al
La cuantificación del sobrediagnóstico es compleja y ha
ocupado muchos años de discusión que ha llegado a estar muy
polarizada con tasas citadas de sobrediagnóstico entre 1-2% a
52%.
El gobierno de Reino Unido respondió a la presión pública en
2013 y reunió conjuntamente con una revisión independiente
con el Cancer Research UK. Esta revisión fue realizada por un
panel de expertos independientes que nunca antes había
publicado sobre el cribado de mama y fe dirigido por el
profesor MG Marmot.
No cribado
Si cribado
INICIO CRIBADO FIN CRIBADO
"Demasiado examen de personas sanas y no suficiente atención para los enfermos
empeora las desigualdades en salud y drena el profesionalismo perjudicando tanto a
quienes necesitan tratamiento como a quienes no lo necesitan. ”
SOBREDIAGNOSTICO WALLIS
- los estudios observacionales proporcionan evidencia “del mundo real” sobre que el cribado mamográfico
poblacional confiere beneficios en general de acuerdo con lo que se espera de los ECA fundamentales
- entre un 12% a un 36% de reducción del riesgo en la mortalidad
el efecto estimado del cribado mamario a partir de estudios observacionales es de alrededor del 10% al
12,5% de reducción de la mortalidad.
Study design Range of estimates of BC overdiagnosis
RCTs* 10% to 22%
Cohort studies 1.0% to 19.4%
Ecological studies 1.0% to 76.0%
Modelling studies 0.3% to 31.9%**
Estimates of overdiagnosis attributed to population mammography screening
*Miller AB. Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study:
randomised screening trial. BMJ. 2014.
Zackrisson S. Rate of over-diagnosis of breast cancer 15 years after end of Malmo mammographic screening trial: follow-up study. BMJ.
2006.
** High end estimate of this range calculated for DCIS: Seigneurin A. Overdiagnosis from non-progressive cancer detected by screening
mammography: stochastic simulation study with calibration to population based registry data. BMJ. 2011 .
PRECISION (PREvent
ductal Carcinoma In Situ Invasive Overtreatment Now)
identificar marcadores de imagen, biológicos y genéticos
para el riesgo de recurrencia de una serie de cohortes
tratados históricamente que luego será validado
prospectivamente en los nuevos ensayos.
ECA SUBESTIMAN EL BENEFICIO:
- No todas las mujeres que son invitadas al cribado participan (no cumplimiento:
10% al 39% ).
- Si alguna mujer invitada que no fue examinada muere de cáncer de mama, se
contabiliza contra el grupo evaluado, aunque la mujer nunca recibió la
intervención.
- Algunas mujeres que son asignadas al grupo de control realizan una evaluación
fuera del ensayo (contaminación: 13% al 25% ). Han mejorado la supervivencia
pero se cuentan en el grupo de control.
- Técnica mamográfica antigua: una sóla proyección, mamografía analógica. Hoy
2p, mamografía digital e incluso Tomosíntesis (↑TDC y ↓tasa rellamada).
- Intervalos de cribado en los ECA fueron largos (24 – 33 meses). Tiempo de
espera de 1,7 años para las mujeres de entre 40 a 49 años. Requieren cribado
anual .
DISMINUCIÓN DE LA ESTIMACION DEL BENEFICIO
• Calidad de la imagen mamográfica por debajo de los estándares
actuales.
• El uso de sólo 1 proyección mamográfica por mama en algunos ECA.
• El incumplimiento de algunas mujeres del grupo de estudio.
• La contaminación del grupo de control.
• Intervalos de tiempo de cribado excesivos (más de anual).
• El número insuficiente de rondas de cribado.
Feig, S. A. (2014). Screening mammography benefit controversies:
sorting the evidence. Radiologic Clinics
Afirmaron también de supuestos fallos en los ECA
- En la asignación al azar
- En la determinación de la causa de la muerte
“El examen de personas asintomáticas para distinguir las que probablemente estén
enfermas y las que probablemente no lo estén”
Moss SM. Lancet. 2006;368(9552):2053-60
“La aplicación sistemática de una prueba para identificar a individuos con un riesgo
suficientemente alto de sufrir un determinado problema de salud como para
beneficiarse de una investigación más profunda o una acción preventiva directa,
entre una población que no ha buscado atención médica por síntomas relacionados
con esa enfermedad”
Wald NJ. Journal of medical screening. 2001;8(1):1
La reducción de la mortalidad específica por cáncer de mama es el principal beneficio de la
mamografía de detección, pero no el único: una menor morbilidad relacionada con el
tratamiento:
↓
- menos mastectomías y quimioterapia menos frecuente y menos tóxica.
- más CC de la mama → con pocos efectos secundarios quirúrgicos y alteraciones
postoperatorias de la parte superior del cuerpo, menos dolor crónico, mejor imagen
corporal y menos sufrimiento psicológico.
- más probabilidades de BSGC → menos morbilidad en la parte superior del cuerpo y un
menor riesgo de linfedema.
- cánceres más pequeños y menos avanzados → tratarse sin quimioterapia, que tiene una
amplia gama de efectos secundarios, incluida la toxicidad cardíaca, la menopausia
prematura
la detección precoz de
un cáncer de mama da
lugar a una reducción de
la mortalidad
algunos de esos cánceres
nunca hubieran llegado a
ser clínicamente
aparentes por lo que son
sobrediagnosticados.
- Efectos psicosociales:
“etiquetada” diagnóstico
cáncer de mama
- Tratamiento innecesario
• Estrategia de cribado depende del tiempo de permenencia (“sojourn time”), del tiempo de
espera (“lead time”) y de duplicación del tumor
• La mediana estimada del tiempo de permanencia del cáncer de mama es de 18 a 24 meses.
• Un cribado eficaz requiere que el intervalo de cribado sea más corto que el tiempo de espera.
- Definición de sobrediagnóstico → denominador: mujeres evaluadas,
cánceres diagnosticados…
- Inclusión /Exclusión del CDIS
- Metodología: miden numerador y denominador; modelos de
progresión de la enfermedad
- Diferencias en la población de estudio: diferencias demográficas; de
riesgo
- Momento de medición del sobrediagnóstico/ duración del seguimiento
tras acabar el cribado
- Diferencias en la práctica del cribado: la tecnología, la periodicidad, la
edad de inicio, la cobertura y aceptación de la población
- Métodos estadísticos
- Enmarcar el alcance del sobrediagnóstico: estimaciones relativas o
absolutas
FACTORES VARIABILIDAD ESTIMACIONES SOBREDIAGNÓSTICO
* Desescalada del tratamiento al menos en
aquellas mujeres que se consideran de bajo riesgo
MASTECOMÍA RADIAL → MASTECTOMIA SIMPLE →
CC+RT
LA → BSGC → ACOSOG Z0011
< RT. ENSAYO PRIMETIME
* Qx. Identificar un grupo de pacientes con cáncer
de mama que podrían evitar la cirugía y se le
ofreciera vigilancia activa.
CDIS… EL RETO ES IDENDIFICAR AQUELLOS BAJA
RECURRENCIA/MARCADOR PREDECIRLA
CÓMO REDUCIR EL SOBRETRATAMIENTO
OBJETIVO
Determinar si, en una población seleccionada de
bajo riesgo de mujeres con cáncer de mama
pequeño, biológicamente favorable, detectado
mediante cribado:
1. La extensión del tratamiento quirúrgico
puede reducirse de manera segura en el
contexto de la radioterapia adyuvante
estándar y la terapia endocrina.
2. La técnica BAV no es inferior en términos del
requisito para una segunda operación para
lograr la resección completa del cáncer.
3. Existe un riesgo de recurrencia local
aceptable en el brazo BAV con seguimiento a
largo plazo.
POBLACIÓN OBJETIVO:
Mujeres> 50 años
Cáncer de mama detectado mediante cribado <15
mm, grado I, RE / RP positivo, HER2 negativo. Eco
axilar normal.
Pacientes aleatorizados en una proporción de 2: 1
a favor de la BAV
Análisis de un brazo simple de pacientes con BAV
para evaluar RL
. El falso positivo por rellamada (inconveniente más frecuente) → pruebas
innecesarias y biopsias, es generalmente mayor
- mujeres más jóvenes
- mujeres con mamas densas,
- más frecuente en la evaluación anual (que bienal)
- las primeras (que subsiguientes) pruebas de cribado.
Niell, Bethany. “Screening for Breast Cancer.”Radiol Clin North Am (2017)
FUENTE
Relación de muertes evitadas : sobrediagnóstico
gracias al cribado con mamografía
Panel independiente del Reino Unido para el cribado del cancer
de mama. Para mujeres invitadas al cribado desde los 50 años para
los próximos 20 años.
1:3
Mandelblatt et al.
Cribado bienal desde los 50 a 74 años
Cribado bienal desde los 40 a 74 años
1:2.7
1:2.6
Hersch et al. para cribado bienal desde los 50 años por 20 años 1:4-5
Canadian Task Force para mujeres de 50-69 años con cribado
bienal por 11 años
1:4
Paci et al. (Euroscreen) para cribado bienal de inicio a los 50-51
años (con seguimiento hasta los 79 años).
2:1
Nehmat Houssami. “Overdiagnosis of breast cancer in population screening: does it make breast screening worthless?” Cancer Biol Med 2017
Equilibrio óptimo entre el
beneficio y el daño del cribado
del cáncer de mama
Mejorar los beneficios:
-mejorar la detección de cáncer de mama biológicamente
relevante: Estrategias de detección temprana que conducen a la
reducción de la enfermedad avanzada o las tasas de cáncer de
intervalo
-cribado adaptado al riesgo (dirigido a las personas con mayor
riesgo de cáncer de mama)
- recomendaciones de cribado individuales como factor probable
de esperanza de vida y salud general
Reducir los daños:
-Cribado poblacional del cáncer de mama bienal más que anual
-cambios en la política o práctica, o tecnológicos: evidencia de que
las rellamadas no aumentan (o disminuyen), evidencia de que el
cambio no incrementará preferentemente la sobredetección
-cribado adaptado al riesgo (menos cribado, o menos intensivo,
para las personas con menor riesgo de cáncer de mama)
-recomendaciones de cribado individuales como factor probable de
esperanza de vida y salud general
Enclavar las evaluaciones en la práctica del cribado para generar
nuevo conocimientos y monitorizar los resultados:
-evaluar los cambios en el cribado utilizando métodos rigurosos.
-considerar ensayos de colaboración y /o randomizados para
evaluar el impacto del cambio de política o la práctica en el
balance beneficio / daño
-crear conjuntos de datos de gran escala (medidas de detección,
biología del tumor & tratamiento) para la monitorización y la
investigación
Fomentar los valores individuales y de la sociedad:
- Tener en cuenta las perspectivas sociales y éticas en todos los
componentes del marco del cribado.
-Proporcionar información completa y equilibrada sobre los
resultados del cribado para ayudar a las mujeres a tomar
decisiones informadas sobre la participación en el cribado
Nehmat Houssami. “Overdiagnosis of breast cancer in population screening: does it make breast screening worthless?” Cancer Biol Med 2017
- Un cáncer diagnosticado “en exceso” persistiría
independientemente del intervalo o la edad de
inicio del cribado.
- Disminuir la frecuencia del cribado o retrasar su
inicio retrasará el sobrediagnóstico pero no lo
disminuirá.
Controversias en el cribado del cáncer de mama ¿se incrementan?

Controversias en el cribado del cáncer de mama ¿se incrementan?

  • 1.
    CONTROVERSIAS EN EL CRIBADODEL CÁNCER DE MAMA MANUELA PARRAS JURADO SERVICIO DE RADIOLOGÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO HM MONTEPRÍNCIPE
  • 2.
    Tumor más frecuentediagnosticado entre las mujeres 30% tumores diagnosticados En Europa 17% muertes por cáncer Factores riesgo clásicos explican menos del 50% La detección precoz disminuye la tasa de mortalidad. El cribado momagráfico representa un gran logro médico. Controversias comenzaron en 1975 y continúan actualmente.
  • 3.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 4.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 5.
    Ensayo (años) Edad entrada (años) Nº Proye. Frec.de Mamog. (meses) Rondas (n) Seguim. (años) RR (95% IC) ↓ Mort. (%) Ensayo HIP (1963–1969) 40–64 2 12 4 18 0,78 (0,61–0,97) 22 Malmö, Suecia (1976–1986) 46–69 1–2 18–24 5 20 0,78 (0,65–0,95) 22 Two-County Suecia (1979–1988) 40–74 1 23–33 4 30 0,68 (0,54–0,80) 32 Edimburgo Escocia (1979–1988) 45–64 1–2 24 4 14 0,78 (0,62–0,97) 22 Estocolmo, Suecia (1981–1988) 40–64 1 28 2 16 0,90 (0,63–1,28) 10 Gotemburgo, Suecia (1982–1988) 40–59 2 18 4 14 0,79 (0,58–1,08) 21 Ensayo UK Age (1991–2005) 39–41 1–2 12 8 10 0,83 (0,66–1,04) 17 NBSSC (1980–1987) NBSSC-1 40–49 2 12 5 13 0,97 (0,78–1,33) 0.3 NBSSC-2 50–59 2 12 5 13 1,02 (0,78–1,33) −2 Ensayos controlados aleatorizados (ECA) de cribado con mamografía: protocolos y resultados. Feig SA. Radiol Clinic NA. 2014 - Ensayo no poblacional (voluntarias) - Diseño del estudio inadecuado - Contaminación del grupo control con ca. avanzados - Mala calidad técnica
  • 6.
    - Sólo eranválidos NBCSS y Malmö - Ninguno demostró beneficio en mortalidad INFORMES POSTERIORES MALMÖ - REDUCCIÓN MORTALIDAD 19% (45-70 AÑOS) 26% (55-70 AÑOS) 36% (45-50 AÑOS) - NBCSS- ensayo no poblacional deficiente - Malmö- sólo primeros informes (5% RED. MORT)
  • 7.
    METAANÁLISIS ECA 2013(Marmot et al.) RR 0,80 - REDUCCIÓN MORTALIDAD 20% MI 1 ME / 250 MUJERES INVITADAS 1.300 ME / 1 AÑO 22.000 AÑOS DE VIDA SALVADOS METAANÁLISIS ECA 2016 (Nelson et al.) RR 0,92 (40-49 a) - ME 2,9 RR 0,86 (50-59 a) - ME 7,7 RR 0,67 (60-69 a) - ME 21,3 RR 0,80 (70-74 a) - ME 12,5 *ME: MUERTES EVITADAS POR 10.000 MUJERES EXAMINADAS EN EL CRIBADO EN 10 AÑOS
  • 8.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 9.
    COMPARACIÓN HISTÓRICA 1986-1995 TTOS. ANTIGUOS 1996-2005 TTOS. ACTUALES CRIBADO50-69a/2a NO CRIBADO RED. MORTALIDAD POR CRIBADO 10% RED. MORTALIDAD 18% RED. MORTALIDAD 28% - Periodo de seguimiento de 2,2 años, insuficiente - Solo el 77% aceptó la invitación de ser exploradas en cribado / el 100% de las pacientes con cáncer aceptó tratamiento avanzado. - un número desconocido de mujeres en el grupo control obtuvo el cribado por su cuenta, fuera del programa.
  • 10.
    MITAD POBLACION ACCESO CRIBADO INCOMPLETO TTOS.ACTUALES CRIBADO: 40-49 a CRIBADO: 50-59 a MITAD POBLACION ACCESO CRIBADO COMPLETO NO CRIBADO: 40-49 a RED. MORT. POR CRIBADO 26% INVITADAS 29% EXPLORADAS CRIBADO: 50-59 a - Periodo de seguimiento de 16 años
  • 11.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 12.
    incluyen - resultados falsospositivos (rellamada) y ansiedad asociada - riesgo de radiación. - sobrediagnóstico y sobretratamiento LOS PRINCIPALES"DAÑOS" DE LA MAMOGRAFÍA DE CRIBADO
  • 13.
    Mujer en cadaprueba de cribado: probabilidad de ser rellamada del 3% -12% ↓ Cribado periódico confiere un riesgo acumulado de experimentar una rellamada del 61% : para un cribado anual desde los 40 años en 10 años. Niell, Bethany. “Screening for Breast Cancer.”Radiol Clin North Am (2017)
  • 14.
    . la mayoríade las mujeres que se rellaman - solo requieren imágenes adicionales. - se considera un daño psicológico transitorio para las mujeres falsamente rellamadas. - las mujeres están dispuestas a tolerar tasas de rellamadas mucho más altas, lo que sugiere que el "daño" por la rellamada puede ser sobreenfatizado. - Estudios retrospectivos: • Incremento medio TDC: 25% • Descenso medio TR: 27,3% - Estudios prospectivos: • Incremento medio TDC: 36% • Descenso medio TR: 18%
  • 15.
    “…..el cáncer demama inducido por radiación y la muerte resultante pueden ocurrir, aunque se predice que la cantidad de estos dos eventos será baja" Se produce de 2 a 11 muertes debido a cáncer inducido por radiación / 100.000 mujeres examinadas
  • 16.
    El sobrediagnóstico sedefine como enfermedad detectada que, en ausencia de cribado, no se habría convertido en clínicamente aparente y no habría tenido ninguna consecuencia adversa sobre el individuo. "La pregunta ya no es si se produce, sino la frecuencia con la que se produce "
  • 17.
    SD: 0 -62 % SD: 19% SD EUROSCREEN: 6,5%
  • 18.
    19% SOBREDIAGNÓSTICO 10.000 MUJERESINVITADAS/DESDE 54 AÑOS/ DURANTE 20 AÑOS: 681 CANCERES 43 ME / 129 SOBREDIAGNOSTICOS 1/3
  • 20.
    IMPLICACIONES EN LAPRÁCTICA DEL CRIBADO - Los esfuerzos deben dirigirse a maximizar los beneficios y a controlar y reducir los daños, en particular el sobrediagnóstico. - Se debe proporcionar a las mujeres información precisa y equilibrada, para respaldar las decisiones informadas. - Los avances en la investigación deben buscar minimizar el sobretratamiento en el futuro
  • 22.
    Conviene informar deuna manera equilibrada a las mujeres sobre el beneficio y los daños del cribado
  • 23.
    Identificar a lasmujeres con "enfermedad de bajo riesgo" antes: p.ej. en el punto de cribado - Cuanto mayor es la edad de detección, más probable es el sobrediagnóstico. - Usando características radiológicas para predecir el riesgo → manejo de nódulos incidentales como en TC - Inteligencia Artificial → anormalidades mamográficas dicotomizadas por riesgo - Revisión radical de la expectativa y el conocimiento de la mujer CÓMO REDUCIR EL SOBREDIAGNÓSTICO
  • 24.
    Qx. Identificar ungrupo de pacientes con cáncer de mama que podrían evitar la cirugía y a las que se ofreciera vigilancia activa. CDIS… EL RETO ES IDENDIFICAR AQUELLOS BAJA RECURRENCIA/MARCADOR PREDECIRLA CÓMO REDUCIR EL SOBRETRATAMIENTO
  • 27.
    identificar marcadores deimagen, biológicos y genéticos para distinguir el riesgo de recurrencia que luego será validado prospectivamente en los nuevos ensayos.
  • 29.
    - radiofrecuencia - microondas -láser - crioablación - ultrasonido focalizado de alta intensidad HIFU • Las técnicas de ablación guiada por imágenes para el cáncer de mama son técnicamente exitosas en un 96%. • La tasa general de eficacia de la técnica es del 75%, pero en gran medida no homogénea entre los estudios. • Las tasas generales de complicaciones mayores y menores son bajas (6-8%).
  • 30.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 31.
    bienal 81% beneficiodel anual • Modelos estadísticos + 2 ME/1000 mujeres evaluadas ↓ mortalidad • USPSTF anual/bienal ≈ probabilidad detección cá. avanzado NO mayor riesgo enf. tardía ≥ 50 años • SEER bienal/anual SI mayor riesgo enf. tardía 40-49 años Ellen Warner. Breast-Cancer Screening. N Engl J Med 2011.
  • 32.
    Un plan decribado bienal perderá la oportunidad de detectar el cáncer preclínico en el 63% de los pacientes.
  • 33.
    ENSAYO SEGUIMIENTO (años) REDUCCIÓN MORTALIDAD(%) Los 8ECAs 10.5–18.0 15–18 7 ECAs (excluyendo CNBSS-1) 7.0–18.0 24 5 Ensayos suecos 11.4–15.2 29 Gothenburg, Suecia 12.0 45 Malmö, Suecia 12.7 36 Ensayos controlados aleatorizados de mamografía de cribado que muestran una reducción de la mortalidad por cáncer de mama estadísticamente significativa en el seguimiento a largo plazo para mujeres de 40 a 49 años
  • 35.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 36.
    2004, Nancy Cappellose palpó un bulto en la mama solo 6 semanas después de una mamografía normal. Después, la ecografía reveló una masa mamaria sospechosa de 2,5 cm y finalmente se le diagnosticó cáncer de mama en estadio IIIC metastásico con 13 ganglios linfáticos axilares afectos. Ella fielmente se había realizado una mamografía anual. Varios médicos no estaban sorprendidos por su diagnóstico, porque tenía tejido mamario denso, como se describía de forma clara en todos sus informes de mamografías.
  • 37.
    El 20 demayo de 2009, la gobernadora de Conneticat firmó la legislación histórica sobre el informe de la densidad mamaria y establece que la evaluación complementaria con ultrasonido o RM podría ser beneficiosa Hay numerosos estados (USA) con leyes sobre informes de densidad mamaria obligatorios vigentes a partir de este escrito….. Pendientes de ley federal
  • 38.
    Niell, Bethany. “Screeningfor Breast Cancer.”Radiol Clin Nort Am (2017) Los opositores muestran inquietud: - acerca de la falta de evidencia científica sólida que demuestre la reducción de la mortalidad. - sobre el aumento de la ansiedad del paciente, los resultados falsos positivos y el aumento de los costes de las pruebas diagnósticas adicionales.
  • 39.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 40.
    Alonso Roca S.“Abordaje en el cribado de cáncer mamario en grupos poblacionales de riesgo elevado” Radiología 2012
  • 41.
    Mejor conocimiento dela variabilidad del riesgo Ha hecho plantear un cribado adaptado al riesgo individual de la mujer Mejora en modelos de medida del riesgo individual Proyectos investigación sobre cribado personalizado Recopilan información sobre factores de riesgo ↓ Optimizar los modelos de predicción existentes para guiar el cribado y la prevención
  • 42.
    PRINCIPALES CONTROVERSIAS • ¿Realmentees beneficioso el cribado en cuanto a disminución de la mortalidad? • ¿La reducción de la mortalidad se debe al cribado o a los nuevos tratamientos sistémicos? • ¿El beneficio supera a los daños causados por el cribado? • ¿Cuál debe ser la periodicidad y ámbito de edades? • ¿Cuál es la utilidad del cribado mamográfico en la mama densa? • ¿Se debe desarrollar un cribado personalizado basado en el riesgo? • ¿Hasta qué punto hay que informar a las pacientes sobre beneficios/daños del cribado?
  • 43.
    Está tomando fuerzael deber de informar a la población de las posibles consecuencias del cribado No hay consenso sobre el alcance de la información No hay datos del efecto sobre la participación en el programa Tras proporcionar ayuda a la decisión con información equilibrada sobre el sobrediagnóstico en el grupo de intervención: - Disminución significativa de mujeres con intención de realizarse el cribado - La mayoría en ambos brazos todavía tenía la intención de realizarse el cribado.
  • 47.
    CONCLUSIONES • El cribadomamográfico sigue siendo controvertido a pesar de que ofrece el beneficio de una disminución de la mortalidad al menos del 20% • El beneficio del cribado parece independiente del beneficio conseguido por los tratamientos actuales • El daño más importante del cribado es el sobrediagnóstico, difícil de estimar pero que se encuentra en torno al 19% • La investigación se debe encaminar a minimizar el sobretratamiento secundario al sobrediagnóstico
  • 48.
    CONCLUSIONES • No hayconsenso internacional en la periodicidad y edades de cobertura del cribado. La EUSOBI recomienda cribado bienal a mayores de 50 años hasta los 69 años, y sugiere la posible extensión a mayores de 70 años y a mujeres de 40 a 49 (anual) • No hay evidencia que confirme la disminución en la mortalidad en el cribado con exploraciones suplementarias en la mama densa • Se debe realizar un cribado lo más personalizado posible basado en el riesgo, y la investigación se encamina a averiguar en qué medida. • Las mujeres deben recibir información equilibrada sobre los beneficios y daños del cribado para tomar una decisión informada acerca de participar o no en un programa de cribado del cáncer de mama.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 53.
    -tenemos que serabiertos y honestos sobre los programas de cribado y empezar a cambiar la omnipresente publicidad en torno al cáncer. - La medicina personalizada no es solo sobre más, más, más, la nueva droga maravilla, y la bala mágica, también se trata de que el cáncer no sea una enfermedad, es un arcoíris. - Tenemos nuevos tratamientos para el final rojo, pero hay muchos tipos de cáncer en el extremo azul que no es necesario tratar a toda prisa, bajo unos objetivos de tiempos de espera conducidos de manera políticamente artificial, y podrían necesitar menos o incluso ningún tratamiento. Esta no es una nueva forma encubierta de ahorrar dinero para el cuidado social. wallis ¿QUÉ NECESITAMOS HACER PARA PREPARARNOS PARA ESTO NUEVO MUNDO VALIENTE?
  • 58.
    La dificultad paralos clínicos y pacientes en el tratamiento individual es que para un paciente individual nosotros no podemos fácilmente distinguir quién ha sido “salvado” por el cribado y tratamiento precoz y quién ha sido dañado por un etiquetado innecesario con un diagnóstico de por vida, tratamiento innecesario y todos sus efectos.
  • 59.
    La cuantificación deambos, los beneficios del cribado en términos de reducción de la mortalidad por cáncer de mama y el riesgo de sobrediagnóstico es compleja y ha ocupado muchos años de discusión que ha llegado a estar muy polarizada con tasas citadas de sobrediagnóstico entre 1-2% a 52%. El gobierno de Reino Unido respondió a la presión pública e 2013 y reunió conjuntamente con una revisión independiente con el Cancer Research UK. Esta revisión fue realizada por un panel de expertos independientes que nunda antes había publicado sobre el cribado de mama y fe dirigido por el profesor MG Marmot.
  • 60.
    Edad para empezar Con qué frecuencia Edadpara parar Comentario Colegio Americano de Radiología 40+ Anual Continuar mientras tengas buena salud. Sociedad Americana del Cáncer 45–54 Anual Hasta aproximadamente 10 años de vida restante. Opción para iniciar la selección 40– 44; si comienza a los 40, recomiende la evaluación anual 40–54 55+ Bienal Grupo de trabajo de servicios preventivos de Estados Unidos 50–74 (recomendación de categoría B) Bienal ≥75 Decisión individual de comenzar la evaluación entre los 40 y los 49 años (categoría C) Clinicas 2017 solas
  • 68.
    - Seguimiento delos ECA - Seguimiento de imagen e hitopatológico - Modelos - Estudios de cohortes epidemiológicos - Inclusión del CDIS - Exclusión del CDIS - Usando el rango de edad del cribado - Usando el tiempo de vida de las pacientes - Relacionado con las mujeres evaluadas - Relacionado con las mujeres invitadas - Relacionado con los cánceres detectados Gelder et al Carter et al
  • 69.
    La cuantificación delsobrediagnóstico es compleja y ha ocupado muchos años de discusión que ha llegado a estar muy polarizada con tasas citadas de sobrediagnóstico entre 1-2% a 52%. El gobierno de Reino Unido respondió a la presión pública en 2013 y reunió conjuntamente con una revisión independiente con el Cancer Research UK. Esta revisión fue realizada por un panel de expertos independientes que nunca antes había publicado sobre el cribado de mama y fe dirigido por el profesor MG Marmot.
  • 70.
    No cribado Si cribado INICIOCRIBADO FIN CRIBADO
  • 72.
    "Demasiado examen depersonas sanas y no suficiente atención para los enfermos empeora las desigualdades en salud y drena el profesionalismo perjudicando tanto a quienes necesitan tratamiento como a quienes no lo necesitan. ” SOBREDIAGNOSTICO WALLIS
  • 74.
    - los estudiosobservacionales proporcionan evidencia “del mundo real” sobre que el cribado mamográfico poblacional confiere beneficios en general de acuerdo con lo que se espera de los ECA fundamentales - entre un 12% a un 36% de reducción del riesgo en la mortalidad el efecto estimado del cribado mamario a partir de estudios observacionales es de alrededor del 10% al 12,5% de reducción de la mortalidad.
  • 75.
    Study design Rangeof estimates of BC overdiagnosis RCTs* 10% to 22% Cohort studies 1.0% to 19.4% Ecological studies 1.0% to 76.0% Modelling studies 0.3% to 31.9%** Estimates of overdiagnosis attributed to population mammography screening *Miller AB. Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomised screening trial. BMJ. 2014. Zackrisson S. Rate of over-diagnosis of breast cancer 15 years after end of Malmo mammographic screening trial: follow-up study. BMJ. 2006. ** High end estimate of this range calculated for DCIS: Seigneurin A. Overdiagnosis from non-progressive cancer detected by screening mammography: stochastic simulation study with calibration to population based registry data. BMJ. 2011 .
  • 76.
    PRECISION (PREvent ductal CarcinomaIn Situ Invasive Overtreatment Now) identificar marcadores de imagen, biológicos y genéticos para el riesgo de recurrencia de una serie de cohortes tratados históricamente que luego será validado prospectivamente en los nuevos ensayos.
  • 77.
    ECA SUBESTIMAN ELBENEFICIO: - No todas las mujeres que son invitadas al cribado participan (no cumplimiento: 10% al 39% ). - Si alguna mujer invitada que no fue examinada muere de cáncer de mama, se contabiliza contra el grupo evaluado, aunque la mujer nunca recibió la intervención. - Algunas mujeres que son asignadas al grupo de control realizan una evaluación fuera del ensayo (contaminación: 13% al 25% ). Han mejorado la supervivencia pero se cuentan en el grupo de control. - Técnica mamográfica antigua: una sóla proyección, mamografía analógica. Hoy 2p, mamografía digital e incluso Tomosíntesis (↑TDC y ↓tasa rellamada). - Intervalos de cribado en los ECA fueron largos (24 – 33 meses). Tiempo de espera de 1,7 años para las mujeres de entre 40 a 49 años. Requieren cribado anual .
  • 78.
    DISMINUCIÓN DE LAESTIMACION DEL BENEFICIO • Calidad de la imagen mamográfica por debajo de los estándares actuales. • El uso de sólo 1 proyección mamográfica por mama en algunos ECA. • El incumplimiento de algunas mujeres del grupo de estudio. • La contaminación del grupo de control. • Intervalos de tiempo de cribado excesivos (más de anual). • El número insuficiente de rondas de cribado. Feig, S. A. (2014). Screening mammography benefit controversies: sorting the evidence. Radiologic Clinics
  • 79.
    Afirmaron también desupuestos fallos en los ECA - En la asignación al azar - En la determinación de la causa de la muerte
  • 80.
    “El examen depersonas asintomáticas para distinguir las que probablemente estén enfermas y las que probablemente no lo estén” Moss SM. Lancet. 2006;368(9552):2053-60 “La aplicación sistemática de una prueba para identificar a individuos con un riesgo suficientemente alto de sufrir un determinado problema de salud como para beneficiarse de una investigación más profunda o una acción preventiva directa, entre una población que no ha buscado atención médica por síntomas relacionados con esa enfermedad” Wald NJ. Journal of medical screening. 2001;8(1):1
  • 81.
    La reducción dela mortalidad específica por cáncer de mama es el principal beneficio de la mamografía de detección, pero no el único: una menor morbilidad relacionada con el tratamiento: ↓ - menos mastectomías y quimioterapia menos frecuente y menos tóxica. - más CC de la mama → con pocos efectos secundarios quirúrgicos y alteraciones postoperatorias de la parte superior del cuerpo, menos dolor crónico, mejor imagen corporal y menos sufrimiento psicológico. - más probabilidades de BSGC → menos morbilidad en la parte superior del cuerpo y un menor riesgo de linfedema. - cánceres más pequeños y menos avanzados → tratarse sin quimioterapia, que tiene una amplia gama de efectos secundarios, incluida la toxicidad cardíaca, la menopausia prematura
  • 82.
    la detección precozde un cáncer de mama da lugar a una reducción de la mortalidad algunos de esos cánceres nunca hubieran llegado a ser clínicamente aparentes por lo que son sobrediagnosticados. - Efectos psicosociales: “etiquetada” diagnóstico cáncer de mama - Tratamiento innecesario
  • 83.
    • Estrategia decribado depende del tiempo de permenencia (“sojourn time”), del tiempo de espera (“lead time”) y de duplicación del tumor • La mediana estimada del tiempo de permanencia del cáncer de mama es de 18 a 24 meses. • Un cribado eficaz requiere que el intervalo de cribado sea más corto que el tiempo de espera.
  • 84.
    - Definición desobrediagnóstico → denominador: mujeres evaluadas, cánceres diagnosticados… - Inclusión /Exclusión del CDIS - Metodología: miden numerador y denominador; modelos de progresión de la enfermedad - Diferencias en la población de estudio: diferencias demográficas; de riesgo - Momento de medición del sobrediagnóstico/ duración del seguimiento tras acabar el cribado - Diferencias en la práctica del cribado: la tecnología, la periodicidad, la edad de inicio, la cobertura y aceptación de la población - Métodos estadísticos - Enmarcar el alcance del sobrediagnóstico: estimaciones relativas o absolutas FACTORES VARIABILIDAD ESTIMACIONES SOBREDIAGNÓSTICO
  • 85.
    * Desescalada deltratamiento al menos en aquellas mujeres que se consideran de bajo riesgo MASTECOMÍA RADIAL → MASTECTOMIA SIMPLE → CC+RT LA → BSGC → ACOSOG Z0011 < RT. ENSAYO PRIMETIME * Qx. Identificar un grupo de pacientes con cáncer de mama que podrían evitar la cirugía y se le ofreciera vigilancia activa. CDIS… EL RETO ES IDENDIFICAR AQUELLOS BAJA RECURRENCIA/MARCADOR PREDECIRLA CÓMO REDUCIR EL SOBRETRATAMIENTO
  • 86.
    OBJETIVO Determinar si, enuna población seleccionada de bajo riesgo de mujeres con cáncer de mama pequeño, biológicamente favorable, detectado mediante cribado: 1. La extensión del tratamiento quirúrgico puede reducirse de manera segura en el contexto de la radioterapia adyuvante estándar y la terapia endocrina. 2. La técnica BAV no es inferior en términos del requisito para una segunda operación para lograr la resección completa del cáncer. 3. Existe un riesgo de recurrencia local aceptable en el brazo BAV con seguimiento a largo plazo. POBLACIÓN OBJETIVO: Mujeres> 50 años Cáncer de mama detectado mediante cribado <15 mm, grado I, RE / RP positivo, HER2 negativo. Eco axilar normal. Pacientes aleatorizados en una proporción de 2: 1 a favor de la BAV Análisis de un brazo simple de pacientes con BAV para evaluar RL
  • 87.
    . El falsopositivo por rellamada (inconveniente más frecuente) → pruebas innecesarias y biopsias, es generalmente mayor - mujeres más jóvenes - mujeres con mamas densas, - más frecuente en la evaluación anual (que bienal) - las primeras (que subsiguientes) pruebas de cribado. Niell, Bethany. “Screening for Breast Cancer.”Radiol Clin North Am (2017)
  • 88.
    FUENTE Relación de muertesevitadas : sobrediagnóstico gracias al cribado con mamografía Panel independiente del Reino Unido para el cribado del cancer de mama. Para mujeres invitadas al cribado desde los 50 años para los próximos 20 años. 1:3 Mandelblatt et al. Cribado bienal desde los 50 a 74 años Cribado bienal desde los 40 a 74 años 1:2.7 1:2.6 Hersch et al. para cribado bienal desde los 50 años por 20 años 1:4-5 Canadian Task Force para mujeres de 50-69 años con cribado bienal por 11 años 1:4 Paci et al. (Euroscreen) para cribado bienal de inicio a los 50-51 años (con seguimiento hasta los 79 años). 2:1 Nehmat Houssami. “Overdiagnosis of breast cancer in population screening: does it make breast screening worthless?” Cancer Biol Med 2017
  • 89.
    Equilibrio óptimo entreel beneficio y el daño del cribado del cáncer de mama Mejorar los beneficios: -mejorar la detección de cáncer de mama biológicamente relevante: Estrategias de detección temprana que conducen a la reducción de la enfermedad avanzada o las tasas de cáncer de intervalo -cribado adaptado al riesgo (dirigido a las personas con mayor riesgo de cáncer de mama) - recomendaciones de cribado individuales como factor probable de esperanza de vida y salud general Reducir los daños: -Cribado poblacional del cáncer de mama bienal más que anual -cambios en la política o práctica, o tecnológicos: evidencia de que las rellamadas no aumentan (o disminuyen), evidencia de que el cambio no incrementará preferentemente la sobredetección -cribado adaptado al riesgo (menos cribado, o menos intensivo, para las personas con menor riesgo de cáncer de mama) -recomendaciones de cribado individuales como factor probable de esperanza de vida y salud general Enclavar las evaluaciones en la práctica del cribado para generar nuevo conocimientos y monitorizar los resultados: -evaluar los cambios en el cribado utilizando métodos rigurosos. -considerar ensayos de colaboración y /o randomizados para evaluar el impacto del cambio de política o la práctica en el balance beneficio / daño -crear conjuntos de datos de gran escala (medidas de detección, biología del tumor & tratamiento) para la monitorización y la investigación Fomentar los valores individuales y de la sociedad: - Tener en cuenta las perspectivas sociales y éticas en todos los componentes del marco del cribado. -Proporcionar información completa y equilibrada sobre los resultados del cribado para ayudar a las mujeres a tomar decisiones informadas sobre la participación en el cribado Nehmat Houssami. “Overdiagnosis of breast cancer in population screening: does it make breast screening worthless?” Cancer Biol Med 2017 - Un cáncer diagnosticado “en exceso” persistiría independientemente del intervalo o la edad de inicio del cribado. - Disminuir la frecuencia del cribado o retrasar su inicio retrasará el sobrediagnóstico pero no lo disminuirá.