Aula Extra_ImunologiaBásica_Citocinas_[Profª.Zilka]

IMUNOLOGIA BÁSICA
PROFª.ZILKA
CITOCINAS
IL-1

- Nas respostas imunes há comunicação entre diferentes
populações de células.
- Moléculas de sinalização entre as células animais:
citocinas e hormônios.
- Estas moléculas ligam-se a receptors celulares específicos.
- Como resposta ao estímulo a célula efetora é induzida a
realizar transcrição de genes.
INTRODUÇÃO
Citocinas - Profª. Zilka Nanes

Citocinas
- Profª. Zilka Nanes
Leucócitosencontradosnosangue.
Fonte:
https://sites.google.com/site/kefalikinisi/home/imun
ologia/celulas-sistema-imune
Fonte: http://fisiologiasistemaimune.blogspot.com.br/
No sangue periférico
não se consegue
definir o tipo de
linfócito.

Leucócitosencontradosnostecidos.
Fonte:
http://ethelshuna.com.br/portfolio/m
arca-ceads/
Fonte:
https://immunologiasgp.wordpress.co
m/tag/cellule-dendritiche/
Fonte:
http://anatpat.unicamp.br/npthistiocitose5a.html
Fonte:
http://anatpat.unicamp.br/lamcard10.html
Fonte:
https://twitter.com/hasht
ag/mastocitos
Fonte: http://www.ebah.com.br
Célula dendrítica

Citocinas
Comunicação entre leucócitos
Citocinas
- Profª. Zilka Nanes

CÉLULAS
ATIVADAS
(Funções)
Inibir ou
estimular
a divisão
cellular
Estimular a
diferenciação
Estimular que
a produção
de moléculas
de
sinalização
Citotóxica
Induzir
apoptose
INTRODUÇÃO

Comunicação entre células do sistema imune
Fonte:http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter12.htm

CITOCINAS
Macrófago →IL-1
HORMÔNIOS
Hipotálamo → Ocitocina
INTRODUÇÃO/Conceitos
São polipetídeos produzidos em
resposta a micro-organismos e
outros antígenos, que medeiam e
regulam as reações imunológicas
e inflamatórias.
Hormônios são substâncias
químicas (esteróides, hormônio
tireoidiano, peptídeos e
catecolaminas) produzidas por
glândulas do sistema endócrino
ou por neurônios especializados.
São de extrema importância para
o controle do funcionamento do
corpo humano.

REDE DE CITOCINAS (Fonte: Playfair; Chain, 2013)

HORMÔNIOS E CITOCINAS (Fonte: Playfair; Chain, 2013)

INTRODUÇÃO/ Comparações
HORMÔNIOSCITOCINAS
- Função: resistência a infecções,
reparação de tecidos…
- Fonte: vários tipos de células
- Alvo: diferentes tipos de
células
- Redundância funcional: Alta
- Efeitos: autócrino,
parácrino,
endócrino.
- Função: Homeostase
- Fonte: específico de glândulas
endócrinas e neurônios
- Alvo: células específicas
- Redundância funcional: Alta
- Efeitos: maioria é endócrino
(telécrino), autócrino, parácrino.
http://www.ebah.com.br/content/ABAAABMz
sAH/bioquimica-dos-hormonios

Efeitos
Fonte:
https://pt.slideshare.net/Natalianeto/
tec-epitelial2

- Induzir divisão e maturação de novas células a partir de
precursores.
- Recrutar e ativar células efetoras para as áreas onde se
desenvolvem respostas imunológicas.
- Regular a duração e intensidade das respostas específicas.
- Estimular hematopoiese.
Funções de citocinas

PAMPs
TLR
(Toll-like)
IL-1,
TNF-alfa
O que estimula a produção de citocinas?
Ag TCR/BCR
IL-2, IL-4,
IFN-γ
Ac FcR
IL-1, TNF-
alfa

Fonte: https://lucasnicolau.com/?v=publicacoes&id=3
IL-1, IL-6 e TNF-α são pirógenos endógenos.

Nomenclaturas das citocinas
- Interleucinas – produzidas principalmente por linfócitos T, macrófagos e eosinófilos que agem como mediadores
entre s leucócitos. São conhecidas mais de 30 interleucinas.
- Interferons – produzidos por leucócitos e fibroblastos.
- Fatores estimuladores de colônias – produzidos por uma variedade de células principalmente por monócitos,
fibroblastos e células endoteliais.
- Fatores de necrose tumoral - O TNF-α é secretado principalmente por macrófagos. TNF-β (linfotoxina)
produzida por linfócito T citotóxico.
- Quimiocinas – são uma grande família de citocinas estruturalmente homólogas que estimulam o movimento dos
leucócitos e regulam a migração destes do sangue para os tecidos, são citocinas quimiotáticas (quimiotaxia).
- Linfocinas – citocinas produzidas por linfócitos ativados, especialmente células Th
- Monocinas - produzidas por leucócitos mononucleares fagóciticos.
- Outras citocinas: Fatores transformadores de crescimento (TGF-β) →inibe a imunidade celular).
Fator de crescimento epidérmico (EGF) → reparo e modelamento da pele, ossos, etc...)
Fonte: Playfair, Chain; 2013.

MAIS INFOMAÇÕES DAS CITOCINAS
- Grupo diversificado de proteínas não humorais que agem como mediadoras
entre células.
- Agem como mediadoras e reguladores dos processos imunes e não imunes.
- Não são tipicamente armazenadas como proteínas pré-formadas. Ao invés
disso a sua síntese é iniciada por transcrição gênica e seus RNAm têm vida
curta.
- Os RNAs são produzidos à medida que é são necessitados para as respostas
imunes.
- Citocinas se ligam a receptores específicos em células-alvo com grande
afinidade.
Fonte: http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-
chapter13.htm

O DNA NÃO É ESTÁTICO. QUANDO OS FATORES DE TRANSCRIÇÃO SÃO ATIVADOS
ESTIMULAM A PRODUÇÃO DE CITOCINAS PELAS CÉLULAS. CITOCINAS – Profª.Zilka Nanes
https://www.significados.com.br/dna/
Citosinas não são tipicamente armazenadas como proteínas pré-formadas. Ao invés disso a
sua síntese é iniciada por transcrição gênica e seus RNAm têm vida curta.

CITOCINAS
+ PROPRIEDADES+ PROPRIEDADES
- Liberação é um evento breve e
autolimitado;
- Ações pleiotrópicas e
redundantes
- Podem influenciar a liberação
de outras citocinas.
- Agem sobre outras citocinas
podendo ser: antagonistas ou
sinergísticas.
- Iniciam suas ações por ligação a
receptores de membrana
específicos nas células-alvo;
- Sinais externos regulam a
expressão de receptores de
citocina
- As respostas são reguladas, há
mecanismos inibidores de
feedback para diminuir a
resposta.

Citocinas -
Profª. Zilka
Nanes
Profª.Zilka Nanes
AÇÕES DAS
CITOCINAS

Mediadores da
imunidade
inata
- TNF-α :Fator de necrose tumoral alfa é produzido por macrófagos
ativados em resposta a micróbios, especialmente ao lipopolissacarídeo
(LPS) de bactéria Gram negativa. É um mediador importante em
inflamação aguda. Ele media o recrutamento de neutrófilos e
macrófagos para os locais da infecção através da estimulação das
células endoteliais que produzem moléculas de adesão e pela produção
de quimiocinas que são citocinas quimiotácticas. TNF- α também age
no hipotálamo para produzir febre e promove a produção de proteínas
de fase aguda.
- IL-1 :Interleucina 1 é uma outra citocina inflamatória produzida pelos
macrófagos ativados. Seu efeito é similar ao do TNF-α e também ajuda
a ativar células T.
- IL-10 : Interleucina 10 é produzida pelos macrófagos ativados e células
Th2. É predominantemente uma citocina inibidora. Ela inibe a
produção do IFN-γ pelas células Th1, que muda as respostas imunes
para um tipo Th2. Ela também inibe a produção de citocina por
macrófagos ativados e a expressão de moléculas de MHC classe II e
moléculas co-estimulatórias em macrófagos, resultando no bloqueio
das respostas imunes.
- TNF-α
- IL-1
- IL-10
- IL-12
- IFN-α e IFN-β
- IFN-γ
- Quimiocinas
Fonte: http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-
port-chapter13.htm

Substâncias conhecidas como pirógenos tem a capacidade de alterar o set point hipotalâmico pela sua ação no núcleo
anterior e pré-óptico do hipotálamo. IL-1 e TNF-α são pirógenos endógenos.

IL-1 é o mais potente pirógeno endógeno.

Mediadores da
imunidade
inata
- IL-12 : Interleucina 12 é produzida pelos macrófagos ativados e células
dendríticas. Ela estimula a produção de IFN-γ e induz a diferenciação
de células Th para se tornarem células Th1. Além disso, ela aumenta as
funções citolíticas de Tc em células NK.
- Interferons tipo I : Interferons tipo I (IFN-α e IFN-β) são produzidos
por muitos tipos de células e eles funcionam inibindo a replicação viral
nas células. Eles também aumentam a expressão de moléculas de MHC
classe I em células tornando-as mais susceptíveis à morte pelas CTLs.
Interferons tipo I também ativam células NK.
- INF-γ : Interferon gama é uma citocina importante produzida
primariamente pelas células Th1, embora ela possa também ser
produzida pelas células Tc e NK em uma extensão menor. Ela tem
numerosas funções tanto no sistema imune inato como no adaptativo.
- Quimiocinas: Quimiocinas são citocinas quimiotácticas produzidas por
muitos tipos de leucócitos e outros tipos celulares. Elas representam
uma grande família de moléculas que funcionam no recrutamento de
leucócitos para os locais da infecção e participam no tráfico de
linfócitos.
- TNF-α
- IL-1
- IL-10
- IL-12
- IFN-α e IFN-β
- IFN-γ
- Quimiocinas
Fonte: http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-
port-chapter13.htm

Citocinas - Profª. Zilka Nanes Fonte: http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter13.htm

Mediadores da
imunidade
adaptativa
- IL-2 : Interleucina 2 é produzida pelas células Th, embora ela possa
também ser produzida pelas células Tc em menor extensão. Ela é o mais
importante fator de crescimento para as células T. Ela promove o
crescimento de células B e pode ativar células NK e monócitos como
mostrado na Figura 3. IL-2 age em células T de forma autócrina. A
ativação de células T resulta na expressão de IL-2R e na produção de
IL-2. A IL-2 se liga à IL-R e promove a divisão celular. Quando as
células T não estão mais sendo estimuladas pelo antígeno, a IL-2R irá
eventualmente decair e a fase proliferativa termina.
-
IL-4 : Interleucina 4 é produzida pelos macrófagos e células Th2. Ela
estimula o desenvolvimento de células Th2 a partir de células Th
virgens e promove o crescimento de células Th2 diferenciadas
resultando na produção de uma resposta humoral. Ela também estimula
a mudança de classe de Ig para o isotipo IgE.
-
IL-5 : Interleucina 5 é produzida pelas células Th2 e funciona na
promoção do crescimento e diferenciação de células B e eosinófilos. Ela
também ativa eosinófilos maduros.
chapter13.htm

Mediadores da
imunidade
adaptativa
- TGF-β : Fator de transformação de crescimento beta é produzido pelas
células T e muitos outros tipos celulares. Ela é primariamente uma citocina
inibidora. Ela inibe a proliferação de células T e a ativação de macrófagos. Ela
também age nos PMNs e nas células endoteliais bloqueando os efeitos de
citocinas pró-inflamatórias.
- IL-10 : Interleucina 10 é produzida pelos macrófagos ativados e células Th2.
É predominantemente uma citocina inibidora. Ela inibe a produção do IFN-γ
pelas células Th1, que muda as respostas imunes para um tipo Th2. Ela
também inibe a produção de citocina por macrófagos ativados e a expressão
de moléculas de MHC classe II e moléculas co-estimulatórias em macrófagos,
resultando no bloqueio das respostas imunes.
- INF-γ : Interferon gama é uma citocina importante produzida
primariamente pelas células Th1, embora ela possa também ser produzida
pelas células Tc e NK em uma extensão menor. Ela tem numerosas funções
tanto no sistema imune inato como no adaptativo.
chapter13.htm

• GM-CSF
• M-CSF
• G-CSF
Estimuladores
da
hematopoiese
- GM-CSF (Fator Estimulador de Colônias de
Macrófagos e Granulócitos) → que promove a
diferenciação de progenitores de medula óssea.
- M-CSF (Fator estimulador de colônia de
monócito) → que promove crescimento e
diferenciação de progenitores em monócitos e
macrófagos.
- G-CSF (Fator Estimulante de Colônia para
Granulócitos) → que promove produção de
PMNs
chapter13.htm

Fonte: http://metodoslaboratoriaiscomac.blogspot.com.br/2010/09/resumo-aula-
24092010-citocinas.html

Fontehttp://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?id_materia=322&fase=imprime

- Levinson, W. Microbiologia Médica e Imunologia. 13a Edição. Ed.
ArtMed. Porto Alegre – RS, 2016.
- Abbas,A.K.; Linchtman,A.H.; Pillai, S. Imunologia Básica: Funções e
Distúrbios do Sistema Imunológico. 4ª edição. Editora Elsevier, Rio de
Janeiro – RJ. 2014.
- Roitt, I.M.; Brostoff, J.; Male, D.K. – Imunologia. 6ª edição. Editora
Manole, Barueri – SP. 2003.
- Stites, D.P., Teer, A.R. – Imunologia Básica. . 1a Edição. Ed. Guanabara
Koogan. Rio de Janeiro – RJ. 2008.
- Playfair, J.H.L.; Chain, B.M. – Imunologia Básica: Guia ilustrado de
conceitos fundamentais. 9ª edição. Editora Manole, Barueri-SP. 2013.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

zilkananeslima@gmail.com
Fonte: http://flordebuzio.blogs.sapo.pt/obrigada-20450

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