Smd y la

Servicio de Hematología
Dra. Susana Cerana

 Anemia “pseudoaplástica” / “Leukanemia” (1900)
 Anemia refractaria (1941)
 Estados Preleucémicos (1970)
 Clasificación FAB (1982)
 WHO (2001)
 Indices Pronóstico
International Prognostic Scoring System (IPSS) 2006)
WHO Prognostic Scoring System (WPSS) 2008
MD Anderson classification (MDARSS )2009

Definición:
 Desorden clonal adquiridode la Stem Cell
Hematopoyética
 Citopenia Paradojal + Médula Hipercelular
 Eritropoyesis ineficaz
 Apoptosis incrementada
 Displasia eritroide, mieloide y megacariocítica
 Alteraciones funcionales de la quimiotaxis,
adhesión, fagocitosis y capacidad microbicida
 Riesgo de Transformación Leucémica

 3.5-10 / 100000 hab / año
 Predominio en Adultos Mayores
 Edad Media 70
 Incidencia mayor en hombres que mujeres
 Asociada a exposición de pesticidas, benzeno
quimioterapia, radioterapia, cigarrillo.

Age in 5-year blocks
Williamson PJ, et al. Br J Haematol. 1994;87:743-745.
0 0
2 1 2 2
4
9
16
26
52
59
61
34
10
1
0
10
20
30
40
50
60
70
20- 25- 30- 35- 40- 45- 50- 55- 60- 65- 70- 75- 80- 85- 90- 95-
Age-specific incidence rates (per 100,000)
Less than 50 0.5
50-59 5.3
60-69 15
70-79 49
80 and over 89

Age-specific incidence rates (per 100,000)
Less than 50 0.5
50-59 5.3
60-69 15
70-79 49
80 and over 89
Overall incidence: 3.4 per 100,000
Age at Diagnosis (Yrs)*P for trend < .05
Rollison DE, et al. Blood. 2008;112:45-52.
0
10
20
30
40
50
< 40 40-49 50-59 60-69 70-79 ≥ 80
0.1 0.7 2.0
7.5
20.9
36.4*
FemalesMalesOverall

 Deficiencia de Vitamina B12 y/o Acido Fólico
 Déficit de cobre
 Infecciones virales (HIV, CMV, EBV, HCV)
 Hidroxiurea
 Quimioterapia
 Alcoholismo
 Intoxicación por Plomo o Arsénico
 Desórdenes Congénitos (Ej. Diseritropoyesis Cong)

 Morfología y Recuento Celular
 Histología de Médula Osea
 Características Clínicas
 Citogenética
 Descartar causas de MD secundarias

 Anemia 90% normocítica normocrómica
macrocítica
 Punteado basófilo
 Presencia de elementos nucleados de serie roja
con cambios megaloblásticos o diseritropoyéticos

 Leucopenia (50%) Neutropenia
 Hiposegmentación; anomalía de Pelger-Hüet
 Gránulos disminuidos o ausentes
 Blastos (con o sin bastones de Auer)
GB Normales

 Trombocitopenia (50%)
 Plaquetas gigantes (agranulares o hipergranulares)

Macroovalocitos Pelger Huet Diseritropoyesis
Blastos Sideroblastos
en anillo
Megacariocitos
hipolobulados

Categorías Morfológicas
 French-American-British (FAB) 1982
 World Health Organization (WHO)2001/2008
Indices Pronósticos
 International Prognostic Scoring System (IPSS)
 WHO Prognostic Scoring System (WPSS)
 MD Anderson classification (MDARSS)

 Anemia Refractaria (AR)
 Anemia Refractaria con Sideroblastos en Anillo
(ARSA)
 Anemia Refractaria con Exceso de Blastos (AREB)
 Anemia Refractaria con Exceso de Blastos en
Transformación (AREB-T)
 Leucemia Mielomonocítica Crónica (LMMC)

Bennett et al. Br J Haematol 1982;51:189

Sobrevida
years
percent
Sobrevida
125 pts
294 pts
126 pts
208 pts
61 pts
RARS
RA
CMML
RAEB
RAEB-T
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Greenberg P, et. al. Blood 1997:89:2079-88.

RA 38 11 36 15
RARS 60 5 10 25
RAEB 16 28 52 4
RAEB-T 9 55 36 0
CMML 61 13 13 13
Muerte (%)
Vivos sangrado,infección,
Subtipos (%) LMA anemia Otros
Mufti GJ. Br J Haematol 59:425, 1985

 Se basa en la FAB
 Intenta definir subtipos más homogéneos
 LMMC: neoplasias mielodisplásicas /mieloproliferativas
(NMD/MP)
 Disminuye el umbral de blastos de la leucemia aguda a
20%
 Elimina AREB-T,
 Valor pronóstico de la displasia en más de un linaje
 Introduce conocimientos de la genética
 Reconoce el Síndrome5q(-) como una entidad definida.

SMD Abrev Principal característica
%
ptes
Citopenia refractaria
con displasia
unilinaje
A.R.
N.R.
T.R.
Anemia y displasia eritroide
Neutropenia y displasia mieloide
Trombocitopenia y displasia MGC
10
<1
<1
Anemia refractaria
con sideroblastos en
anillo
ARSA
Anemia
>15% sideroblastos en anillo
<1% blastos
5
Sme. 5q- Del 5q Anemia – Plaquetas normales o altas 5
Citopenia refractaria
con displasia
multilinaje
CRDM
Displasia multilinaje , > 1 citopenia
Blastos < 5% 20
A.R. con exceso de
blastos 1
AREB-1
5 – 9% blastos sin bastones de Auer
20
A.R. con exceso de
blastos 2
AREB-2
10 – 19% de blastos con o sin
bastones de Auer
20
Inclasificables MDS-U No se ajusta a otra categoría 10

SMD
Sobrevida Media en
años
Citopenia refractaria con displasia
unilinaje
5.5
Anemia refractaria con
sideroblastos en anillo
5.5
Sme. 5q- 10
Citopenia refractaria con displasia
multilinaje
3
A.R. con exceso de blastos 1 1.5
A.R. con exceso de blastos 2 1
Inclasificables 3.7
WHO Classification Tumours of Haematopoietic and
Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2001

Greenberg P, et. al.
Blood 1997:89:2079-
8822.

From Malcovati L et al J Clin Oncol 2007; 25:3503

Malcovati L et al Blood 2005; 106:232a (abstract 788)

Kantarjian. Cancer 2008 Sep 15;113(6):1351-61
Score N° (%)
SVM
(meses)
SV 3 años
(%)
0 – 4
157 (16) 54 63
5- 6
227 (24 25 34
7 – 8
233 (24) 14 16
>9
341 (36)
6 4

Mecanismo de Inicio de los
SMD
 Lesión del ADN
 Defecto de la reparación del ADN
 Alteración de la vigilancia inmunológica
 Disregulación de las señales de traducción
FISIOPATOGENIA
 Inestabilidad genómica
 Susceptibilidad a adquirir nuevas lesiones genéticas
 Disfunción celular progresiva
 Hematopoyesis Ineficaz
 Apoptosis
 Citopenia periférica
 Transformación Neoplásica

Individualizado teniendo en cuenta
 Edad
 Performance status
 Comorbilidades
 Grupo de riesgo

Objetivos
 Mejorar las citopenias
 Mejorar la calidad de vida
 Disminuir las complicaciones infecciosas
 Disminuir el requerimiento transfusional
 Prolongar la sobrevida

 Citopenias leves estables asintomáticas observación
 Tratamiento de sostén:
Transfusion de hemoderivados
Eritropoyetina
Eritropoyetina + G-CSF
Factores trombopoyéticos
Quelantes de hierro
 Tratamiento inmunosupresor (ATG–Ciclosporina)
 Tratamiento inmunomodulador (talidomida-lenalidomida

Objetivos
 Retrasar la evolución a leucemia aguda
 Prolongar la sobrevida
Opciones
 Tratamiento hipometilante (decitabina-5azacitidina)
 Quimioterapia intensiva
 Transplante alogeneico

 Enfermedad clonal adquirida
 Se deben descartar causas de mielodisplasia
secundaria
 Gran heterogeneidad clínica
 Manifestaciones secundarias a citopenias: anemia,
complicaciones infecciosas y hemorrágicas
 Frecuencia de evolución a leucemia aguda según el
grupo
 El diagnóstico es básicamente morfológico
 El tratamiento depende del grupo de riesgo,
performance status, edad y comorbilidades

Enfermedades clonales caracterizadas por la
expansión de elementos inmaduros (blastos) en
sangre periférica, médula ósea u otros tejidos
Leucemia Mieloblástica Aguda
Leucemia Linfoblástica Aguda
Leucemia de Linaje Ambiguo

 Síntomas y signos asociados a citopenias: anemia, fiebre,
infecciones, manifestaciones hemorrágicas
 Dolor óseo por expansión medular
 CID: leucemia promielocítica
 Alteraciones neurológicas por compromiso del SNC
 Síntomas asociados a hiperleucocitosis cuando la cifra de GB
supera los 100000/mm3
 Hepatoesplenomegalia
 Adenopatías
 Hipertrofia gingival: monocíticas
 Infiltración en piel

LMA
 Predomina en adultos 90%
 Su incidencia aumenta con la edad
 30 años 1/100000 hab.
 65 años 1/10000 hab.
 Factores de riesgo: radiación, quimioterapia,
benceno, inmunosupresión, mielodisplasias,
enfermedades mieloproliferativas, alteraciones
genéticas

LLA
 Incidencia estimada 1–5/100000 hab/año
 75% ocurre en la infancia
 23% de las neoplasias en <15 años
 En adultos es sólo el 20% de todas las leucemias

LMA
Clasificación FAB
 M0 pobremente diferenciada
 M1 sin maduración
 M2 con maduración
 M3 promielocítica
 M4 mielomonocítica
 M5 monocítica
 M6 eritroleucemia
 M7 megacarioblástica
Morfología
Citoquímica
Inmunofenotipo

LMA
Clasificación OMS
 LMA con alt. genéticas recurrentes
 LMA con cambios displásicos
 LMA asociada a quimioterapia
 LMA no especificada
 Sarcoma mieloide
 LMA asociada a Sme. de Down
 Leucemia de células dendríticas
Clínica
Morfología
Inmunofenotipo
Genética

LLA
Clasificación FAB
 L1
 L2
 L3
Morfología
Citoquímica

Leucemia/Linfoma Linfoblástico
Clasificación OMS
 de Precursores B no especificado
 de Precursores B con alt. genéticas
recurrentes
 de Precursores T
Clínica
Morfología
Inmunofenotipo
Genética

 Clínica
 Alteraciones en sangre periférica
 Examen de Médula Osea con >20% de blastos
 Determinación del Inmunofenotipo por citometría
de flujo
 Estudio citogenético
 Biología molecular

 Edad
 Alteraciones genéticas
Estudio citogenético
Biología Molecular

Enfermedad de base
 Tratamiento de inducción
 Tratamiento de consolidación
 Tratamiento de mantenimiento
 Quimioterapia
 Transplante de células progenitoras

Tratamiento de sostén
 Transfusión de hemoderivados
 Prevención y tratamiento de las infecciones
 Prevención y tratamiento del sindrome de lisis
tumoral
 Manejo de los cuadros hiperleucocitarios

 Las leucemias agudas son patologías graves que requieren
diagnóstico rápido
 El diagnóstico se basa en la clínica, morfología, el
inmunofenotipo y los estudios genéticos y moleculares
 Los elementos pronóstico más importantes son la edad y las
alteraciones genéticas
 El tratamiento requiere el trabajo multidisciplinario de
hematología, clínica, hemoterapia, psicología y enfermería
que deben tener experiencia en el manejo de estos pacientes

Smd y la

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

Destacado

Similar a Smd y la

Más de cursobianualMI

Smd y la