Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema Inmunitario Innato en estudios experimentales

Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema Inmunitario Innato en estudios experimentales

• 1.
  UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL “FRANCISCODE MIRANDA” DECANATO DE POST-GRADO MAESTRIA EN MICOLOGIA TOPICOS ESPECIALES EN INMUNOLOGIA DE LAS MICOSIS SAUL GARCIA YOTSABETH J. SANTA ANA DE CORO, SEPTIEMBRE 2011 Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema Inmunitario Innato en estudios experimentales
• 2.
  Candida albicans : Hongo ubicuo coloniza piel y mucosas personas sanas  Pacientes Inmunosuprimidos: intervenciones quirúrgicas, quimioterapia y/o deficiencias inmunológicas subyacentes  Daño oral, cutáneo, vaginal o sistémico  Candidiasis Sistémica: Mortalidad de Clin.Infect.Dis. 2004; 39: 309–317. Med. Microbiol.2006; 55: 809–818.
• 3.
   Receptores deReconocimiento de Patrones (RRPs)  Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PMAPs)  Mananos, manoproteínas, β-glucanos y quitina  Macrófagos, Monocitos y Neutrófilos Reconocimiento Fúngico Nature Immunol.2004; 5: 971–974; Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
• 4.
  Nature reviews Microbiology2008; 6: 67-78. Poblaciones celulares y receptores de reconocimiento de patrones involucrados en el reconocimiento de C. albicans.
• 5.
  Activación de lasdefensas del huésped por RRPs:  RTTs involucrados en la inducción de citocinas por C. albicans: • Receptore s Tipo Toll: RTT2, RTT4, RTT6, RTT9 • FACTOR NUCLEAR κB (FN- κB) • PROTEINA CINASA ACTIVADORA MITOGENOS (MAPK) ACTIVAN • Inducen la produccion de: CITOCINAS PRO- INFLAMATORIAS Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
• 6.
  • Respuesta deficienteproteína adaptarora MyD88 (FN-κB) • Liberación Factor 3 Regulador Interferon (IRF3): Th1 (IFNγ) RTT4 • Candida IL-10 (RTT2): CD4+ CD25+ T-reg Potencial InmunosupresorRTT2 Activación de las defensas del huésped por RRPs:
• 7.
  RTT6 Producción moderada citocinas en macrófagos RTT6-/-estimulados por Candida Susceptibilidad candidiasis diseminada Activación de las defensas del huésped por RRPs: RTT9 Disminución producción citocinas estimulados por Candida Perfil más anti-inflamatorio
• 8.
   Receptores no-RTT: Dectina 2:  Detecta hifas de Candida  Induce producción TNFά e IL-1Ra  Dectina 1:  TNFά, GM-CSF, G-CSF, IL-10, IL-2, IL-6, IL-1ά, IL-1β e IL-23  Dectina1/RTT2  Dectina-1-Syk-CARD9 (Th17) Activación de las defensas del huésped por RRPs:
• 9.
   Activación inadecuadao prematura de receptores.  RM puede inducir citocinas:  Pro-inflamatorias: monocitos y macrófagos  Inmunosupresoras: CD  Reconocimiento de β-glucano por RC3.  Activación diferencial de estimuladores e inhibidores por naturaleza dimorfa de Candida. Mecanismos de escape basados en PRRs
• 10.
  Mecanismo utilizado porCandida albicans para escapar de la respuesta inmunitaria innata mediante PRRs Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
• 11.
  Gracias…