02 etiopatogãšnese das lesã•es

ETIOPATOGÊNESE GERALETIOPATOGÊNESE GERAL
DAS LESÕESDAS LESÕES
Prof. Gildemar CrispimProf. Gildemar Crispim

Plano de Ensino ePlano de Ensino e
AprendizagemAprendizagem

Agentes agressivos ou etiológicos:Agentes agressivos ou etiológicos:
 Qualquer agente queQualquer agente que
determine reaçõesdetermine reações
anormais na célula,anormais na célula,
podendo levar à perdapodendo levar à perda
da capacidade deda capacidade de
compensação e gerarcompensação e gerar
alterações bioquímicas,alterações bioquímicas,
fisiológicas efisiológicas e
morfológicas.morfológicas.

A lesão bioquímicaA lesão bioquímica
precede a lesãoprecede a lesão
morfológica emorfológica e
fisiológicafisiológica

Classificação dos agentesClassificação dos agentes
agressivos:agressivos:
 Endógenos ou intrínsecosEndógenos ou intrínsecos
 Internos – próprio organismoInternos – próprio organismo
 Exógenos ou extrínsecosExógenos ou extrínsecos
 Externos – meio ambienteExternos – meio ambiente

Causas endógenas ouCausas endógenas ou
intrísecas:intrísecas:
 Modificações no genoma, na hereditariedade eModificações no genoma, na hereditariedade e
na embriogênesena embriogênese
 Erros metabólicos inatosErros metabólicos inatos
 Disfunções imunológicas (autoimunidade;Disfunções imunológicas (autoimunidade;
hipersensibilidades; imunossupressão)hipersensibilidades; imunossupressão)
 Distúrbios circulatóriosDistúrbios circulatórios
 DisendocriniasDisendocrinias
 Distúrbios nervosos e psíquicosDistúrbios nervosos e psíquicos
 EnvelhecimentoEnvelhecimento

Causas exógenas ou extrínsecas:Causas exógenas ou extrínsecas:
 Agentes físicosAgentes físicos
 Temperatura; eletricidade; radiações; sons eTemperatura; eletricidade; radiações; sons e
ultrasons; magnetismo, gravidade e pressãoultrasons; magnetismo, gravidade e pressão
 Agentes biológicos ou infeccionsosAgentes biológicos ou infeccionsos
 Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm);Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm);
virus (20-200 nm)virus (20-200 nm)
 Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias,Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias,
bactérias bactérias
 Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos,Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos,
artrópodesartrópodes
 Agentes químicosAgentes químicos
 Inorgânicos: Ácidos, bases, metais pesadosInorgânicos: Ácidos, bases, metais pesados
 Orgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticosOrgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticos
 Desvios nutricionaisDesvios nutricionais

 Os ambientes (físico, psíquico e social)Os ambientes (físico, psíquico e social)
em que o indivíduo se insere são muitoem que o indivíduo se insere são muito
importantes para o estabelecimento daimportantes para o estabelecimento da
doença:doença:
 Pobreza – desnutriçãoPobreza – desnutrição
 Desemprego – distúrbios emocionaisDesemprego – distúrbios emocionais
 Saneamento básico – distúrbiosSaneamento básico – distúrbios
gastrointestinais (cólera)gastrointestinais (cólera)
 Meio ambiente - dengueMeio ambiente - dengue

Modo de ação dos agentesModo de ação dos agentes
agressivos:agressivos:
 DiretaDireta
 Sobre alvos do organismo: vias metábólicas,Sobre alvos do organismo: vias metábólicas,
enzimas, proteínas, componentes celularesenzimas, proteínas, componentes celulares
 IndiretaIndireta
 Fornecimento de oxigênioFornecimento de oxigênio
 Mecanismos de produção e inativação deMecanismos de produção e inativação de
radicais livresradicais livres
 Respostas adaptativas locais ou sistêmicasRespostas adaptativas locais ou sistêmicas

Causas gerais das lesões:Causas gerais das lesões:
 Hipóxia e anóxiaHipóxia e anóxia
 Radicais livresRadicais livres
 Resposta imuneResposta imune
 Resposta localizada: reação inflamatóriaResposta localizada: reação inflamatória
 Resposta sistêmica: reação de faseResposta sistêmica: reação de fase
agudaaguda

1. Hipóxia e anóxia:1. Hipóxia e anóxia:
 HIPÓXIA:HIPÓXIA:
 Redução do fornecimento de oxigênio àsRedução do fornecimento de oxigênio às
célulascélulas
 ANÓXIA:ANÓXIA:
 Interrupção do fornecimento de oxigênio àsInterrupção do fornecimento de oxigênio às
célulascélulas

Redução doRedução do
fluxofluxo
sangüíneosangüíneo
OLIGOEMIA
HIPÓXIA
Parada do fluxoParada do fluxo
sangüíneosangüíneo
ISQUEMIA
ANÓXIA
INTENSIDADE – DURAÇÃO - SUSCEPTIBILIDADE
DEGENERAÇÃO OU MORTE CELULAR

Hipóxia – causa modificaçõesHipóxia – causa modificações
metabólicas progressivasmetabólicas progressivas
 Diminui a síntese de ATPDiminui a síntese de ATP
 Aumenta ADP e AMPAumenta ADP e AMP
 Estimula a respiração anaeróbicaEstimula a respiração anaeróbica
 aumento de ácido lático – diminuição de pH intracelularaumento de ácido lático – diminuição de pH intracelular
 Altera a permeabilidade da MPAltera a permeabilidade da MP
 Aumenta a concentração de água e Na+Aumenta a concentração de água e Na+
 Diminuição da síntese celularDiminuição da síntese celular
 Condensação da cromatina e diminuição da transcriçãoCondensação da cromatina e diminuição da transcrição

Cessada a hipóxiaCessada a hipóxia
LesãoLesão
REVERSÍVELREVERSÍVEL
Persiste a hipóxiaPersiste a hipóxia
LesãoLesão
IRREVERSÍVELIRREVERSÍVEL
MORTEMORTE
CELULARCELULAR

Lesão induzida por reperfusãoLesão induzida por reperfusão
após uma isquemia:após uma isquemia:
 Formação de radicais livres de oxigênioFormação de radicais livres de oxigênio
com a participação de xantina oxidasecom a participação de xantina oxidase
e/ou por leucócitos na parede dos vasose/ou por leucócitos na parede dos vasos
 Maior captação de cálcio pelas célulasMaior captação de cálcio pelas células
anóxiasanóxias
 Choque osmótico – tumefação súbita daChoque osmótico – tumefação súbita da
célula e ruptura da membranacélula e ruptura da membrana

2. Radicais livres:2. Radicais livres:
 Moléculas muito reativasMoléculas muito reativas
 Apresentam um elétron desemparelhadoApresentam um elétron desemparelhado
no orbital externono orbital externo
 Podem iniciar reações em cadeia quePodem iniciar reações em cadeia que
levam à formação de novos radicaislevam à formação de novos radicais
 amplifica a capacidade de produzir lesõesamplifica a capacidade de produzir lesões
 Podem atuar como reguladores dePodem atuar como reguladores de
atividades celularesatividades celulares
 ativação de enzimas, fatores de transcrição,ativação de enzimas, fatores de transcrição,
controle de receptores celularescontrole de receptores celulares

Sistemas anti-oxidantesSistemas anti-oxidantes
 A SUPERÓXIDO DISMUTASE elimina os
radicais superóxido convertendo-os em
peróxido de hidrogênio.
 O peróxido de hidrogênio produzido por
esta reação pode ser metabolizado por
duas outras enzimas:
 CATALASE: converte peróxido de hidrogênio
em oxigênio molecular e água.
 PEROXIDASE: converte peróxido de
hidrogênio em água.

A enzima SUPERÓXIDO DISMUTASE
está presente em todos os aeróbios e ausente
nos anaeróbios
Consiste na explicação para a intolerânciaConsiste na explicação para a intolerância
dos anaeróbios ao oxigêniodos anaeróbios ao oxigênio

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 4. SISTEMA IMUNOLÓGICO4. SISTEMA IMUNOLÓGICO
 Resposta imunológica pode defender oResposta imunológica pode defender o
organismo e, ao mesmo tempo, causarorganismo e, ao mesmo tempo, causar
lesõeslesões
RESPOSTA HUMORAL
RESPOSTA CELULAR

4.1.Resposta humoral4.1.Resposta humoral
 Bloqueio ou estimulação de uma função celularBloqueio ou estimulação de uma função celular
 Formação de complexos Ag-Ac e fixação deFormação de complexos Ag-Ac e fixação de
complemento, estimulando a liberação decomplemento, estimulando a liberação de
citocinas (inflamação)citocinas (inflamação)
 Citotoxidade celular dependente de anticorposCitotoxidade celular dependente de anticorpos
 linfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem alinfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem a
porção Fc de Ac e lesam a célula – doenças viraisporção Fc de Ac e lesam a célula – doenças virais

4.2.Resposta celular4.2.Resposta celular
 Células citotóxicas reconhecem Ag, noCélulas citotóxicas reconhecem Ag, no
contexto de MHC-I e destroem as célulascontexto de MHC-I e destroem as células
 Induzir a apoptoseInduzir a apoptose
 Ativação de fagócitos que liberamAtivação de fagócitos que liberam
enzimas, radicais livres e outrasenzimas, radicais livres e outras
substâncias capazes de lesar células ousubstâncias capazes de lesar células ou
componentes do interstíciocomponentes do interstício

 5. RESPOSTAS LOCALIZADAS:5. RESPOSTAS LOCALIZADAS:
 Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor,Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor,
ou ainda, a ele se adaptarou ainda, a ele se adaptar
 Resposta inespecífica (independe do agenteResposta inespecífica (independe do agente
agressoragressor
REAÇÃO INFLAMATÓRIA

 6. RESPOSTAS SISTÊMICAS6. RESPOSTAS SISTÊMICAS
 Consiste em um conjunto de respostas caracterizadoConsiste em um conjunto de respostas caracterizado
porpor
 mudança no padrão de síntese de proteínas do fígadomudança no padrão de síntese de proteínas do fígado
 efeito metabólico decorrente da liberação de hormônios daefeito metabólico decorrente da liberação de hormônios da
supra-renal e da hipófisesupra-renal e da hipófise
 Alterações no centro termorregulador (febre) e centro doAlterações no centro termorregulador (febre) e centro do
apetiteapetite
 Modulação da sensação dolorosaModulação da sensação dolorosa
 Modificações na resposta imuneModificações na resposta imune
REAÇÃO DE FASE AGUDA

Modificações na síntese proteíca:Modificações na síntese proteíca:
 Proteínas reacionais de fase aguda:Proteínas reacionais de fase aguda:
 São secretadas no sangue em quantidadeSão secretadas no sangue em quantidade
aumentada ou diminuída pelos hepatócitosaumentada ou diminuída pelos hepatócitos
em reposta a um trauma, inflamação ouem reposta a um trauma, inflamação ou
doença.doença.
 Podem servir como inibidores ou mediadoresPodem servir como inibidores ou mediadores
nos processos inflamatóriosnos processos inflamatórios
 Algumas têm sido utilizadas para diagnosticarAlgumas têm sido utilizadas para diagnosticar
e acompanhar o curso de doenças ou comoe acompanhar o curso de doenças ou como
marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)

Proteína C reativaProteína C reativa
 1930 (Tillet e Francis): precipita o1930 (Tillet e Francis): precipita o
polissacarídio C depolissacarídio C de PneumococcusPneumococcus
 Não é anticorpo, mas, quandoNão é anticorpo, mas, quando
complexada a patógenos, fixacomplexada a patógenos, fixa
complemento, opsonina para macrófagos,complemento, opsonina para macrófagos,
liga-se NKliga-se NK
 Valores normais: 0,5-0,9 mg/dLValores normais: 0,5-0,9 mg/dL

Proteína C reativa – aumento:Proteína C reativa – aumento:
 Às vezes precede sintomas e febreÀs vezes precede sintomas e febre
 Elevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horasElevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horas
 Aumento exgerado (1000X) depende da intensidade doAumento exgerado (1000X) depende da intensidade do
estímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumasestímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumas
 Valores elevados persistentes: mau prognósticoValores elevados persistentes: mau prognóstico
 Retorna ao normal: espontaneamente após a faseRetorna ao normal: espontaneamente após a fase
aguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatóriosaguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatórios

Outras proteínas de fase aguda:Outras proteínas de fase aguda:
 αα-1-antitripsina (inibidor de proteases)-1-antitripsina (inibidor de proteases)
 Cerulosplasmina (remoção de radicaisCerulosplasmina (remoção de radicais
livres)livres)
 Ferritina (reduz o ferro sérico – açãoFerritina (reduz o ferro sérico – ação
antimicrobiana)antimicrobiana)
 Haptoglobina (opsonizante – remoção deHaptoglobina (opsonizante – remoção de
restos celulares)restos celulares)

Alterações metabólicas:Alterações metabólicas:
 Adrenalina liberada após agressões:Adrenalina liberada após agressões:
 estimula a glicogenólise (aumento daestimula a glicogenólise (aumento da
glicemia)glicemia)
 inibe a liberação de insulina e aumenta ainibe a liberação de insulina e aumenta a
liberação de glucagon (ilhotas deliberação de glucagon (ilhotas de
Langerhans)Langerhans)
 Favorece a lipólise (liberação de ácidosFavorece a lipólise (liberação de ácidos
graxos)graxos)
 incrementa o trabalho cardíaco e produzincrementa o trabalho cardíaco e produz
vaso-dilatação periféricavaso-dilatação periférica

Alterações metabólicas:Alterações metabólicas:
 Glicocorticóides (hormônios esteróides):Glicocorticóides (hormônios esteróides):
favorece o aumento da glicemia:favorece o aumento da glicemia:
 Ativação do catabolismo protéico (aumenta oAtivação do catabolismo protéico (aumenta o
N urinário) – intenso no tecido muscularN urinário) – intenso no tecido muscular
 Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)

Alterações no centro termorregulador:Alterações no centro termorregulador:
 Provocadas pela ação de pirógenosProvocadas pela ação de pirógenos
(endógenos ou exógenos)(endógenos ou exógenos)
 Febre: síndrome clínicaFebre: síndrome clínica
caracterizada por sensação decaracterizada por sensação de
frio, tremores, hipertermia,frio, tremores, hipertermia,
taquicardia, seguidos detaquicardia, seguidos de
sudorese e diurese no períodosudorese e diurese no período
de resoluçãode resolução

Febre:Febre:
 SERVE DE AVISOSERVE DE AVISO
 PAPEL ANTI-INFECCIOSOPAPEL ANTI-INFECCIOSO
 impede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungosimpede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungos
 diminui produção de fatores virulentosdiminui produção de fatores virulentos
 aumenta a produção de fatores de defesaaumenta a produção de fatores de defesa
 potência o efeito dos antibióticospotência o efeito dos antibióticos

Alterações do apetite e sonoAlterações do apetite e sono
 Provocadas por ação de citocinas sobre oProvocadas por ação de citocinas sobre o
SNC:SNC:
 Inibição do apetite – perda de pesoInibição do apetite – perda de peso
 Insônia e irritabilidadeInsônia e irritabilidade

Sinais inespecíficos de doençasSinais inespecíficos de doenças
inflamatórias e infecciosas:inflamatórias e infecciosas:
 Provocadas por ação de citocinas (IL-1,Provocadas por ação de citocinas (IL-1,
IL-6, TNFIL-6, TNFαα)) sobre o SNC:sobre o SNC:
FRAQUEZA
MAL-ESTAR
CANSAÇO
LETARGIA
DORES MUSCULARES E ARTICULARES
ESTADO DE CHOQUE

Modulação da sensação dolorosa:Modulação da sensação dolorosa:
 Provocada pela ação de endorfinasProvocada pela ação de endorfinas
 Aumenta o limiar de dorAumenta o limiar de dor
 É evidente nos estados de agressão graveÉ evidente nos estados de agressão grave
 QueimadurasQueimaduras
 Traumas múltiplosTraumas múltiplos

Modulação da resposta imune:Modulação da resposta imune:
 Se deve à ação de:Se deve à ação de:
 Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T)Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T)
 Adrenalina (diminui a proliferação deAdrenalina (diminui a proliferação de
linfócitos)linfócitos)
 Substâncias imunossupressoras liberadasSubstâncias imunossupressoras liberadas
após agressões (prostaglandinas e citocinas)após agressões (prostaglandinas e citocinas)
 Citocinas que estimulam as atividadesCitocinas que estimulam as atividades
imunes (IL-1, IL-6, TNFimunes (IL-1, IL-6, TNFσσ

 7. AGENTES FÍSICOS7. AGENTES FÍSICOS
 Força mecânica (lesões traumáticas)Força mecânica (lesões traumáticas)
 Abrasão (arrancamento de células da epiderme)Abrasão (arrancamento de células da epiderme)
 Laceração (rasgo de tecidos)Laceração (rasgo de tecidos)
 Contusão (impacto transmitido através da pele aosContusão (impacto transmitido através da pele aos
órgãos adjacentes)órgãos adjacentes)
 Incisão (corte – são mais extensos que profundos)Incisão (corte – são mais extensos que profundos)
 Perfuração (são mais profundas que extensas)Perfuração (são mais profundas que extensas)
 Fraturas (ruptura ou solução de continuidade deFraturas (ruptura ou solução de continuidade de
tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)

 Variações da pressão atmosféricaVariações da pressão atmosférica
 Em condições hiperbáricas (Síndrome daEm condições hiperbáricas (Síndrome da
descompressão)descompressão)
 Os gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolosOs gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolos
gasosos), tecidos (enfisema intersticial) e célulasgasosos), tecidos (enfisema intersticial) e células
 Em condições hipobáricas (altitudes elevadas)Em condições hipobáricas (altitudes elevadas)
 Tensão de O2 baixa provoca hipóxiaTensão de O2 baixa provoca hipóxia
 Vasoconstrição periféricaVasoconstrição periférica
 Lesão endotelial – provocando edema (membros, face,Lesão endotelial – provocando edema (membros, face,
pulmões e encéfalo)pulmões e encéfalo)
 TaquipnéiaTaquipnéia
 Desidratação (baixa umidade do ar)Desidratação (baixa umidade do ar)

 Variações de temperaturaVariações de temperatura
 Baixas temperaturasBaixas temperaturas
 Vasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativasVasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativas
 Lesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento daLesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento da
permeabilidade vascular)permeabilidade vascular)
 Aumento da vasoconstrição, anóxia e necroseAumento da vasoconstrição, anóxia e necrose
 Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >>Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >>
vasodilatação arteriolar e venularvasodilatação arteriolar e venular
 Congelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrioCongelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrio
eletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativaeletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativa
macromoléculasmacromoléculas
 Morte celularMorte celular
 Hipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratóriaHipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratória

 Variações de temperaturaVariações de temperatura
 Altas temperaturas (queimaduras)Altas temperaturas (queimaduras)
 Edema (aumento da permeabilidade vascular)Edema (aumento da permeabilidade vascular)
 VasodilataçãoVasodilatação
 Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose,Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose,
isquemia e necroseisquemia e necrose
 Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C)Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C)
 Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C)Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C)
 Processos de cicatrizaçãoProcessos de cicatrização
 Hipertermia (> 40°C)Hipertermia (> 40°C)

 EletricidadeEletricidade
 Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm.Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm.
esqueléticos e tecido nervoso)esqueléticos e tecido nervoso)
 Produção de calorProdução de calor
 Tipo de corrente (alternada é mais lesiva)Tipo de corrente (alternada é mais lesiva)
 Quantidade de correnteQuantidade de corrente
 Trajeto da correnteTrajeto da corrente
 Duração da agressãoDuração da agressão
 Superfície de contato (pequena = queimadura profunda;Superfície de contato (pequena = queimadura profunda;
grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-
respiratória)respiratória)

 RadiaçõesRadiações
 Inalação ou ingestãoInalação ou ingestão
 Exposição com fins terapêuticos ou diagnósticosExposição com fins terapêuticos ou diagnósticos
 Contato acidentalContato acidental
 Bombas nuclearesBombas nucleares
 Mecanismos de lesão:Mecanismos de lesão:
 Ação direta sobre macromoléculasAção direta sobre macromoléculas
 Ação indireta – produção de radicais livresAção indireta – produção de radicais livres
 Tipos de lesãoTipos de lesão
 Agudas (degenerações até necrose), crônicas e tardiasAgudas (degenerações até necrose), crônicas e tardias
 Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)

 Ruídos (som)Ruídos (som)
 Distúbios de audição caracterizados por perdaDistúbios de audição caracterizados por perda
progressiva da capacidade de distinguir sons deprogressiva da capacidade de distinguir sons de
frequência mais altafrequência mais alta

 8. AGENTES BIOLÓGICOS8. AGENTES BIOLÓGICOS
 Microrganismos (vírus, bactérias e fungos)Microrganismos (vírus, bactérias e fungos)
 Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)

Lesões celulares induzidas por vírusLesões celulares induzidas por vírus

Lesões celulares induzidas por bactériasLesões celulares induzidas por bactérias

 9. AGENTES QUÍMICOS9. AGENTES QUÍMICOS
 Substâncias tóxicas ou medicamentosSubstâncias tóxicas ou medicamentos
 Mecanismos:Mecanismos:
 Ação direta sobre células ou interstícioAção direta sobre células ou interstício
 Transformações moleculares (degeneração ou morte celular)Transformações moleculares (degeneração ou morte celular)
 Modificações no genoma (efeito carcinogênico)Modificações no genoma (efeito carcinogênico)
 Vida intra-uterina (efeito teratogênico)Vida intra-uterina (efeito teratogênico)
 Ação indiretaAção indireta
 Indução de resposta imune humoral ou celularIndução de resposta imune humoral ou celular

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