Guia para el tratamiento del infarto cerebral agudo

Guia para el tratamiento del infarto cerebral agudo

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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Neurología. 2011;xxx(xx):xxx—xxx NEUROLOGÍA www.elsevier.es/neurologia REVISIÓN Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo M. Alonso de Leci˜ana∗ , J.A. Egido, I. Casado, M. Ribó, A. Dávalos, J. Masjuan, n J.L. Caniego, E. Martínez Vila, E. Díez Tejedor (Coordinador), por el Comité ad hoc del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la SEN: B. Fuentes (Secretaría), J. Álvarez-Sabin, J. Arenillas, S. Calleja, M. Castellanos, J. Castillo, F. Díaz-Otero, J.C. López-Fernández, M. Freijo, J. Gállego, A. García-Pastor, A. Gil-Nú˜ez, F. Gilo, P. Irimia, A. Lago, J. Maestre, n J. Martí-Fábregas, P. Martínez-Sánchez, C. Molina, A. Morales, F. Nombela, F. Purroy, M. Rodríguez-Ya˜ez, J. Roquer, F. Rubio, T. Segura, J. Serena, P. Simal, n J. Tejada y J. Vivancos♦ Recibido el 5 de septiembre de 2011; aceptado el 11 de septiembre de 2011 PALABRAS CLAVE Resumen Infarto cerebral; Introducción: Actualización de la guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo de la Ictus isquémico; Sociedad Espa˜ola de Neurología basada en la revisión y análisis de la bibliografía existente n Trombólisis; sobre el tema. Se establecen recomendaciones en base al nivel de evidencia que ofrecen los Cerebroprotección; estudios revisados. Unidades de ictus; Desarrollo: Los sistemas de asistencia urgente extrahospitalaria se organizarán para asegu- Trombosis venosa rar la atención especializada de los pacientes y el ingreso en unidades de ictus (UI). Deben cerebral aplicarse cuidados generales para mantener la homeostasis (tratar la tensión arterial sistólica > 185 mmHg o diastólica > 105 mmHg, evitar hiperglucemia > 155 mg/dl y controlar la tempe- ratura, tratando con antitérmicos cifras > 37,5 ◦ C), y prevenir y tratar las complicaciones. La craniectomía descompresiva debe ser considerada en casos seleccionados de edema cerebral maligno. La trombólisis intravenosa con rtPA se administrará en las primeras 4,5 horas en pacientes sin contraindicación. La trombólisis intraarterial farmacológica puede indicarse en las primeras 6 horas de evolución y la trombectomía mecánica hasta las 8 horas. En el territorio posterior la ventana puede ampliarse hasta 12-24 horas. No hay evidencias para recomendar el uso rutinario de los fármacos denominados neuroprotectores. Se recomienda la anticoagulación en pacientes con trombosis de senos venosos. Se aconseja el inicio precoz de rehabilitación. Conclusiones: El tratamiento del infarto cerebral se basa en la atención especializada en UI, la aplicación urgente de cuidados generales y el tratamiento trombolítico intravenoso en las primeras 4,5 horas. La recanalización intraarterial farmacológica o mecánica pueden ser útiles en casos seleccionados. Terapias de protección y reparación cerebral están en desarrollo. © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos n reservados. ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (M. Alonso de Leci˜ana). n ♦ Las filiaciones de los autores y composición del comité se relacionan en el addendum. 0213-4853/$ – see front matter © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. n doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012 Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 2 M. Alonso de Leci˜ana et al n KEYWORDS Guidelines for the treatment of acute ischaemic stroke Cerebral infarct; Ischaemic stroke; Abstract Thrombolysis; Introduction: Update of Acute Ischaemic Stroke Treatment Guidelines of the Spanish Neurolo- Brain protection; gical Society based on a critical review of the literature. Recommendations are made based on Stroke units; levels of evidence from published data and studies. Cerebral venous Development: Organized systems of care should be implemented to ensure access to the opti- thrombosis mal management of all acute stroke patients in stroke units. Standard of care should include treatment of blood pressure (should only be treated if values are over 185/105 mmHg), treat- ment of hyperglycaemia over 155 mg/dl, and treatment of body temperature with antipyretic drugs if it rises above 37.5 ◦ C. Neurological and systemic complications must be prevented and promptly treated. Decompressive hemicraniectomy should be considered in cases of malignant cerebral oedema. Intravenous thrombolysis with rtPA should be administered within 4.5 hours from symptom onset, except when there are contraindications. Intra-arterial pharmacolo- gical thrombolysis can be considered within 6 hours, and mechanical thrombectomy within 8 hours from onset, for anterior circulation strokes, while a wider window of opportunity up to 12-24 hours is feasible for posterior strokes. There is not enough evidence to recommend routine use of the so called neuroprotective drugs. Anticoagulation should be administe- red to patients with cerebral vein thrombosis. Rehabilitation should be started as early as possible. Conclusion: Treatment of acute ischaemic stroke includes management of patients in stroke units. Systemic thrombolysis should be considered within 4.5 hours from symptom onset. Intra- arterial approaches with a wider window of opportunity can be an option in certain cases. Protective and restorative therapies are being investigated © 2011 Sociedad Espa˜ola de Neurología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved. n Desde la publicación de las últimas recomendaciones La declaración de Helsinborg establece la recomenda- por parte del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebro- ción de que todos los pacientes con ictus deben tener fácil vasculares (GEECV)1 se han producido avances sustanciales acceso a las técnicas diagnósticas (tabla 2 ) y tratamientos en algunos aspectos del manejo agudo de los pacien- con eficacia demostrada durante la fase aguda de la enfer- tes con isquemia cerebral. En este capítulo se actualizan medad y en concreto a la atención por neurólogos y a los las recomendaciones en lo que se refiere a la sistemá- cuidados aplicables en unidades de ictus (UI)3,4 . Teniendo tica asistencial, los cuidados generales del paciente con en cuenta el elevado coste de estos medios y la imposi- ictus en fase aguda, así como al tratamiento específico bilidad de su desarrollo en todos los centros hospitalarios de la isquemia y al tratamiento de la trombosis de senos en un sistema público con recursos limitados, es necesa- venosos cerebrales. Los grados de recomendación y las evi- rio organizar de forma adecuada los sistemas de atención dencias científicas que los avalan se clasifican siguendo para que cualquier paciente pueda acceder a los mismos, los criterios del Centro para la Medicina Basada en la dependiendo de las características concretas de cada área Evidencia (Center for Evidence Based Medicine [CEBM]) sanitaria5 . Este hecho y la estrecha ventana terapéutica de (tabla 1)2 . la mayor parte de los tratamientos disponibles, obliga a coordinar los diferentes niveles asistenciales para asegurar el mínimo tiempo de respuesta que permita la rápida eva- luación y tratamiento del paciente en medio hospitalario Sistemática asistencial, código ictus, unidades por especialistas en neurología. En este sentido se ha mos- de ictus trado útil la implantación del llamado «código ictus» que hace referencia a la actuación coordinada de los servicios El ictus es una urgencia neurológica debido a que los meca- de urgencias extrahospitalarios con los centros hospitalarios nismos lesionales que se desencadenan una vez ocurrida la que atenderán al paciente. El procedimiento de actuación isquemia o la hemorragia cerebral progresan muy rápida- prehospitalaria mediante la aplicación de protocolos con- mente y es corto el período durante el que los tratamientos sensuados, reconocimiento de la urgencia y organización del aplicados pueden tener eficacia. La disponibilidad de trata- transporte a centros capacitados (dotados con neurólogo mientos específicos altamente eficaces, pero con un margen de guardia, UI y posibilidad de aplicar tratamientos espe- riesgo/beneficio estrecho, hace necesaria la adecuación de cíficos como la trombólisis) con preaviso a los mismos, es los sistemas de organización asistencial y de la dotación lo que se denomina código ictus extrahospitalario6—8 . Está de los centros hospitalarios capacitados para atender demostrado que el código ictus extrahospitalario reduce pacientes con ictus. los tiempos de atención y la demora en la aplicación del Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. 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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 3 Tabla 1 Niveles de evidencia y grados de recomendación Niveles de Tipo de estudio en que se Recomendación de grado evidencia basa la clasificación 1a Revisión sistemática de ensayos clínicos A B (extrapolación D (estudios no aleatorizados (con homogeneidad) estudios nivel 1) concluyentes) 1b Ensayo clínico aleatorizado con intervalo A B (extrapolación D (estudios no de confianza estrecho estudios nivel 1) concluyentes) 2a Revisión sistemática de estudios de cohortes B C (extrapolación) D (estudios no (con homogeneidad) concluyentes) 2b Estudio de cohorte individual (incluyendo B C (extrapolación) D (estudios no ensayo clínico aleatorizado de baja calidad, concluyentes) por ejemplo seguimiento inferior al 80%) 3a Revisiones sistemáticas de estudios de casos B C (extrapolación) D (estudios no y controles (con homogeneidad) concluyentes) 3b Estudio de casos y controles B C (extrapolación) D (estudios no concluyentes) 4 Series de casos o estudios de cohorte C D (estudios no o caso-control de baja calidad concluyentes) 5 Opinión de expertos sin valoración crítica D explícita o basada en la fisiología o fisiopatología Fuente: Adaptación de Centre for Evidence Based Medicine (CEBM)2 . Recomendación de grado A: avalado por estudios de nivel 1. Recomendación de grado B: avalado por estudios de nivel 2-3 (o extrapolación de estudios de nivel 1). Recomendación de grado C: avalado por estudios de nivel 4 (o extrapolación de estudios de nivel 2-3). Recomendación de grado D: avalado solo por estudios de nivel 5 o estudios no concluyentes de cualquier nivel. tratamiento. También las urgencias hospitalarias deben protocolos de cuidados generales dirigidos al mantenimiento organizar la atención a estos pacientes con el objeto de de la homeostasis, además de la correcta aplicación de reducir las demoras al máximo. Los protocolos de actuación tratamientos específicos20—22 . La atención en UI mejora tam- dirigidos a este objetivo se denominan código ictus intrahos- bién los indicadores de calidad asistencial (estancia media pitalario y, de la misma manera, son muy eficaces9—12 (nivel hospitalaria, readmisión hospitalaria, mortalidad y necesi- de evidencia 2a). dad de institucionalización) y reduce de forma significativa Los sistemas de telemedicina que permitan la comunica- los costes económicos en la atención al ictus19,23 . La UI ción en directo entre centros hospitalarios sin disponibilidad es una estructura geográficamente delimitada, dependiente continuada de neurólogo y hospitales de referencia de ictus, del servicio de neurología, dedicada a la asistencia espe- pueden ser útiles para acercar los recursos especializados cífica de los pacientes con ictus, coordinada y atendida cuando existen barreras geográficas que dificultan o retra- por neurólogos expertos que cuentan con la colaboración san el acceso directo a los mismos. De esta manera es posible de otras especialidades médicas relacionadas (cardiología, incrementar el número de pacientes evaluados por neu- cirugía vascular, neurorradiología, neurocirugía, rehabilita- rólogos expertos y el número de tratamientos específicos ción, urgencias, etc.), de fisioterapeutas para poder iniciar aplicados, reduciendo la demora en la aplicación (nivel de la fisioterapia precozmente y de trabajadores sociales. Dis- evidencia 2a)13 . pone de monitorización continua no invasiva y de personal La mayoría de los pacientes con ictus precisan ingreso de enfermería entrenado, con una ratio enfermera/paciente hospitalario, pudiendo exceptuarse pacientes con demencia recomendada de al menos 1/6. Cuenta con personal y servi- previa, con una enfermedad terminal previamente diag- cios diagnósticos disponibles las 24 horas del día, con proto- nosticada o si expresan su deseo de no ser ingresados, colos y vías clínicas para el manejo de los pacientes, basados siempre suponiendo que pueda asegurarse un cuidado ade- en evidencias científicas. El número de camas en la UI debe cuado fuera del hospital14 . ser planificado de acuerdo a las necesidades de la pobla- El manejo debe hacerse en las UI puesto que está demos- ción atendida por el hospital, según el tama˜o de ésta. Se n trado con una evidencia de nivel 1a, que ello mejora recomienda una cama monitorizada en UI por cada 100.000 la evolución, en cuanto que reduce la morbimortalidad, habitantes24,25 . disminuyendo la probabilidad de sufrir complicaciones, y Se consideran como criterios de ingreso: pacientes con también la probabilidad de dependencia con un balance ictus en fase aguda (< 48 horas de evolución), déficit neuro- coste/eficacia favorable15—19 . Este beneficio se deriva de la lógico leve o moderado, ataque isquémico transitorio, sin monitorización neurológica no invasiva y de la aplicación de límite de edad. Son criterios de exclusión: da˜o cerebral n Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 4 M. Alonso de Leci˜ana et al n Tabla 2 Tratamiento trombolítico con rtPA Criterios de inclusión Pacientes con ictus isquémico agudo de menos de 4,5 horas de evolución en los que no concurra alguno de los siguientes criterios de exclusión. Criterios de exclusión 1. Hemorragia intracraneal en TC. 2. Evolución de los síntomas > 4,5 horas o desconocimiento de la hora de inicio. 3. Síntomas menores o en mejoría franca antes del inicio de la infusión. 4. Ictus grave según criterios clínicos (NIHSS > 25) o de neuroimagen. 5. Síntomas sugestivos de hemorragia subaracnoidea aunque la TC sea normal. 6. Tratamiento con heparina en las 48 horas previas y TTPa elevado o con HBPM a dosis anticoagulantes en las 12 horas previas. 7. Ictus en los tres meses previos. 8. Contaje de plaquetas por debajo de 10.0000. 9. Glucemia por debajo de 50 mg/dl o por encima de 400 mg/dl, que no se corrigen. 10. Presión arterial sistólica > 185 mmHg, presión arterial diastólica > 105 mmHg o necesidad de medidas agresivas para bajar la tensión arterial a estos límites. 11. Diatesis hemorrágica conocida. 12. Tratamiento con anticoagulantes orales. Puede considerarse tratamiento con rtPA si INR ≤ 1,7. 13. Sangrado grave reciente o manifiesto. 14. Historia de hemorragia intracraneal. 15. Antecedentes de HSA por rotura aneurismática. 16. Historia de lesión del sistema nervioso central (aneurismas, neoplasias, cirugía intracraneal o espinal). 17. Retinopatía hemorrágica (p. ej. retinopatía diabética). 18. Antecedentes de masaje cardiaco, parto o punción en vaso sanguíneo no accesible en los 10 días previos. 19. Endocarditis bacteriana, pericarditis. 20. Pancreatitis aguda. 21. Enfermedad ulcerativa gastrointestinal documentada en los tres meses previos. Varices esofágicas. Malformaciones vasculares intestinales conocidas. 22. Neoplasia con aumento del riesgo de sangrado. 23. Enfermedad hepática severa (insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal, hepatitis activa). 24. Cirugía mayor o trauma significativo en los tres meses previos. Pauta de administración de rtPA — Se adminsitrarán 0,9 mg/kg, siendo la dosis máxima 90 mg; 10% de la dosis total se administra en bolo durante un minuto, el resto de la dosis se administra en infusión continua durante una hora. Recomendaciones sobre manejo general y tratamientos concomitantes — No se administrará heparina o anticoagulantes orales en las siguientes 24 horas porque pueden aumentar el riesgo de hemorragia cerebral. — El paciente debe ser monitorizado, preferiblemente en una unidad de ictus. — Se realizará una exploración neurológica cada 15 minutos durante la infusión, a las dos horas y a las 24 horas y en cualquier momento en que haya un deterioro. — La infusión debe ser interrumpida si hay sospecha clínica de sangrado (cefalea intensa, vómitos, disminución del nivel de conciencia, empeoramiento del déficit) y se realizará TC craneal urgente. — Evitar en lo posible o retrasar al máximo la colocación de sondas urinarias o nasogástricas y punciones arteriales. — En el caso de sobredosificación suele producirse consumo de fibrinógeno y otros factores de coagulación. Generalmente es suficiente con esperar la regeneración fisiológica de estos factores. Si se produce hemorragia seguir las recomendaciones para este caso. — Si se produce una reacción anafiláctica suspender la infusión e iniciar las medidas oportunas. — Se monitorizará la tensión arterial cada 15 minutos durante la infusión y la primera hora tras la misma, cada 30 minutos y durante las siguientes 6 horas y cada hora hasta completar un total de 24 horas. La frecuencia de los controles debe ser mayor si la TA > 180/105. Control de la tensión arterial — La TA debe ser inferior a 185/105 antes de iniciar la infusión. — En caso de tensión arterial > 185/105 en dos determinaciones separadas 5-10 min tratar según las recomedaciones vigentes (ver texto). Si con estas medidas no baja la TA, no debe administrarse trombólisis. Si se produce la elevación una vez iniciada la infusión y no se consigue bajar, se debe interrumpir el tratamiento. Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 5 Tabla 2 (Continuación) Manejo de la hemorragia tras trombólisis — Debe sospecharse hemorragia cerebral cuando aparece deterioro neurológico, cefalea intensa, vómitos o elevación aguda de la TA. — Puede producirse hemorragia sistémica visible u oculta (alteración hemodinámica) — Detener la infusión de rt-PA. — Realizar TC craneal urgente (para la hemorragia cerebral). — Determinar tiempos de coagulación, fibrinógeno, recuento plaquetario y realizar pruebas cruzadas. — Administrar Haemocomplementan P® para reponer fibrinógeno: (1-2 viales de 1 g). La dosis máxima es de 2-3 g/día. — Los crioprecipitados ricos en factor VIII y plaquetas, plasma fresco o sangre fresca no se recomiendan dado que no son útiles pues en estos casos no se consumen estos factores sino firbrinógeno. — Los antifibrinolíticos (ácido tranexámico: Amchafibrin® ) pueden producir fenómenos trombóticos. HBPM: heparinas de bajo peso molecular; HSA: hemorragia subaracnoidea; INR: International Normalized Ratio; NIHSS: Escala Neuro- lógica del National Institute of Health; rtPA: activador tisular del plasminógeno recombinante; TA: tensión arterial; TC: tomografía computarizada; TTPa: tiempo de tromboplastina parcial activada. irreversible, demencia o dependencia previa, enfermedades orotraqueal y la asistencia ventilatoria. La hipoxia debida a concurrentes graves o mortales y trauma craneal agudo. obstrucción parcial de la vía aérea, neumonía o hipoven- tilación puede aumentar el área lesionada y empeorar el pronóstico26 . Hay datos que indican que la administración Recomendaciones suplementaria de oxígeno a bajo flujo en pacientes con ictus reduce la tasa de desaturaciones nocturnas, tan frecuentes en estos pacientes, lo que podría contribuir a mejorar la 1. Se recomienda el ingreso en UI agudo con la evolución27 y si se detecta hipoxia (<95% saturación de oxí- dotación necesaria (nivel de evidencia 1a; recomen- geno [SatO2] ), debe instaurarse oxigenoterapia10 (nivel de dación de grado A). evidencia 2b). 2. Se recomienda la atención urgente de todos los pacientes con ictus agudo en medio hospitalario (nivel de evidencia 3a; recomendación de grado B). Manejo de la presión arterial 3. Se recomienda reducir al mínimo la demora de la atención neurológica y establecer sistemas de La hipertensión arterial es muy frecuente en la fase aguda coordinación de asistencia extra-intrahospitalaria de un ictus. En muchos casos se produce una reducción específicos (nivel de evidencia 2a; recomendación espontánea de la presión arterial en los primeros días. En de grado B). la fase aguda del ictus el uso de antihipertensivos debe 4. Los sistemas de telemedicina con asesoría remota ser cauteloso, ya que al estar deteriorados los mecanis- de un neurólogo experto en directo pueden ser úti- mos de regulación de la circulación cerebral en la zona les para la evaluación del paciente y la decisión isquémica el descenso de la presión de perfusión puede de tratamiento específico cuando no hay disponi- comprometer el flujo sanguíneo cerebral regional en el bilidad de asistencia in situ (nivel de evidencia 1b; área de penumbra, agravando la isquemia y deteriorando recomendación de grado A). el estado neurológico28 . Diversos estudios indican que la relación entre el pronóstico funcional y la mortalidad tras el ictus y la presión arterial sistólica y diastólica tiene morfo- logía en «U», de tal manera, que la probabilidad de muerte o dependencia es mayor para cifras más bajas o más altas Cuidados generales y cerebroprotección no de presión arterial durante la fase aguda, siendo las cifras farmacológica más favorables entre 110-180/70-10529—32 (nivel de eviden- cia 2a). Es por ello, que solo se recomienda tratar si la El término hace referencia al mantenimiento dentro de los tensión arterial (TA) sistólica es mayor de 185 o la diastólica límites normales de: la presión arterial, la glucemia, la mayor de 105. gasometría y la temperatura, así como a la prevención y Hay datos que demuestran que tratar la hipertensión de detección precoz de las complicaciones. Esto mejora signi- forma controlada en fase aguda es seguro33—36 aunque solo ficativamente la mortalidad y morbilidad a medio plazo y algún estudio muestra un beneficio35 , mientras que otros por ello se deben monitorizar los signos vitales y el estado no demuestran reducción de eventos vasculares ni tampoco neurológico del paciente en las primeras 48 horas o mientras efecto del tratamiento en cuanto a mejorar la evolución36 o permanezca inestable21 . incluso sugieren un posible efecto perjudicial37 . Mantener una adecuada función ventilatoria es una de Cuando sea posible se utilizará la vía oral con fár- las prioridades en el manejo general de estos pacientes. En macos con poco efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral la mayoría de los casos será suficiente con situarles en una regional, como bloqueantes del receptor de angiotensina, posición semiincorporada. Sin embargo, cuando existe com- inhibidores de la enzima convertasa de angiotensina o promiso de la función respiratoria es necesaria la intubación betabloqueantes35 . Se evitarán fármacos que produzcan Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 6 M. Alonso de Leci˜ana et al n Tabla 3 Craniectomía descompresiva en el infarto maligno de arteria cerebral media Indicaciones — Edad ≤ 60 a˜os. n — Inicio de los síntomas ≤ 48 horas. — Signos clínicos, radiológicos y neurosonológicos de infarto extenso de ACM o de infarto carotídeo (TACI) • NIHSS > 15 al ingreso. • Deterioro de la situación neurológica respecto al ingreso (≥ 4p en la NIHSS) y/o del nivel de conciencia (≥ 1p en el ítem 1a de la NIHSS), habiendo descartado otras causas no neurológicas. • Volumen de infarto ≥ 145 cm3 en RM de difusión o bien: • Signos en TC de afectación de ≥ 50% del territorio de ACM, especialmente si existe efecto de masa. • Incremento del efecto de masa respecto a TC basal. • Datos neurosonológicos o angiográficos de oclusión carotídea o del segmento M1 de la ACM. — Situación hemodinámica estable. — Firma del consentimiento informado por parte del familiar o del representante. Contraindicaciones o criterios de exclusión — Edad > 60 a˜os. n — Mala situación basal previa con puntuación en la escala de Rankin > 2. — Deterioro neurológico atribuible a otras causas tratables. — Enfermedades concomitantes graves y/o con mal pronóstico vital. — Coagulopatías o riesgo elevado de sangrado. — Contraindicación para anestesia. — Datos clínicos o radiológicos de herniación cerebral o muerte encefálica. — Negativa del familiar o representante a otorgar el consentimiento. — Deseo expreso del paciente en manifestaciones previas o testamento vital a no recibir cuidados que le permitan sobrevivir en situación de dependencia. ACM: arteria cerebral media; NIHSS: Escala Neurológica del National Institute of Health; RM: resonancia magnética; TACI: infarto total de la circulación anterior; TC: tomografía computarizada. descensos bruscos e intensos de presión arterial como los demuestran que la hipotermia reduce el tama˜o del infarto. n antagonistas del calcio o el diazóxido. Si se precisa la vía En clínica hay estudios que demuestran que es posible indu- intravenosa deben utilizarse fármacos de acción previsible cir hipotermia con medidas físicas o farmacológicas, pero y fácilmente reversible como labetalol, urapidil o nitro- por el momento no hay datos que avalen la utilidad de la prusiato y siempre con monitorización estricta para evitar misma en cuanto a mejorar el pronóstico funcional o redu- caídas bruscas y superiores al 20%1,32 . cir la mortalidad y, por otra parte la hipotermia asocia un Existen excepciones que modifican el nivel de tensión mayor riesgo de desarrollar complicaciones infecciosas, fun- arterial que supone indicación de tratamiento, como puede damentalmente neumonía41 . Sin embargo, hay iniciativas ser la coexistencia de isquemia miocárdica, insuficiencia para realizar más estudios que investiguen la utilidad de cardiaca, disección aórtica o encefalopatía hipertensiva. esta técnica optimizando las condiciones clínicas para el Una vez pasada la fase aguda, se debe iniciar el tra- tratamiento42,43 . tamiento de la hipertensión arterial como medida de prevención secundaria de acuerdo a las guías específicas. La hipotensión es poco frecuente tras un ictus. Su causa Control de la glucemia suele ser la depleción de volumen o el fracaso de bomba y si se presenta deben descartarse complicaciones como La hiperglucemia en fase aguda, pero también la hiper- infarto de miocardio, disección de aorta, embolia pulmo- glucemia > 155 persistente en las primeras 48 horas tras nar o hemorragia digestiva. Además de tratar la causa, la un ictus, empeoran el pronóstico funcional y la mortali- hipotensión debe corregirse mediante expansores de volu- dad (nivel de evidencia 2b)44—47 . Se asocia a progresión del men y, ocasionalmente, drogas vasopresoras (dopamina). infarto45 , disminuye la efectividad de la trombólisis e incre- La hipertermia tiene un efecto negativo sobre el pro- mentan el riesgo de hemorragia tras la misma48,49 (nivel de nóstico del infarto cerebral, de tal manera que por encima evidencia 2b). El tratamiento con insulina en el ictus agudo de 37,5 ◦ C se aumenta la probabilidad de progresión y de permite corregir la hiperglucemia, pero no está demostrado muerte (nivel de evidencia 2a)38,39 . Existen estudios que que la intervención terapéutica permita mejorar la evolu- demuestran que el tratamiento con antitérmicos en caso de ción (nivel de evidencia 1b)50,51 . Con los datos disponibles se temperatura elevada, mejora la evolución de los pacien- recomienda evitar la administración de sueros glucosados en tes tratados, pero que no son útiles de forma rutinaria las primeras 24-48 horas, salvo en pacientes diabéticos en los en pacientes con temperatura normal (nivel de eviden- que es más fácil que ocurra hipoglucemia, especialmente si cia 1b)40 . Ante la presencia de fiebre, debe investigarse estaban previamente en tratamiento con antidiabéticos ora- y tratarse su causa y utilizar antitérmicos (paracetamol o les y mantener la glucemia por debajo de 155 mg/dl46,47 . Por metamizol y medidas físicas si es necesario) si la tempe- otro lado, la hipoglucemia debe ser tratada mediante admi- ratura axilar es superior a 37,5 ◦ C. Datos experimentales nistración de sueros glucosados. Puede producir síntomas Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. 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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 7 focales que remeden un ictus o agravar la sintomatología existente y, por el contrario, algunos pacientes con ictus Recomendaciones no manifestarán síntomas de hipoglucemia. Por todo ello se recomienda monitorizar las cifras de glucemia en fase 1. Se recomienda la administración de oxígeno a los aguda en todos los pacientes al menos cada 6 horas, o más pacientes con hipoxia (SatO2 < 95%) e intubación a menudo en casos en que la glucemia no se mantenga en y soporte ventilatorio en los pacientes con com- límites normales. promiso de la vía aérea (nivel de evidencia 2b; recomendación de grado B). Balance hídrico y nutricional 2. El uso de antihipertensivos debe ser cauteloso durante la fase aguda del ictus; se recomienda La desnutrición tras el ictus facilita las complicaciones52—54 . tratar si las cifras de presión arterial superan Los pacientes pueden tener serias interferencias en la nutri- 185 mmHg de sistólica o 105 de diastólica (nivel de ción debido a disfagia o bajo nivel de conciencia. Si estas evidencia 2a; recomendación de grado B). condiciones se mantienen más de 48-72 horas debe ini- 3. Se recomienda evitar hipertermia superior a ciarse alimentación enteral por sonda nasogástrica54 . La 37,5 ◦ C. Entre los fármacos estudiados, el parace- capacidad deglutoria debe examinarse diariamente para tamol ha demostrado su utilidad y seguridad en la prevenir el riesgo de aspiración. Teniendo en cuenta que reducción de temperatura (nivel de evidencia 1b; la disfagia a líquidos es más frecuente se evitarán estos en recomendación de grado A). fases iniciales hasta comprobar que la deglución es normal. 4. Evitar la administración de suero glucosado salvo en Mientras exista disfagia a líquidos estos se administrarán con el tratamiento de hipoglucemia. espesantes o en forma gelificada para evitar deshidratación. 5. Se recomienda evitar glucemias > 155 mg/dl (nivel Evitar el ayuno prolongado reduce la mortalidad y las com- de evidencia 2a; recomendación de grado B). plicaciones aunque no hay datos de que afecte a la evolución 6. Debe evaluarse la presencia de disfagia para funcional54 (nivel de evidencia 1b). prevenir la posibilidad de broncoaspiración. Se recomienda evitar la desnutrición y considerar la Fisioterapia en fase aguda necesidad de alimentación enteral, si es necesario en los primeros días, con sonda nasogástrica (nivel La movilización precoz reduce la incidencia de otras de evidencia 1a; recomendación de grado A). complicaciones: hombro doloroso, úlceras de decúbito, con- 7. Se recomienda la movilización pasiva precoz (nivel tracturas, parálisis de presión, etc. Los trabajos existentes, de evidencia 1a; recomendación de grado A). así como los metaanálisis indican que la fisioterapia y reha- 8. Se recomienda evitar el uso de fármacos con bilitación son efectivas en la recuperación funcional a medio potencial efecto deletéreo sobre la recuperación plazo, y que esta efectividad es mayor cuando el trata- funcional (nivel de evidencia 3a; recomendación de miento se instaura precozmente y de forma específica para grado B). el reentrenamiento en tareas concretas55—57 (nivel de evi- dencia 1a). Si bien la fisioterapia pasiva debe instaurarse precozmente, la rehabilitación activa debe demorarse hasta El edema cerebral post-isquémico con hipertensión que el paciente esté estable y sin riesgo de desestabilización intracraneal puede conducir a la herniación cerebral y hemodinámica. suele ser causa de muerte durante la primera semana en Existen determinadas sustancias que por su potencial infartos hemisféricos grandes, especialmente en pacientes efecto depresor del sistema nervioso central (especialmente jóvenes o en infartos cerebelosos, en los que se produce aquellos con accción agonista gabaérgica) pueden retrasar la compresión del IV ventrículo y del acueducto de Silvio con recuperación tras un ictus, y por lo tanto, deben ser evitados posible hidrocefalia secundaria62 . Se ha acu˜ado el término n en fase aguda en la medida de lo posible. Estas sustancias de infarto maligno de arteria cerebral media (IMACM) para incluyen neurolépticos, benzodiacepinas y otros ansiolíticos, designar los infartos de evolución tórpida en este territorio, barbitúricos, fenitoina y otros anticonvulsivantes y anties- debidos a oclusión del tronco principal de arteria cerebral pásticos. En caso de ser necesarios, su uso debe hacerse con media (ACM) o bien de la porción distal de arteria carótida precaución (nivel de evidencia 3a)58 . Por el contrario, se interna (ACI) intracraneal63 . El cuadro clínico se caracteriza ha visto que el uso de antidepresivos inhibidores de recap- por signos clínicos de infarto total de circulación anterior, tación de serotonina (fluoxetina, citalopram) precozmente con deterioro del nivel de conciencia y hallazgos radiológi- en casos en que estén indicados, mejoran los trastornos del cos de isquemia afectando a más del 50% del territorio de humor y favorecen la recuperación funcional (nivel de evi- la ACM. Posteriormente y, por lo general en relación con el dencia 1a)59—61 . deterioro, se observa edema franco con efecto de masa en mayor o menor grado y desplazamiento de línea media. La mortalidad del IMACM, incluso con tratamiento médico Prevención y tratamiento de las agresivo (intubación y medidas antiedema) es de 80%64 . Los complicaciones neurológicas. Craniectomía datos clínicos y radiológicos permiten predecir este mal descompresiva pronóstico y ello facilita la posible selección del paciente para tratamientos agresivos. Por ello es fundamental una Las complicaciones neurológicas más frecuentes son el monitorización estrecha con el fin de detectar precozmente edema y la hipertensión intracraneal, las crisis epilépticas y el deterioro y poder aplicar tratamientos antes de que sea la conversión hemorrágica del infarto cerebral. irreversible. Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 8 M. Alonso de Leci˜ana et al n El tratamiento inicialmente es preventivo y consiste en grado de interacciones farmacológicas (nivel de evidencia medidas generales como procurar una moderada restricción 1a)80,81 . Levetiracetam parece ser útil en pacientes con cri- de líquidos evitando soluciones hipoosmolares (como las glu- sis tardías post-ictus y podría serlo también en la fase aguda cosadas al 5%), tratamiento de trastornos asociados que (nivel de evidencia 3b)82,83 . podrían empeorar el edema (hipoxia, hipercapnia, hiper- termia, hipertensión arterial, retención urinaria, etc.), y elevación de la cabecera de la cama a 30◦ , para mejorar Recomendaciones el retorno venoso y disminuir la presión intracraneal (PIC)65 (nivel de evidencia 3b). 1. Se recomienda monitorización estrecha e inicio Los corticoides a dosis altas no disminuyen la mortali- de medidas generales de prevención de desarrollo dad ni las secuelas y, en cambio favorecen las infecciones de edema en pacientes con infartos extensos de y dificultan el control de la glucemia, por lo que no deben territorio anterior o infartos cerebelosos (nivel de emplearse66—68 (nivel de evidencia 1a). evidencia 3b; recomendación de grado B). Los agentes osmóticos (manitol 20% o glicerol 10%) pue- 2. Los corticoides no deben emplearse en el edema den bajar la PIC, pero producen un efecto transitorio y cerebral de causa isquémica (nivel de evidencia 1a; no han demostrado eficacia en reducir la mortalidad o las recomendación de grado A). secuelas, por lo que no se recomienda su uso rutinario en 3. En caso de signos clínicos y radiológicos de IMACM caso de edema cerebral en ictus agudo (nivel de eviden- debe considerarse la indicación de hemicraniec- cia 1a)69—71 . De la misma manera, la hiperventilación tras tomía descompresiva, iniciando osmoterapia e intubación para producir un descenso de la presión parcial hiperventilación previas, en pacientes por debajo del dióxido de carbono arterial (PaCO2) permite una redu- de 60 a˜os y en casos de menos de 48 h de evolu- n cir la presión intracraneal, pero por su efecto transitorio ción, sin datos de herniación cerebral transtentorial solo se utiliza como coadyuvante previo a la realización de (nivel de evidencia 1a; recomendación de grado A). craniectomía descompresiva. 4. Se recomienda craniectomía suboccipital descom- La craniectomía descompresiva en IMACM ha demostrado presiva en infartos cerebelosos con sufrimiento de disminuir la mortalidad y, en algunos casos, las secuelas, tronco cerebral por compresión o hidrocefalia obs- siempre que se realice precozmente (antes de las 48 horas tructiva (nivel de evidencia 3b; recomendación de desde el inicio de los síntomas), en pacientes jóvenes (≤ 60 grado B). a˜os) y cuando no existen datos clínicos de herniación o n 5. No se recomienda el tratamiento anticonvulsivante situaciones clínicas concomitantes que pueden aumentar la profiláctico en pacientes que no hayan tenido cri- probabilidad de complicaciones (como inestabilidad hemo- sis (nivel de evidencia 1a; recomendación de grado dinámica, riesgo de sangrado, comorbilidad grave, etc.) A). Deben tratarse los pacientes con crisis recurren- (nivel de evidencia 1a) (tabla 3)72—76 . La craniectomía debe tes (nivel de evidencia 1a; recomendación de grado ser extensa (al menos 12 cm) y asociar apertura dural. Colo- A). No hay datos suficientes para seleccionar un car un sensor de PIC no ha demostrado utilidad (nivel de determinado tratamiento antiepiléptico de primera evidencia 2b)77 . elección. En el caso de los infartos cerebelosos grandes que pro- duzcan hidrocefalia obstructiva o sufrimiento de tronco cerebral, la craniectomía suboccipital78 es efectiva para el tratamiento de la hidrocefalia y la compresión del tronco cerebral (nivel de evidencia 3a) y es el tratamiento reco- Prevención y tratamiento de complicaciones mendado frente a la colocación de un catéter de drenaje no neurológicas ventricular, que podría dar lugar a herniación transtentorial hacia arriba del cerebelo edematoso, por lo que el drenaje Complicaciones infecciosas ventricular aislado en estos casos no se recomienda10 . Los criterios de tiempo y edad no son tan restrictivos como en Las más frecuentes son la neumonía y la infección del tracto el caso de la hemicraniectomía en el IMACM. urinario. La neumonía se produce en pacientes que tienen Las crisis epilépticas pueden complicar la fase aguda de alterado el nivel de conciencia o el reflejo tusígeno o que un ictus. Lo más frecuente es que sean parciales, con o sin presentan disfagia. Es una importante causa de muerte en generalización secundaria. El índice de recurrencia es bajo los pacientes con ictus. Es necesario identificar los pacien- en las de aparición precoz tras el ictus, pero más alto en tes de riesgo e implementar las medidas preventivas como las que aparecen de forma tardía (3-5%, de los casos) y de los aislamiento de vía aérea, en casos necesarios, fisioterapia que presentan crisis tardías, entre el 54 y 66% desarrollarán respiratoria, aspiración de secreciones y evitar vómitos. epilepsia79,80 . El tratamiento anticomicial solo debe utili- La infección urinaria puede ser causa de sepsis hasta en zarse en crisis recurrentes y no está indicado como profilaxis 5% de los pacientes con ictus. Es más frecuente en mujeres y en pacientes que no las hayan sufrido. Los antiepilépticos de en pacientes más afectados. Deben evitarse circunstancias primera generación, particularmente la fenitoína, no pare- que puedan favorecer la misma como el sondaje vesical, cen los más indicados para el tratamiento durante la fase salvo casos en que sea estrictamente necesario84 . aguda, por su posible interferencia con la recuperación. La presencia de fiebre obliga a descartar neumonía o Lamotrigina y gabapentina han sido evaluadas en crisis post- infección urinaria y, en caso de sospecha, debe instaurarse ictus y han demostrado mejor perfil de eficacia/seguridad tratamiento antibiótico precozmente (nivel de evidencia que carbamacepina, oxcarbacepina y topiramato con menor 2b)84 . Se recomienda inciar antibioterapia empírica con Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 9 amoxicilina clavulánico a dosis altas 1-2 g iv/8 h ya que este han usado antitrombóticos, trombolíticos y trombectomía antibiótico cubrirá la mayor parte de los gérmenes responsa- mecánica. bles. En caso de alergias se recomienda el uso de quinolonas (ciprofloxicina 200-400 mg/12 h). Posteriormente en caso de falta de respuesta se adecuará el tratamiento en función Antitrombóticos de los cultivos o el cuadro clínico. Anticoagulantes El uso de heparinas en la fase aguda de La trombosis venosa profunda es, así mismo, una la isquemia cerebral se ha fundamentado en su potencial complicación frecuente. En algunos casos es origen de un efecto en cuanto a evitar la progresión o favorecer la reso- tromboembolismo pulmonar, que es causa de muerte en lución del trombo y evitar la recurrencias precoces en casos un 25% de los ictus. La administración de heparinas de de ictus isquémico de mecanismo embólico. bajo peso molecular es eficaz en la prevención de trom- Heparina no fraccionada Los resultados del Interna- bosis venosa85 (nivel de evidencia 1a). La aspirina también tional Stroke Trial (IST) muestran que la heparina cálcica ha demostrado ser eficaz en la prevención de tromboembo- subcutánea no ofrece beneficio en la evolución y, aun- lismo pulmonar86,87 (nivel de evidencia 1a). No hay evidencia que previene las recidivas precoces, este efecto es de que las medidas físicas como las medias elásticas o los contrarrestado por el incremento del riesgo de hemorragias, sistemas de compresión neumática intermitente reduzcan especialmente si se asocia a la administración de aspirina significativamente la incidencia de trombosis venosa88 (nivel (nivel de evidencia 1b)86 . En un subanálisis de este estudio de evidencia 1a). tampoco se demostró beneficio en pacientes con fibrila- ción auricular92 . Otros estudios que evalúan heparina sódica (tiempo de cefalina 1,5-2 veces el control) demuestran efi- Recomendaciones cacia en la prevención de recidivas precoces en pacientes con infarto cerebral de origen cardioembólico93,94 , pero a costa de un incremento de hemorragias. 1. Se recomienda el empleo precoz de antibióticos No se ha demostrado que la heparina intravenosa ofrezca ante complicaciones infecciosas (nivel de evidencia beneficio alguno en el infarto cerebral progresivo95 . 2b; recomendación de grado B). El metaanálisis de los estudios con heparina no fraccio- 2. Se recomienda el uso de heparinas de bajo peso nada en la fase aguda del ictus de cualquier etiología96 no molecular o heparinoides y, en caso de contra- muestra beneficio global y, si bien, muestra una reducción indicación o como alternativa, la aspirina, para de incidencia de trombosis venosa profunda, tromboembo- prevención de trombosis venosa profunda y embo- lismo pulmonar y recurrencias precoces, este beneficio se lismo pulmonar en pacientes inmovilizados (nivel de ve contrarrestado por el incremento del riesgo de hemorra- evidencia 1a; recomendación de grado A). gias potencialmente graves (nivel de evidencia 1a). El metaanálisis de los estudios que evalúan específicamente el uso de heparina en fase aguda en pacientes con infarto Tratamiento específico de la isquemia cerebral cardioembólico97 concluye que no ofrece beneficio signifi- cativo frente a aspirina o placebo en cuanto a reducción en fase aguda de mortalidad o dependencia ni de ictus recurrente en los primeros 14 días, mientras que sí producen un incre- En función de la fisiopatología de la isquemia cerebral hay, al mento casi de tres veces en la aparición de hemorragia menos desde el punto de vista teórico, dos tipos de abordaje cerebral sintomática. Además, tampoco reducen signifi- posibles para reducir el da˜o cerebral: mejorar o restable- n cativamente en comparación con aspirina los casos de cer el flujo sanguíneo cerebral (FSC) en la zona isquémica trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (nivel de y aplicar agentes farmacológicos dirigidos a inhibir los tras- evidencia 1a). tornos celulares y moleculares responsables del desarrollo Heparinas de bajo peso molecular y heparinoides Varios del da˜o por isquemia-reperfusión en al área de tejido n ensayos han estudiado su efecto en el ictus isquémico potencialmente salvable o área de penumbra isquémica agudo y los resultados en general han sido negativos. En (protección cerebral o cerebroprotección farmacológica)89 . un estudio con nadroparina (FISS), se observó una reduc- Ambas estrategias terapeúticas deben ser instauradas de ción en la mortalidad a los 6 meses en los pacientes manera precoz para evitar la progresión irreversible de los tratados98 , sin embargo estos resultados no fueron confir- distintos mecanismos lesionales. Recientemente se ha incor- mados en un segundo ensayo clínico europeo (FISS bis), que porado el concepto de reparación en base a la potencial además mostraba mayor tasa de complicaciones hemorrá- existencia de fenómenos de plasticidad que pueden ser acti- gicas con las dosis más altas99 . El ensayo clínico TOAST vados o reforzados con intervención terapéutica90,91 . Los (Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment) con dana- tratamiento aplicados con este fin, podrían tener una ven- paroide intravenoso en pacientes con infarto cerebral de tana de oportunidad más amplia. menos de 24 h de evolución, demostró mayor número de complicaciones hemorrágicas en los pacientes tratados sin Medidas dirigidas a mejorar o restablecer el FSC beneficio en cuanto a prevención de progresión del ictus ni de recurrencias precoces, ni tampoco en la evolución a los Como medida general, es fundamental asegurar una ade- tres meses100 . Otros estudios comparando dalteparina101 o cuada presión de perfusión manteniendo una situación tinazaparina102 frente a aspirina muestran resultados seme- hemodinámica estable en la zona isquémica. Para conse- jantes. Los metaanálisis de los estudios con heparinoides guir la recanalización y reperfusión del tejido isquémico se y heparinas de bajo peso confirman que, aunque reducen Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 10 M. Alonso de Leci˜ana et al n la incidencia de trombosis venosa profunda y tromboembo- 1a)1,10,111,120 . Las complicaciones hemorrágicas y en concreto lismo pulmonar, no mejoran la evolución, no disminuyen las la hemorragia cerebral sintomática, son el principal riesgo recurrencias precoces y pueden aumentar las hemorragias del tratamiento con rtPA. En el registro SITS ISTR, sobre casi intracraneales85,103 (nivel de evidencia 1a). 24.000 pacientes, la tasa de hemorragia cerebral sintomá- Los estudios con el fármaco hipofibrinogemiante Ancrod tica fue de un 2%120 . En general, la tasa de complicaciones no han demostrado beneficio y sí un incremento del riesgo hemorrágicas disminuye y el tratamiento tiene una margen de hemorragias cerebrales104,105 . de seguridad adecuado si se siguen estrictamente las reco- Antiagregantes plaquetarios En la fase aguda de la isque- mendaciones de administración y los criterios de selección mia cerebral el único antiagregante estudiado es la aspirina. de los pacientes (tabla 2). El International Stroke Trial (IST)86 y el Chinese Acute Stroke Actualmente no se considera la edad > 80 a˜os un factor n Trial (CAST)87 demuestran un efecto beneficioso de la admi- de exclusión para el tratamiento trombolítico. La frecuencia nistración de aspirina a dosis de 300 mg/día dentro de las de evolución funcional favorable en los pacientes del regis- primeras 48 horas y durante dos semanas, en la evolución tro SITS mayores de 80 a˜os que fueron tratados con rtPA iv n de los pacientes a los 6 meses, así como reducción de fue significativamente mayor que en el caso de los pacientes recidivas precoces y de mortalidad. El metaanálisis de de los ensayos con neuroprotectores (registro VISTA) que no ambos estudios muestra una reducción absoluta del 0,7% en recibieron trombólisis y el efecto fue similar al obtenido en la tasa de recurrencias y del 0,4% en la de mortalidad. El los grupos de menor edad (nivel de evidencia 2a)121 . incremento de hemorragias es del 0,2%. El beneficio global Tambien se ha cuestionado la coexistencia de historia de es una reducción absoluta del 0,9% en el riesgo de muerte o ictus con diabetes mellitus como criterio de exclusión122 . recurrencia106 (nivel de evidencia 1a). Las crisis epilépticas al inicio del ictus aumentan la Otros fármacos antiagregantes administrados por vía probabilidad de error diagnóstico, pero se acepta que no intravenosa como el abciximab o tirofibran se han estu- deben ser un motivo para negar el tratamiento trombo- diado en monoterapia o en combinación con trombólisis lítico si el infarto cerebral se confirma por técnicas de para conseguir recanalización arterial en el infarto cerebral neuroimagen123,124 . agudo107,108 . Pese a los primeros resultados esperanzado- Los beneficios de la trombólisis son mayores cuanto antes res, los ensayos clínicos con abciximab en las primeras se administra el tratamiento117 . Por ello se debe evitar cual- 6 horas tras el ictus109 , muestran un aumento de la tasa quier retraso innecesario. de hemorragias en los pacientes tratados110 (nivel de No se recomienda administrar otros agentes trombolíti- evidencia 1b). cos utilizados por vía sistémica, ya que se asocian a una En todos los ensayos clínicos con trombólisis, la admi- elevada tasa de complicaciones hemorrágicas (nivel de evi- nistración de cualquier fármaco antitrombótico se demoró dencia 1a)1,10 . hasta pasadas 24 horas desde la administración del trom- Hasta un tercio de los pacientes tratados con trombóli- bolítico, por lo que actualmente esta sigue siendo la pauta sis intravenosa presentan reoclusión arterial. Esto es más recomendada. frecuente en aquellos casos en que se produce una recana- lización incompleta o cuando existe una lesión en tandem extra/intracraneal125 . Se han estudiado diversas estrate- Recomendaciones gias para mejorar la tasa de recanalización tras trombólisis intravenosa y para reducir la frecuencia de reoclusión. El estudio CLOTBUST demuestra que la aplicación de ultra- 1. Tras un infarto cerebral se recomienda el trata- sonidos sobre la arteria ocluida de forma simultánea con miento con aspirina las primeras 48 horas salvo la administración de rtPA mejora la tasa de recanalización contraindicación (nivel de evidencia 1a; recomen- y la evolución de los pacientes (nivel de evidencia 1b)126 . dación de grado A), pero no se recomienda la También se ha observado que la administración simultánea anticoagulación precoz en pacientes con infarto de ecopotenciadores puede mejorar la tasa de recana- cerebral agudo (nivel de evidencia 1a; recomenda- lización, aunque persisten dudas sobre su seguridad127 ción de grado A). (nivel de evidencia 1b). Otros tratamientos como la asocia- 2. En pacientes que reciban trombólisis el uso de cual- ción de anticoagulantes como el tirofibran o el argatroban quier antitrombótico se retrasará 24 horas (nivel de o antiplaquetarios de acción rápida como el abciximab o el evidencia 1a; recomendación de grado B). eptifibatide con el rtPA para evitar la reoclusión no muestran resultados favorables107,108,128 . Otros trombolíticos de síntesis modificados para mejo- Trombolíticos y trombectomía mecánica rar la capacidad trombolítica y la afinidad y selectividad por la trombina unida al trombo con el fin de reducir En la actualidad, existen evidencias suficientes basadas en las complicaciones hemorrágicas asociadas (desmoteplasa, estudios randomizados (NINDS, ECASS, ATLANTIS)111—115 , en reteplasa, tenecteplasa) están en fase de investigación en el metaanálisis de estos ensayos clínicos116—118 y en estudios ensayos clínicos, con resultados prometedores, pero aun sin de práctica clínica postcomercialización119,120 , para reco- confirmar129—133 . mendar el tratamiento trombolítico con activador tisular del Los resultados de estudios que evalúan la utilidad de plasminógeno recombinante (rtPA) (0,9 mg/kg) por vía intra- trombólisis intraarterial aislada o en combinación con trom- venosa en pacientes con infarto cerebral agudo de menos de bólisis intravenosa son prometedores y se está investigando 4,5 horas de evolución, ya que el tratamiento mejora la evo- su utilidad. Sin embargo, las técnicas endovasculares cada lución clínica y funcional a los tres meses (nivel de evidencia vez están más introducidas en la práctica clínica diaria. Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 11 La evidencia disponible se basa en muy pocos ensayos estudios randomizados y registros prospectivos que evalúan randomizados y controlados, y en algunas series de casos y la eficacia y seguridad de diversos dispositivos de trom- registros prospectivos. Con los datos existentes, apoyados bectomía mecánica tanto en territorio anterior como en en el ensayo randomizado controlado con placebo PROACT posterior. Hoy en día, los procedimientos de recanalización II, se puede afirmar que la trombólisis intraarterial con intraarterial mecánica pueden ser considerados una opción pro-urokinasa recombinante produce la recanalización en pacientes con contraindicación para trombólisis intra- eficaz de arterias ocluidas por un trombo y aumenta el venosa, siempre que exista tejido salvable, con ventana porcentaje de pacientes independientes a los tres meses. terapéutica de 8 horas en el territorio anterior (nivel de Aumenta el riesgo de hemorragias cerebrales, pero no evidencia 1b) y, aunque la casuística es menor, la ventana la mortalidad134,135 (nivel de evidencia 1b). Pese a ello terapéutica para el territorio posterior se podría considerar no obtuvo la aprobación por las autoridades reguladoras. igual que para la trombólisis intraarterial farmacológica El procedimiento lleva implícito un mayor retraso en la (nivel de evidencia 4). Este tipo de procedimientos solo administración del tratamiento. Por el momento no hay debe realizarse en centros capacitados con experiencia138 . datos para asegurar que la trombólisis intraarterial ofrezca mejores resultados que la intravenosa, aunque se ha aplicado para pacientes con oclusiones de gran vaso, en pacientes con tejido salvable y evolución mayor de 4,5 Recomendaciones horas o en pacientes con contraindicación para trombólisis intravenosa (nivel de evidencia 2b). La ventana terapéutica 1. Se recomienda el tratamiento trombolítico con r- sería de 6 horas para el territorio anterior (nivel de eviden- TPA iv a dosis de 0,9 mg/kg para el tratamiento del cia 1b) y en el territorio posterior hasta 12 horas en el caso infarto cerebral agudo de menos de 4 horas y media de déficit establecidos desde el inicio, y hasta 24 horas en de evolución. La administración se realizará lo antes el caso de déficit de instauración progresiva o fluctuante, posible. La selección debe ser cuidadosa siguiendo sin bien algunas series de casos incluyen pacientes con ictus estrictamente los criterios establecidos. Las nor- de territorio posterior de hasta 48 horas de evolución (nivel mas de administración, así como el tratamiento de evidencia 4)136—139 . de la hipertensión arterial o de las complicacio- Los datos existentes acerca de la combinación de trom- nes hemorrágicas se indica en la tabla 3 (nivel de bólisis intravenosa con intraarterial son escasos, aunque evidencia 1a; recomendación de grado A). indican que el tratamiento puede ser seguro140,141 . En el 2. La indicación debe hacerse por neurólogos expertos estudio IMS I se encontró que una dosis parcial de rtPA en el manejo del paciente con ictus y en centros intravenoso seguido de trombólisis intraarterial obtenía con medios suficientes para el cuidado específico mejor resultado funcional que en los controles históricos de estos pacientes, preferiblemente UI, así como del ensayo NINDS, pero no mejor que los pacientes que para el tratamiento de las posibles complicaciones en el ensayo NINDS habían recibido trombolítico (nivel de (extrapolación de estudios de nivel 1; recomenda- evidencia 1b)142 . El estudio IMS III que está en marcha y ción de grado B). ha reclutado ya más de 300 pacientes evalúa si la tera- 3. En pacientes tratados con trombólisis iv se reco- pia combinada intravenosa más intervención endovascular mienda no utilizar antitrombóticos (heparina o (trombólisis intraarterial o dispositivos mecánicos) ofrece aspirina) en 24 horas (extrapolación de estudios de ventaja sobre la intravenosa sola143 . nivel 1; recomendación de grado B). También es posible realizar una trombectomía mecánica 4. La trombólisis intraarterial puede ser útil en pacien- mediante dispositivos intraarteriales que realizan la frag- tes no elegibles para trombólisis intravenosa en mentación y extracción del coágulo. En el estudio MERCI infartos con oclusión de gran vaso hasta las 6 horas se obtuvo recanalización en el 45% de los pacientes. Este de evolución (nivel de evidencia 1b; recomendación porcentaje aumentó hasta el 64% en combinación con rtPA de grado B). intra-arterial. El 50% de los recanalizados tuvieron mejoría 5. La utilidad de la terapia intraarterial combinada significativa. No obstante, el resultado clínico no mejoró los con intravenosa no está aun bien establecida, pero resultados del PROACT144 . El estudio Multi-Merci encontró puede considerarse una opción en pacientes que no recanalización en el 55% de los casos, con un porcentaje de responden a terapia intravenosa y que presentan buen resultado a los tres meses del 36%. Había también un una oclusión de gran vaso (nivel de evidencia 2b; incremento significativo de hemorragias y una mortalidad recomendación de grado B). del 34%, que podría estar e relación con el hecho de que 6. La trombectomía mecánica es una opción en pacien- los pacientes presentaban ictus graves145 . En un análisis tes no elegibles para trombólisis intravenosa o combinado de los estudios MERCI y Multi MERCI comparando cuando ha fracasado ésta, hasta 8 horas de evo- con PROACT II se concluye que los resultados de la embolec- lución (nivel de evidencia 1b; recomendación de tomía son similares al grupo de tratamiento del PROACT II, grado B). y la mortalidad no difiere del grupo control del PROACT146 . 7. Por el momento, solo se puede recomendar el trata- El estudio de un solo brazo con el dispositivo PENUMBRA miento endovascular en centros con experiencia en obtiene resultados mejores que los del MERCI con una tasa neurointervencionismo y con UI y, preferiblemente de recanalización del 81%, sin incremento significativo de la bajo protocolo de registro de casos o ensayo clínico mortalidad, pero con pobre resultado clínico. El porcentaje (nivel de evidencia 5; recomendación de grado D). de pacientes con resultado favorable clínico no difiere del grupo control del PROACT147 . Están en marcha múltiples Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 12 M. Alonso de Leci˜ana et al n Tabla 4 Protección cerebral farmacológica en isquemia cerebral. Ensayos clínicos Fármacos Mecanismo de acción Resultado Farmacos con acción sobre receptores iónicos Antagonistas canales Ca++ Nimodipino151—153,158 Dihidropiridina No eficacia/E. adversos Nicardipina154 ‘‘ No eficacia/E. adversos Darodipina155 ‘‘ No eficacia Isradipina156 ‘‘ E. adversos Flunarizina157 ‘‘ No eficacia/E. adversos Bloqueantes de otros canales iónicos BMS-204352110,159 Agonista canal maxi K No eficacia Antagonistas de receptor NMDA/AMPA de glutamato Selfotel160 Antagonista NMDA competitivo E. adversos Dextrorfan161 Antagonista NMDA no competitivo E. adversos Aptiganel162 ‘‘ E. adversos Magnesio110,149,163 Antagonista NMDA no competitivo No eficacia Bloqueante de canales de calcio En marcha fase III Gavestinel164,165 Antagonista lugar de glicina No eficacia Fármacos con acción sobre la neurotransmisión Inhibidores de la liberación presináptica de glutamato Lubeluzol166,167 Bloqueo canal Na+. Modula NOS No eficacia Inhibidores de otros neurotransmisores Clometiazol168—170 Agonista GABA No eficacia Diazepam171 Agonista GABA No eficacia Bay x3702 (Repinotan)110 Agonista 5-OHT No eficacia Nalmefene (Cervene)172 Antagonista opiaceo Kappa-selectivo No eficacia Fármacos antioxidantes. Inhibidores de radicales libres Tirilazad173—176 Inhibe peroxidación lipídica dep. No eficacia/E. adversos hierro Ebselen110,177 Acción tipo glutation peroxidasa Cuestionable Edaravone178 Inhibe peroxidación lipídica Fase II. No eficacia NXY-059179,180 Atrapador de protones No efectivo DP-b99 (MACSI)110 Atrapador de iones metálicos En estudio Moduladores de la respuesta inflamatoria Enlimomab181 Anticuerpos anti-ICAM1 E. adversos UK 279,276182 Inhibidor del receptor CD11b/CD18 No eficacia Fármacos con acción trófica y/o reparadora Citicolina183—189 Síntesis de fosfatidilcolina Fase II no concluyente Fase III en estudio Piracetam190 Favorecedor de la fluidez No eficacia de membrana Factores neurotróficos BFGF191 Factor de crecimiento fibroblástico No eficacia GM-1192 Monosialogangliósido No eficacia/E. adversos Cerebrolysin193—195 Péptidos derivados de cerebro Fase II no concluyente Fase III en estudio Miscelánea Hemodilución196—198 No eficacia Albúmina110,149,199,200 Antioxidante, protección En estudio microvascularización Minociclina110,201 Antibiótico con acción En estudio antiinflamatoria Estatinas110,202—206 Efecto pleiotrópico En studio AMPA: ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionico; GABA: gamma-aminobutyric acid; NMDA: antagonistas de la N-metil-D- aspartato. Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 13 Protección y reparación cerebral por su acción antiinflamatoria y por su efecto antiapop- tótico. En un peque˜o ensayo clínico demostró mejor n Protección cerebral farmacológica evolución de los pacientes tratados frente a los que recibie- ron placebo según la puntuación NIHSS, el índice de Barthel y la escala modificada de Rankin a los tres meses (nivel de Los progresivos avances en el conocimiento de los trastornos evidencia 2b)201 . celulares y moleculares que subyacen a la fisiopatología de la isquemia cerebral han dado lugar a la investigación de múltiples agentes farmacológicos con potencial capacidad Estatinas para evitarlas y, por tanto, para inhibir los mecanismos res- Las estatinas tienen efectos protectores en isquemia ponsables del da˜o por isquemia y reperfusión cerebral. Esto n cerebral además del hipolipemiante. Varios estudios han es lo que se denomina cerebroprotección o protección cere- demostrado que el tratamiento previo al ictus conlleva bral farmacológica1,110,148,149 . Se han estudiado múltiples mejor pronóstico y su retirada es un factor independiente agentes farmacológicos denominados neuroprotectores que, de mal pronóstico (nivel de evidencia 2b) y también al menos teóricamente, podían disminuir los da˜os causados n hay algunos que indican que su administración precoz tras la interrupción de FSC inhibiendo alguno o varios de los mejora la evolución de los pacientes con ictus agudo202—206 . mediadores bioquímicos del da˜o por isquemia-reperfusión n Actualmente hay estudios en marcha110 . en más de 1.000 estudios experimentales, muchos de los cuales han mostrado resultados positivos que, posterior- Reparación cerebral mente, no se han confirmado en la mayoría de los más de 400 estudios clínicos que se han llevado a cabo (tabla 4). La La reparación cerebral es un proceso endógeno natural que falta de confirmación clínica de los resultados procedentes se activa tras la lesión e incluye procesos de proliferación de estudios experimentales se debe, en parte, a una mala celular, neurogénesis, angiogénesis y sinaptogénesis, que adecuación entre las estrategias de investigación básica pueden ser potenciados mediante rehabilitación, así como translacional y el dise˜o de ensayos clínicos150 . No entra- n por la administración de factores tróficos, drogas con efecto remos en detalle en la descripción de todos los estudios trófico y células madre207 . Las distintas técnicas de reha- clínicos realizados con los diferentes fármacos por exceder bilitación favorecen los fenómenos de plasticidad cerebral el objetivo de esta guía terapéutica, y nos centraremos con lo que facilitan una mejor recuperación funcional57—59 . tan solo en aquellos que, por sus resultados prometedores, Diversos factores tróficos como la eritropoyetina (EPO), el siguen en investigación o que pueden tener utilidad clínica. factor de colonias estimuladoras de granulocitos (G-CSF), el factor del crecimiento de insulina-I (IGF-1) o factor de cre- Citicolina cimiento de fibroblastos básico (bFGF), han sido testados en ensayos clínicos después de los resultados prometedo- Es un intermediario de la síntesis de fosfatidilcolina, mejora res obtenidos en los estudios animales. Algunos han tenido la síntesis de acetilcolina en el cerebro, reduce la acu- que ser interrumpidos por efectos adversos, otros han mos- mulación de ácidos grasos libres en el tejido isquémico y trado seguridad y otros efectos negativos191,192,208 (tabla 4). tiene acción antioxidante183 . Existen diversos ensayos clí- Fármacos con efecto trófico como citicolina183,189 o nicos con citicolina administrada en las primeras 24 horas cerebrolysin193,195 también han mostrado que podrían actuar tras el ictus con resultados prometedores, siendo la dosis favoreciendo mecanismos de reparación. aparentemente más favorable la de 2.000 mg/día durante 6 Con respecto a la terapia celular, diversas estirpes celu- semanas184—187 . Estos datos, que sugieren el posible efecto lares se han ensayado en el infarto cerebral en modelos terapéutico de citicolina188 (nivel de evidencia 2b) se están animales con buenos resultados en cuanto a efecto repa- investigando en un nuevo estudio en fase III denominado rador y de recuperación funcional209 . Igualmente se han estudio ICTUS110,189 . llevado a cabo diversos ensayos clínicos donde células madre transplantadas a pacientes con ictus han mostrado seguri- dad y tolerancia91 . Actualmente, se están llevando a cabo Albúmina humana a altas dosis La albúmina tiene múltiples acciones con potencial efecto diferentes ensayos con distintas estirpes celulares, como las protector149 y ha mostrado eficacia en estudios experimen- células madre neurales (CTX0E03) en el estudio PISCES o tales. En clínica el estudio ALIAS I fue un peque˜o ensayo n células madre mesenquimales en el ISIS110,210,211 . piloto de escalado de dosis en el que se administraba albú- mina humana en las primeras 16 horas tras el ictus. Un Tratamiento de la trombosis venosa cerebral análisis en el que se compara la evolución de los pacientes Las trombosis venosas cerebrales tienen diversas presenta- tratados con controles históricos del estudio NINDS mostró ciones clínicas que pueden incluir cefalea, que es el síntoma que los pacientes con la dosis más alta y que recibían además más frecuente, trastornos visuales, papiledema y alteración tratamiento trombolítico tenían tres veces más probabili- del nivel de conciencia (en caso de aumento importante de dad de evolución favorable (nivel de evidencia 2b)199 . En la presión intracraneal), infarto venoso con déficits focales base a estos datos, actualmente se está llevando a cabo otro o crisis comiciales212—214 . estudio en fase III110,200 . Las pruebas radiológicas son fundamentales para el diag- nóstico. Generalmente se observan signos compatibles en Minociclina tomografía computarizada simple que es la prueba de elec- Es un antibiótico derivado de tetraciclina, que ha demos- ción en urgencias por ser más accesible. Ante la sospecha clí- trado efecto protector en estudios experimentales mediado nica se realizará sin y con contraste. Los nuevos tomógrafos Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 14 M. Alonso de Leci˜ana et al n eficaz que la heparina no fraccionada en pacientes con Recomendaciones trombosis venosa cerebral, especialmente en el caso de que presenten lesiones hemorrágicas al inicio218 (nivel de evidencia 2b). 1. Se recomienda no retirar estatinas en pacientes con En cuanto a otras técnicas para la recanalización de los ictus isquémico que las recibían previamente (nivel senos trombosados, una revisión sistemática sugiere que de evidencia 2a; recomendación de grado B). la trombólisis farmacológica local puede ser beneficiosa 2. Se recomienda el inicio precoz, tan pronto como en casos más graves, reduciendo la mortalidad (nivel de el paciente esté estable, de un programa de evidencia 3a)219 . La trombectomía mecánica es técnica- rehabilitación adecuado (nivel de evidencia 1a; mente factible, pero de momento la experiencia es solo recomendación de grado A). anecdótica214 . 3. Por el momento no hay datos suficientes para reco- En pacientes con lesiones parenquimatosas grandes con mendar el uso general de ningún fármaco con grave efecto de masa que conduce a herniación, la craniec- potencial acción protectora o reparadora en el tra- tomía descompresiva reduce la mortalidad y generalmente tamiento del infarto cerebral. se asocia a buena evolución funcional (nivel de evidencia 4. La terapia con células madre está actualmente bajo 2b)220 . investigación y no se puede recomendar en práctica clínica. Recomendaciones 1. Se recomienda el tratamiento anticoagulante con helicoidales permiten la realización de venografía no inva- heparina de bajo peso molecular o heparina iv siva que puede confirmar la existencia de trombosis de senos en la trombosis venosa cerebral aunque existan y la extensión de la misma al mostrar la ausencia de flujo lesiones hemorrágicas (nivel de evidencia 1a; reco- en el seno afecto. Se debe indicar cuando existe sospecha mendación de grado A). La heparina de bajo peso para confirmar el diagnóstico desde urgencias. Las técnicas molecular se prefiere frente a heparina no fraccio- de resonancia magnética son las más sensibles para confir- nada en caso de lesiones hemorrágicas (nivel de mar el diagnóstico de trombosis de senos213,214 . Rara vez es evidencia 2b; recomendación de grado B). necesario realizar una arteriografía convencional invasiva. 2. La trombólisis farmacológica local podría ser una Posteriormente será necesario realizar todos los estudios opción en casos graves (nivel de evidencia 3a; reco- específicos dirigidos a la investigación etiológica (estados mendación de grado B). protrombóticos, coagulopatías, otras enfermedades hema- tológicas, drogas, enfermedades autoinmunes o del tejido conectivo, cancer, infecciones, otras, etc.)214 . Estos tras- tornos serán tratados específicamente. En cuanto al tratamiento, se han realizado algunos ensa- Conclusión yos clínicos randomizados. Un peque˜o estudio doble ciego n comparó heparina no fraccionada dosis-ajustada (tiempo Ya ha sido mencionado que «el tiempo es cerebro» y no parcial de tromboplastina activada al menos dos veces el debemos olvidar que disponemos de tratamientos eficaces control) frente a placebo en tan solo 20 pacientes, pues fue como el ingreso en UI y la trombólisis intravenosa, ade- interrumpido prematuramente por demostrar mejor evolu- más de otras terapias prometedoras como intervencionismo ción en los pacientes tratados con heparina215 . neurovascular. Asimismo hay otros tratamientos en estudio El otro estudio randomizado comparó nadroparina (90 actualmente. antiXa U/kg/12 h) frente a placebo administrados durante Como se desprende de esta revisión, hay muchos aspectos tres semanas. Al cabo de 12 semanas el 13% de los pacientes del tratamiento del infarto cerebral claramente verificados (3 de 30) del grupo anticoagulado y 21% (6 de 29) del grupo y que, por tanto, tienen un alto recomendación de grado. Sin placebo presentaron mala evolución, con un beneficio embargo, hay un gran número de posibilidades terapeúticas absoluto del 7% y reducción del riesgo relativo del 38% que están por comprobar. Debemos ser estrictos a la hora en el grupo de nadroparina. No hubo nuevas hemorragias de tratar a nuestros pacientes y, por otro lado, animar a la cerebrales sintomáticas. Además, el doble de pacientes realización de ensayos clínicos que puedan ofrecer nuevas presentaron hipertensión intracraneal en el grupo placebo perspectivas de tratamiento con suficiente grado de fiabi- frente al de nadroparina (28 vs. 13%)216 . El metaanálisis lidad. El tratamiento del infarto cerebral según pautas de de estos dos estudios reveló una reducción no significativa recomendación basadas en la evidencia permitirá un manejo del riesgo de muerte o dependencia con el tratamiento más seguro y efectivo de estos procesos, además de ayudar anticoagulante217 . Los estudios sugieren bajo riesgo de a unificar criterios y reducir costes derivados del cuidado de hemorragia cerebral asociado al tratamiento con heparina los pacientes. en estos pacientes y también bajo riesgo de crecimiento de la hemorragia en caso de que sea la forma de presentación, indicando un balance beneficio/riesgo favorable del tra- tamiento con heparina (nivel de evidencia 1a). Un estudio Financiación no randomizado reciente que incluye 624 pacientes sugiere que la heparina de bajo peso molecular es más segura y Este trabajo no ha recibido financiación alguna. Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo 15 Conflicto de intereses Hospital Universitario La Paz, Madrid; Antonio Gil-Nú˜ez, n Hospital Universitario Gregorio Mara˜ón, Madrid; José Larra- n Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. coechea, Hospital de Cruces, Bilbao; Eduardo Martínez-Vila, Clínica Universitaria de Navarra, Pamplona; Jaime Masjuan, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; Jorge Matías- Guiu, Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid; Addendum. Francisco Rubio, Hospital de Bellvitge, Barcelona. Comité ad hoc del Grupo de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares (GEECV) de la SEN para la redacción Bibliografía de las Guías de actuación clínica en el ictus. Coordinador: Exuperio Díez-Tejedor, Hospital Universita- 1. Egido JA, Alonso de Leci˜ana M, Martínez-Vila E, Díez- n rio La Paz, Madrid. Tejedor E, en representación del comité ad hoc del Grupo A.1. Comisión de Redacción de Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Exuperio Díez-Tejedor (Coordinador), Hospital Universi- Espa˜ola de Neurología. Guía para el tratamiento del infarto n cerebral agudo. En: Díez Tejedor E, editor. Guía para el Diag- tario La Paz, Madrid; Blanca Fuentes (Secretaría), Hospital nóstico y Tratamiento del Ictus. Guías Oficiales de la Sociedad Universitario La Paz, Madrid; María Alonso de Leci˜ana,n Espa˜ola de Neurología N.◦ 3. Prous Science; 2006. ISBN 84- n Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid; José Álvarez- 8124-225-X: 97-132. Sabin, Hospital Universitario Valle de Hebron, Barcelona; 2. Centre for Evidence Based Medicine [consultado 2011]. Dispo- Juan Arenillas, Hospital Universitario Clínico, Valladolid; nible en: http://www.cebm.net/. Sergio Calleja, Hospital Universitario Central de Asturias, 3. Aboderin I, Venables G, Asplund K. Stroke management in Oviedo; Ignacio Casado, Hospital San Pedro, Cáceres; Mar Europe. J Intern Med. 1996;240:173—80. Castellanos, Hospital Josep Trueta, Gerona; José Casti- 4. Kjellström T, Norrving B, Shatchkute A. Helsingborg Decla- llo, Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela; ration 2006 on European stroke strategies. Cerebrovasc Dis. Antonio Dávalos, Hospital Universitario German Trias i Pujol, 2007;23:231—41. Badalona; Fernando Díaz-Otero, Hospital Universitario Gre- 5. Alonso de Leci˜ana M, Gil Nu˜ez A, Díez Tejedor E. Relevance n n of stroke code, stroke unit and stroke networks in organization gorio Mara˜ón, Madrid; Exuperio Díez-Tejedor, Hospital n of acute stroke care. The Madrid Acute Stroke Care Program. Universitario La Paz, Madrid; José Antonio Egido, Hospi- Cerebrovasc Dis. 2009;27(Suppl 1):S140—7. tal Clínico Universitario San Carlos, Madrid; Juan Carlos 6. Belvis R, Cocho D, Martí-Fábregas J, Pagonabarraga J, Aleu A, López Fernández, Hospital Universitario Dr. Negrín, Las Pal- García-Bargo MD, et al. Benefits of a prehospital stroke code mas; Mar Freijo, Hospital Universitario de Basurto, Bilbao; system. Feasibility and efficacy in the first year of clinical prac- Blanca Fuentes, Hospital Universitario La Paz, Madrid; Jaime tice in Barcelona, Spain. Cerebrovasc Dis. 2005;19:96—101. Gállego, Hospital General de Navarra, Pamplona; Andrés 7. Álvarez-Sabín J, Molina CA, Abilleira S, Montaner J, García García Pastor, Hospital Universitario Gregorio Mara˜ón, n Alfranca F, Jiménez Fabrega X, et al. Impacto del código ictus Madrid; Antonio Gil-Nú˜ez, Hospital Universitario Grego- n en la eficacia del tratamiento trombolítico. Med Clin (Barc). rio Mara˜ón, Madrid; Francisco Gilo, Hospital Universitario 2003;120:47—51. n 8. Zarza B, Alonso de Leci˜ana M, García-Barragán N, n La Princesa, Madrid; Pablo Irimia, Clínica Universitaria de Díaz-Sánchez M, López-Sendón J, Cruz-Culebras A, et al. Navarra, Pamplona; Aida Lago, Hospital Universitario La Influence of the experience and of out-of-hospital stroke Fe, Valencia; José Maestre, Hospital Universitario Virgen code in thrombolytic treatment of acute stroke. Neurologia. de las Nieves, Granada; Jaime Masjuan, Hospital Uni- 2008;23:349—55. versitario Ramón y Cajal, Madrid; Joan Martí-Fábregas, 9. Acker JE, Pancioli AM, Crocco TJ, Eckstein MK, Jauch EC, Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, Barcelona; Patri- Larrabee H, et al., American Heart Association, American cia Martínez-Sánchez, Hospital Universitario La Paz, Madrid; Stroke Association Expert Panel on Emergency Medical Services Eduardo Martínez-Vila, Clínica Universitaria de Navarra, Systems, Stroke Council. Implementation strategies for emer- Pamplona; Carlos Molina, Hospital Universitario Valle de gency medical services within stroke systems of care: a policy statement from the American Heart Association/American Hebron, Barcelona; Ana Morales, Hospital Universitario Vir- Stroke Association Expert Panel on Emergency Medical Ser- gen de la Arrixaca, Murcia; Florentino Nombela, Hospital vices Systems and the Stroke Council. Stroke. 2007;38: Universitario La Princesa, Madrid; Francisco Purroy, Hos- 3097—–115. pital Universitario Arnau de Vilanova, Lérida; Marc Ribó, 10. Adams HPJJr, Del Zoppo G, Alberts MJ, Bhatt DL, Brass L, Hospital Universitario Valle de Hebron, Barcelona; Manuel Furlan A, et al., American Heart Association, American Stroke Rodríguez-Ya˜ez, Hospital Clínico Universitario, Santiago de n Association Stroke Council, Clinical Cardiology Council; Cardio- Compostela; Jaime Roquer, Hospital del Mar, Barcelona; vascular Radiology and Intervention Council, Atherosclerotic Francisco Rubio, Hospital Universitario de Bellvitge, Bar- Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes celona; Tomás Segura, Hospital Universitario de Albacete, in Research Interdisciplinary Working Groups. Guidelines for Albacete; Joaquín Serena, Hospital Joseph Trueta, Gerona; the early management of adults with ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Patricia Simal, Hospital Clínico Universitario San Carlos, Stroke Association Stroke Council, Clinical Cardiology Coun- Madrid; Javier Tejada, Hospital Universitario de León, León; cil, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and José Vivancos, Hospital Universitario La Princesa, Madrid. the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of A.2. Comisión de Revisión o Institucional Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups: José Álvarez-Sabín, Hospital Universitario Valle de the American Academy of Neurology affirms the value of Hebron, Barcelona; José Castillo, Hospital Clínico Univer- this guideline as an educational tool for neurologists. Stroke. sitario, Santiago de Compostela; Exuperio Díez-Tejedor, 2007;38:1655—711. Cómo citar este artículo: Alonso de Leci˜ana M, et al. Guía para el tratamiento del infarto cerebral agudo. Neurología. n 2011. doi:10.1016/j.nrl.2011.09.012
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  +Model NRL-294; No. ofPages 21 ARTICLE IN PRESS 16 M. Alonso de Leci˜ana et al n 11. Dávalos A, Castillo J, Martínez-Vila E, for the Cerebrovascu- stroke is associated with brain injury and poor stroke outcome. lar Disease Study Group of the Spanish Society of Neurology. Stroke. 2004;35:520—6. Delay in neurological attention and stroke outcome. Stroke. 30. Leira R, Millán M, Díez-Tejedor E, Blanco M, Serena J, 1995;26:2233—7. Fuentes B, et al., TICA Study, Stroke Project, Cerebrovascu- 12. Goldstein LB, Matchar DB, Hoff-Lindquist J, Samsa GP, Hor- lar Diseases Group of the Spanish Neurological Society. Age ner RD. VA Stroke Study: neurologist care is associated determines the effects of blood pressure lowering during the with increased testing but improved outcomes. Neurology. acute phase of ischemic stroke: the TICA study. Hypertension. 2003;61:792—6. 2009;54:769—74. 13. Schwamm LH, Holloway RG, Amarenco P, Audebert HJ, Bakas T, 31. 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