Leucemia mieloide aguda

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Hematología
Sem 2018-2
Aislyn Yoanna Cruz Santillán
Dr. Víctor Manuel Zaragoza Sandoval
6•B

DEFINICIÓN
Es una enfermedad neoplásica, originada de célula hematopoyética multipotencial, con
proliferación clonal anormal de células blásticas en la MO (estirpe Mieloide).
Jonathan E Kolitz, MD. (Agust 2018). Overview of acute myeloid leukemia in adults. UpToDate

EPIDEMIOLOGÍA
 Es la leucemia aguda mas común en adultos
 1% de las muertes de cáncer de adultos en los
Estados Unidos.
 Edad media de Dx es a los 65 años
 La incidencia aumenta con la edad
 Relación hombre-mujer 5:3
 La etnia banca no-hispana tiene una incidencia
mas alta que otros grupos

FACTORES DE RIESGO
Leucemia Granulocitica
Crónica (LGC)
Mielofibrosis
Trombocitopenia
esencial
Mieloma
HIV
Enf. tiroideas
 Radiación
 Benceno
 Quimioterapia previa
 Tabaquismo
Ambientales
Sx Bloom
Sx Diamond-Blackfan
Disqueratosis congénita
Sx Down
Anemia Fanconni
Neurofibromatosis I
Sx Noonan
Enfermedadesadquiridas

PATOGENÉSIS
 Hematopoyesis aberrante
Por cambios genéticos y epigenéticos en las células
precursoras hematopoyéticas
crean un clon de células anormales que son capaces de
proliferar
pero no pueden diferenciarse en células hematopoyéticas
maduras

 Aspectos genéticos cromosómicos y moleculares
 RARA (retinoic acid receptor-alpha)
 CBF (core-binding factor)
 CEBPA (CCAAT/enhancer-binding protein alpha)
Factores de
transcripción
 KMT2A (histone-lysine N-methyltransferase)
 TET (ten-eleven translocation)Reguladores
epigenéticos
 TP53 (tumor protein p53),
 WT1 (Wilms tumor suppressor gene)
Supresores
tumorales
PATOGENÉSIS

 Aspectos genéticos cromosómicos y moleculares
 TP53
Reparación del
DNA
 NRAS (neuroblastoma-RAS)
 FLT3 (FMS-related tyrosine kinase 3)
Señalización
 IDH (isocitrate dehydrogenase)Metabolismo
celular
 NPM1 (nucleophosmin-1)
Nucleoproteínas
de montaje
PATOGENÉSIS

CLÍNICA
 Síndrome
anémico
 Síndrome
purpúrico/hemorrágico
 Infecciones  Anorexia  Pérdida de
peso
 Palidez  Linfadenopatía Hepatomegalia y/o
esplenomegalia
 Sangrados o
Hematomas
Exploración
Física

CLASIFICACIÓN
Hay 6 grupos principales de LMA
 AML con anormalidades genéticas recurrente (20-30%)
 AML con características relacionadas con mielodisplasia
 Terapia relacionada con AML y MDS
 AML no especifica de otra manera
 Sarcoma mieloide
 Proliferaciones mieloides relacionadas con Sx de Down
Charles A Schiffer MD, Sandeep Gurbuxan MD. (Agust 2018). Classification of acute myeloid leukemia. UpToDate

 AML CON ANORMALIDADES GENÉTICAS RECURRENTE
Buen Pronostico
T(15;17)- LMA M3
T(8;21)
Inv (16)
NMP1, CEBPA
CLASIFICACIÓN

AML con t (8; 21) (q22; q22) RUNX1-RUNX1T1 (7%)
 Mieloblastos tienden a tener núcleo mellados
 él citoplasma es generalmente basófilo que puede contener algunos gránulos
azulfuricos
 Los promielocitos, mielocitos y metamielocitos son prominentes y grandes, su
citoplasma tiene aspecto ceroso anaranjado y carece de textura granular
 Común eosinofilia en MO
AML with inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 (5%)
 Anormalidades crom 16
 Tiene mieloblastos con un componente monocitico importante que pude causar
reacción-negativa no especifico de la esterasa y eosinofilos inmaduros anormales que
tiene gránulos purpura violetas
CLASIFICACIÓN

Leucemia Promielocitica aguda con PML-RARA (13%)
 Gen en el crom 17
 Tienen forma de riñón o el núcleo bilobulado
 Gránulos azurofilicos gruesos
 Emergencia y gran mortalidad
AML con t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A (6%)
 Presentan coagulacion intravascular diseminada
 Altas células blancas con infiltración gingival o de la piel
 Predominan Monoblastos y promonocitos
CLASIFICACIÓN

AML con t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214 (1%)
 Basofilia
 Pancitopenia
 Displasia sola o multiple
 Tumor de cel expresa CD13, CD33, CD38, CD45 y HLA-DR
AML con inv(3)(q21.3q26.2) o t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM (1%)
 Tienen anemia pero tiene plaquetas normales o elevadas
 Se asocia con displasia
 Predominante en el linaje megacariocito
 Incremento de megacariocitos en MO
CLASIFICACIÓN

AML con t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1 (<0.5 %)
 marcada hepatoesplenomegalia
 Anemia
 Trombocitopenia
 Moderadamente elevado conteo de cel blancas
AML con BCR-ABL1 (2%)
 El cromosoma philadelfia t(9;22)(q34;q11.2),
 Tiene una peor clínica
CLASIFICACIÓN

 AML NO ESPECIFICA DE OTRA MANERA
AML con mínima
diferenciación
(M0)
6%
 Las células blasticas son tamaño medio
 No hay gránulos citoplásmicos o Roces de Auer
 Expresan los antígenos de la hematopoyesis temprana (ej: CD34,
CD38, HLA-DR) y los antígenos mieloides CD13, CD117, y CD33.
AML sin
maduración
(M1)
25%
 células grandes con un colmo nuclear:
 citoplasma azul grisáceo
 núcleo que contiene uno a dos nucleolos distintos
CLASIFICACIÓN

CLASIFICACIÓN

CLASIFICACIÓN
AML con
maduración
(M2)
28%
 La MO contiene explosiones con y sin gránulos azurofilazurofilo
 Demuestra la diferenciación a promielocitos, mielocitos, y/o los
neutrófilos maduros.
 Se pueden incrementar los precursores de eosinófilos, los basófilos
y las células de mástil.
Leucemia
mielomonocitica
aguda
(M4)
21%
 Monocitos puede ser reconocido morfológicamente o con la ayuda
de reacciones no específicas de la esterasa, o por immunofenotipo
(con la expresión de CD14, de CD11c, de CD64 y de lisozima).

Leucemia monoblastica y
monocitica aguda
(M5)
15%
 MO se compone de una adición de monoblastos, de
promonocitos, y de monocitos con un porcentaje de
menor importancia de neutrófilos
Leucemia eritroide pura
(M6)
4%
 Pueden expresar CD117 y reaccionar con anticuerpos
contra la hemoglobina a y glicoporina
Leucemia Megacariocitica
aguda
(M7)
<1%
 La médula ósea se compone <20% de ráfagas de las
 La mitad son de linaje megacariocitico
 Fibrosis de la médula ósea
 imagen sanguínea leucoeritoblastica sin esplenomegalia
CLASIFICACIÓN

ASPIRADO DE
MÉDULA ÓSEA
Charles A Schiffer MD, Sandeep Gurbuxan MD. (Agust 2018). Classification of
acute myeloid leukemia. UpToDate

Anormalidades citogenéticas relacionadas a MDS como:
 monosomia 5 o del (5q)
 monosomia 7 o del (7q)
 isocromosoma 17q
 Neutrófilos displásticos
 citoplasma hipogranular
 núcleos hiposegmentados
 núcleos extrañamente segmentados
 Eritrocitos:
 displásticos
 irregularidad nuclear
 fragmentación nuclear
 multinucleacion
 AML con características relacionadas con MDS
AML que evoluciona de síndrome mielodisplasico previamente documentado (MDS).
CLASIFICACIÓN
 Los megacariocitos displásticos son:
 pequeños
 de normal a de gran tamaño
 pequeños núcleos extensamente
separados monolobulados o múltiples

 Terapia relacionada con AML
la evaluación de la sangre periférica y de la médula demuestra los cambios
morfológicos, inmunofenotípicos, y citogenéticos constantes con la diagnosis de AML
en pacientes con exposición previa a agentes citotóxicos y/o a la ionización Radiación.
CLASIFICACIÓN

 Proliferaciones mieloides de Sx de Down
 Caracterizado por las ráfagas de circulación
 son generalmente megacarioblasticas
 se presentan durante el desarrollo fetal en el ajuste de trisomía 21
 adquisición de una mutación somática en la codificación del gene para el
factor de transcripción hematopoyético Gata-1
CLASIFICACIÓN

 Sarcoma mieloide
 Consiste en ráfagas mieloides con o sin la maduración que borran la arquitectura
normal del tejido
 puede presentarse simultáneamente o preceder la enfermedad de la médula
 se puede considerar en recaída o como progresión de un síndrome mielodisplasico
o de un neoplasma mieloproliferativo
CLASIFICACIÓN

DIAGNÓSTICO
 Células blasticas en circulación
(Células mieloides inmaduras)
 Citopenias
 Clínica
Sospecharse
Aspirado y Biopsia de
Médula Ósea
> 20% Blastos MO  Anemia
 Trombocitopenia
 Neutropenia
 Hiperleucocitosis/Leucopenia
 Blastos periféricos presentes
o ausentes
 Coagulopatía
 DHL ↑
 Citometria de flujo
 Citogenética/FISH

FACTORES DE RIESGO CLÍNICO
 Edad temprana
 Buen estado de desempeño
 Falta de otras comorbilidades medicas
 no antecedente de exposición previa a agentes citotóxicos y/o radioterapia
 No antecedentes de mielodisplasia u otros problemas hematológicos
Ayudan a predecir la probabilidad de lograr una remisión completa y la subsiguiente
supervivencia libre de la enfermedad

TRATAMIENTO
Intensa quimioterapia con el objetivo de reducir
rápidamente el número de células de leucemia y
restaurando la función normal de la médula ósea
Terapia de inducción
La quimioterapia, las terapias apuntadas, y/o el
trasplante hematopoyético alogénico se puede
dar para alcanzar supervivencia enfermedad
Terapia de post-remisión

TERAPÍA DE INDUCCIÓN
 Infusión continua de 7 días de citarabina junto con el tratamiento de antraciclina (por el
bolo o la infusión corta) en los días 1 a 3
Puede ser altamente tóxica sobre todo:
 Sistemas hematopoyéticos
 Sistema gastrointestinales
 Cytopenias
 Infecciones
 anormalidades de la sangría/de la coagulación
 síndrome de la lisis del tumor
 electrólito desequilibrios.
La respuesta inicial al tratamiento se
evalúa con una aspiración de médula
ósea y una biopsia de 7 a 10 días
después de la terminación de la
quimioterapia
demostrar la eliminación adecuada de
las células de leucemia reflejadas por
hipoplasia medular

TERAPÍA DE POST-REMISIÓN
 1o más cursos de la quimioterapia
 infusiones de citarabina de la alta
dosis
 hematopoyético autólogo trasplante
de la célula (HCT), o HCT alogeneico
.(<60 y años de edad.)
consolidación mantenimiento
Mielosupresion con la quimioterapia
y/o un agente terapéutico apuntado
que se administre durante un
período de meses a los años.

BIBLIOGRAFÍA
 Jonathan E Kolitz, MD. (Agust 2018). Overview of acute myeloid leukemia in adults.
UpToDate
 Charles A Schiffer MD, Sandeep Gurbuxan MD. (Agust 2018). Classification of acute
myeloid leukemia. UpToDate

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