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![• Las células caliciformes de la mucosa y las células
mucosas de las glándulas de la submucosa segregan
moco, cuya función es proteger la mucosa
traqueobronquial frente a agresiones físicas, químicas o
biológicas (fig. 41-3 ).
• La actividad ciliar (vías periféricas] y la tos [vías
centrales) garantizan el drenaje mu coso.
• Diversas enfermedades pueden producir una alteración
de este proceso: exceso de secreción, alteración de las
características físicas (viscoelasticidad) del moco,
depresión del transporte ciliar o del reflejo tusígeno.
• El objetivo terapéutico será , por lo tanto, facilitar la
expulsión de la secreción.](https://image.slidesharecdn.com/farmacosantitusigenosmucoliticosyespectorantes-250708064845-756f1b9c/75/Farmacos-antitusigenos-mucoliticos-p-22-2048.jpg)
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Fármacos antitusígenos, mucolíticos.p
- 1. Fármacos antitusígenos, expectorantes ymucolíticos 1
- 2. EL ACTO REFLEJODE LA TOS • La tos es un acto reflejo con una función protectora tendente a evitar el bloqueo mecánico de las vías respiratorias. • El reflejo de la tos genera altos flujos espiratorios (como una «espiración explosiva» ha sido calificada la tos en algunos textos clínicos) y, por lo tanto, facilita el aclaramiento de agentes patógenos inhalados , aeroalérgenos, irritantes y materia particulada (p. ej., humo, polvo, contaminantes atmosféricos). secreciones mucosas respiratorias, material aspirado lp. ej., de con ten ido gástrico) y cuerpos extraños, protegiendo así tas vías respiratorias del daño de ta mucosa. 2
- 3. ANTITUSÍGENOS • Los fármacosantitusígenos, antitusivos o béquicos son aquellos capaces de reducir la frecuencia y la intensidad de la tos, un síntoma muy frecuente en las enfermedades respiratorias. • Clásicamente, los fármacos antitusígenos se clasifican en dos tipos: • de acción central (depresión del centro de la tos) y de • acción periférica (fuera del sistema nervioso central) 3
- 4. • El mecanismode acción de los fármacos antitusígenos dista de ser conocido con precisión. • Así, continúa ignorándose el mecanismo exacto de la acción antitusígena de la codeína , fármaco prototipo, ampliamente estudiado y usado durante más de un siglo • La actividad antitusígena de la codeína sugiere la participación de receptores opioides. • Mediante estudios de fijación se ha demostrado la existencia de sitios de unión de alta afinidad para el dextrometorfano en varias regiones del cerebro, sirios de unión que no se bloquean con naloxona. 4
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- 7. Antitusígenos opiáceos • Lamayoría de los opioides tienen actividad antitusígena, pero los riesgos de adicción exceden su beneficio potencial • Codeína • La codeína (metilmorfina) es el fármaco antitusígeno más utilizado y su efectividad sirve de referencia a nuevos fármacos
- 8. • Efectos adversoscomo la sedación, los trastornos gastrointestinales (náuseas, estreñimiento) y, en dosis altas, la depresión respiratoria. • Puede existir hipersensibilidad a la codeína. • Debe usarse con precaución en los ancianos (por la mayor sensibilidad al efecto depresor respiratorio y a la retención urinaria), los asmáticos • El efecto antitusígeno se alcanza con dosis subanalgésicas o en la parte inferior del rango de dosificación como analgésico. 8
- 9. • La dosisantitusígena (vía oral) usual en los adultos es de 10-20 mg cada 4-6 horas (dosis máxima, 120 mg/día) y de 50 mg cada 12 horas para el preparado de acción retardada; en los niños de 6-12 años: la mitad de la dosis de los adultos; en los niños de 2 a 6 años : 0,25 mg/kg cada 6 horas. • No se recomienda el uso en los recién nacidos y menores de 2 años de edad. • En geriatría se recomiendan dosis menores que en el adulto o un mayor intervalo de dosificación. 9
- 10. • Dextrometorfano • Eldextrometorfano es el dextroisómero del metorfano , un análogo de la codeína (éter metilo del levorfanol) • Se ha demostrado que en dosis terapéuticas no deprime la actividad ciliar. • A diferencia del isómero levo, carece de actividad analgésica y capacidad de producir depresión respiratoria. • Su uso está contraindicado o debe realizarse con extrema precaución en pacientes tratados con antidepresivos (inhibidores de la MAO y serotoninérgicos) y antiarrítmicos (amiodarona, guinidina). • También el alcohol puede aumentar su toxicidad. 10
- 11. • El dextrometorfanose absorbe rápidamente en el aparato gastrointestinal y sus efectos se manifiestan a los 15-30 minutos (concentración plasmática máxima - 2 horas) y duración del efecto de aproximadamente 6 horas . • Se metaboliza en el hígado por el sistema CYP2D6 (hasta el 10 % de la población de raza blanca es metabolizadora lenta) y se elimina por la orina (setmvida de eliminación de 11 horas) . 11
- 12. • La dosificación(vía oral) es la siguiente: adultos, 15 mg cada 4-6 horas o 30 mg cada 6-8 horas (dosis máxima, 120 mg/día); niños de 6-12 años , 5-10 mg cada 4 horas o 15 mg cada 6-8 horas (dosis máxima, 60 mg/día); niños de 2-6 años, 2,5 -5 mg cada 4 horas o 7,5 mg cada 6-8 horas (dosis máxima, 30 mg/día). • Puede administrarse a niños menores de 2 años, pero la dosis debe ser individualizada y bajo control médico. • En caso de insuficiencia hepática, la dosis debe adecuarse al grado de insuficiencia. • Como aproximación, la dosis debe reducirse a la mitad y no sobrepasar las 4 dosis diarias . 12
- 13. • Otros opioides •Dihidrocodeína. • Dimemorfano • Folcodina. • Noscapina o narcotina. 13
- 14. Antitusígenos no opiáceos •Existe una gran diversidad de antitusígenos sintéticos no opioides sin aparente relación química estructural entre ellos. • Su eficacia supresora de la tos, aunque puede existir, no siempre se ha demostrado de forma inequívoca en ensayos clínicos controlados. • Por otro lado, la experiencia clínica con ellos es más limitada . • En consecuencia, su eficacia clínica no está firmemente establecida. 14
- 15. • A estacategoría pertenecen los siguientes fármacos: • Clofedanol (sinónimo : clofedianol): actúa a nivel central como depresor del centro de la tos. Posee una discreta actividad anticolinérgica . • Cloperastina: acción central, antihistamínico. • Fominobeno: posee también actividad como estimulante respiratorio. • Levodropropizina: acción periférica, reduce la estimulación aferente vagal. También es antialérgico, espasmolítico y anestésico local en animales. Parece tener, asimismo un componente central en su acción antitusígena 15
- 16. • La mayoríade las medicaciones antitusígenas son jarabes con un efecto demulcente que puede actuar por: a) el contenido en azúcar, que aumenta la secreción de saliva y estimula la deglución (el acto de deglutir interfiere en el reflejo tusígeno), y b) la solución azucarada puede recubrir termirnaciones nerviosas de la epifaringe y atenuar el reflejo tusígeno. 16
- 17. Tratamientof armacológicod ela tos • La terapéutica antitusígena debiera ser siempre etiológica. • La tos puede ser el primer síntoma apreciable de asma o de otra enfermedad respiratoria o extrapulmonar. • Las dificultades del diagnóstico diferencial y el desconocimiento de la fisiopatología de la tos y del mecanismo de acción de los fármacos antitusígenos determinan que la terapéutica sea, usualmente, sintomática. 17
- 18. • No debehacerse una supresión indiscriminada de la tos. • La tos productiva debe respetarse. • Hay que tratar sólo la tos seca no productiva. • La tos crónica, aunque sea ineficaz, indica un proceso patológico subyacence y no debe instaurarse un tratamiento antitusígeno por tiempo indefinido . 18
- 19. • En consecuencia,el tratamiento farmacológico sintomático o inespecífico sólo debe considerarse cuando la causa de la tos es desconocida o el tratamiento específico no es posible, y cuando la tos no es funcionalmente útil o resulta incómoda o interfiere significativamente en la calidad de vida del paciente . • Es preferible siempre la monoterapia con un antitusígeno de reconocida eficacia 19
- 20. Sobre nosotros En Contoso,ayudamos a las empresas a fomentar el pensamiento colaborativo para impulsar aún más la innovación en el área de trabajo. Al cerrar el bucle y aprovechar los marcos ágiles, ayudamos a las empresas a crecer de forma orgánica y fomentar una mentalidad orientada al consumidor. 20
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- 22. • Las célulascaliciformes de la mucosa y las células mucosas de las glándulas de la submucosa segregan moco, cuya función es proteger la mucosa traqueobronquial frente a agresiones físicas, químicas o biológicas (fig. 41-3 ). • La actividad ciliar (vías periféricas] y la tos [vías centrales) garantizan el drenaje mu coso. • Diversas enfermedades pueden producir una alteración de este proceso: exceso de secreción, alteración de las características físicas (viscoelasticidad) del moco, depresión del transporte ciliar o del reflejo tusígeno. • El objetivo terapéutico será , por lo tanto, facilitar la expulsión de la secreción.
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- 24. • Los expectorantesdeberían estimular los mecanismos de expulsión del moco, bien incrementando el movimiento ciliar que traslada la secreción hacia la faringe, donde es eliminado por la expectoración o deglutido, bien aumentando el reflejo tusígeno. • Asimismo, para algunos, los expectorantes son los fármacos que provocan un aumento de la secreción, sobre codo de su volumen hídrico, lo que favorece su expulsión, ya que el contenido de agua es determinante de la viscoelasticidad del moco. • Los mucolíticos afectan las características fisicoquímicas del moco (p. ej., disminuyen su viscosidad), de modo que se facilita la expectoración . • Sin embargo , un fármaco puede disminuir la viscosidad del moco in vitro y resultar de escasa utilidad in vivo porque no aumenta el aclaramiento ni mejora la función pulmonar. 24
- 25. Expectorantes • Estos fármacospodrían incrementar la secreción por una acción directa sobre la mucosa bronquial y/o a través de un mecanismo reflejo resultante de la irritación de la mucosa gastroduodenal • Se atribuye actividad expectorante, entre otros muchos compuestos , a los siguientes: aceites esenciales del grupo de los terpenos (p. ej., eucaliptgol, mentol, hidrato de terpina, etc.), bálsamos (p. ej., Tolú), ipecacuana (no debe utilizarse por su fuerte acción emetógena), con1puestos de amonio (cloruro amónico), citrato de sodio o potas io, guaifenesina y yoduros (yoduro potásico). 25
- 26. • También elsobrerol se ha etiquetado como expectorante. • Los yoduros aumentan la secreción acuosa de las glándulas sub mucosas por acción directa o por activación del reflejo vagal gastropulmonar. • Se eliminan en parte por la mucosa respiratoria. • La dosificación del yoduro potásico como expectorante es 300-650 mg, 3-4 veces al día en adultos. • Produce molestias gastrointestinales, ptialismo, rinorrea, yodismo y alteraciones tiroideas. • La guaifenesina es el éter glicerilo del guayacol. 26
- 27. • Se eliminarápidamente por secreción bronquial y disminuye la viscosidad del esputo. • La dosificación de la guaifenesina (asequible sin prescripción médica, usualmente en combinación con otros fármacos) es: adultos 200-400 mg cada 4 horas (máximo, 2,4 g/día); niños de 6-11 años, mitad de la dosis; niños de 2-5 años, la cuarta parte de la dosis para adultos; niños menores de 2 años, dosis individualizada y control f.1cultativo. 27
- 28. Mucolíticos • Entre ladiversidad de productos existentes, deben citarse, por su interés, los tioles (acetilcisteína y carbocisteína), la bromhexina y el ambroxol. • Otros mucolíticos son: enzimas (tripsina, quimotripsina, estreptocinasa y estreptodornasa), tiloxapol y sobrerol. • Derivados tiólicos • Los grupos tiólicos (- SH) rompen puentes disulfuro de cistina en mucoproceínas, inrnunoglobulinas (p. ej., IgA) y seroalbúmina , reduciendo así la viscosidad del moco . • Sin embargo, podrían existir otros mecanismos de acción . 28
- 29. • N-Acetil-L-cisteína • Laacetilcisteína es un producto ampliamente utilizado como mucolítico para el alivio sintomático de una diversidad de afecciones que cursan con hipersecreción de moco, tanto en las vías respiratorias (rinofaringitis, la ringotraqueítis, bronquitis agudas y crónicas, bronquitis asmática, bronquiectasias y complicaciones pulmonares de la fibrosis quística, entre otras) como en otras localizaciones (otitis y sinusitis), así como con carácter auxiliar en exploraciones bronquiales diagnósticas y terapéuticas . 29
- 30. • Debe recordarsesu pape como antídoto de la hepatoxicidad por paracetamol, indicación para la que se administra por vía intravenosa y, en ocasiones, oral. • El mecanismo de acción de la acetilcisteína parece complejo. • Por un lado, a través de su grupo sulfhídrico, reacciona directamente con oxidantes como el peróxido de hidrógeno y otras especies reactivas de oxígeno a las que neutraliza . • También se la considera un precursor de la síntesis de glutatión cuando ha sufrido un descenso por el estrés oxidativo. • De hecho, ésta es la base de su uso en la intoxicación por paracetamol. 30
- 31. • La acetilcisceínase utiliza por vía oral en adultos y niños mayores de 7 aí1os en dosis de 200 mg cada 8 horas o 600 mg cada 24 horas, y en la fibrosis quística, hasta 400 mg cada 8 horas; en niños de 2-7 años, la 1nirad de la dosis de adulto, y en niños 1nenores de 2 años, la cuarta parte . • Carbocisteína • La carbocisteína (S-carboximetil-L-cisteína) es un mucolítico con algunas diferencias respecto a la acetilcisteína, ya que no posee un grupo sulfhídrico libre y, por lo tanto, no actúa como precursor de glutatión (no está indicado en la intoxicación por paracetamol), si bien sus otras indicaciones clínicas son parecidas. 31
- 32. • Se administrapor vía oral (adultos, 750 mg cada 8 horas inicialmente y cada 12 horas como mantenimiento). • Aunque es bien tolerado, puede ocasionar molestias digestivas, cefalea y erupciones cutáneas. • La bromhexina , un derivado de la vasicina , es el medicamento más conocido y utilizado en este grupo. • El ambroxol es un metabolito activo de la bromhexina. • La actividad mucolítica de la bromhexina se ha demostrado in vítro, pero los resultados de los ensayos clínicos no son concluyentes. 32
- 33. • La dosisoral recomendada para adultos es de 30 mg cada 8 horas para el ambroxol (existe un preparado de acción retardada que se administra a razón de 75 mg cada 24 horas), y de 4-8 mg cada 8 horas para la bromhexina. • También pueden utilizarse por vía inhalatoria y parenteral . • Son productos bien tolerados en conjunto (trastornos gastrointestinales). También se ha ensayado la administración en aerosol. • Otros mucolíticos • La citiolon a (acetilhomocisteína) también se ha utilizado como mucolítico en el tratamiento coadyuvante de bronquiectasias y diversas formas clínicas de bronquitis. 33
- 34. • La dosisoral en los adultos es de 400 mg cada 8 horas. • Bien tolerado, puede producir reacciones alérgicas e hipogeusia . • La letosteína es otro compuesto azufrado utilizado como mucolítico por vía oral (adultos , 50 mg cada 8-12 horas) en afecciones broncopulmonares y otorrinolaringológicas. • Otro producto similar es el mercaptoetilsulfonaco sódico (MESNA), utilizado por vía inhalatoria o de instilación en patología bronquial obstructiva, otológica y del seno maxilar causada por procesos hipersecretores . 34
- 35. • El sobrerolse considera un producto mucolítico y expectorante, utilizado en aerosol y también por vía oral y rectal. • El tiloxapol se usa por vía inhalatoria. • Actúa como un agente tensioactivo que reduce la tensión superficial, por lo que prese11ca actividad mucolítica y expectorante. 35
- 36. Utilización clínica • Lafalta de ensayos clínicos de metodología muy difícil en este caso que respalden la efectividad de estos fármacos hace que su uso clínico, globalmente considerado, sea cuestionable • También se ha planteado que su valor es mayor en las broncopatías crónicas que en las traqueobronquitis agudas autolimitadas. • Recientemente se ha demostrado que algunos mucolíticos (acetilcisteína, bromhexina) pueden ser útiles en la prevención de exacerbaciones de bronquitis crónica tras un tratamiento prolongado 36
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