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Carregado porRicardo Portela
ICSA17 - Citocinas da imunidade inata e adquirida
O documento descreve propriedades gerais das citocinas, substâncias secretadas pelo sistema imune que mediam suas funções. Detalha citocinas da resposta imune inata, como TNF, IL-1, IL-12 e interferons, e da adquirida, como IL-2, IL-4 e IFN-γ. Também aborda citocinas hematopoiéticas e compara respostas inata e adquirida.
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ICSA17 - Citocinas da imunidade inata e adquirida
- 1.
- 2. CITOCINAS Substâncias secretadas pelascélulas do Sistema Imune que têm como função mediar as funções do Sistema Imunológico, servindo também como mecanismo de comunicação entre as células
- 3. PROPRIEDADES GERAIS DASCITOCINAS • A produção de citocinas é rápida e autolimitada • Suas ações podem ser locais ou sistêmicas • Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras • Para agir, ligam-se a receptores específicos na• Para agir, ligam-se a receptores específicos na membrana das células-alvo. A expressão desses receptores tb é regulada por outras citocinas • A resposta à ação das citocinas ocorre como uma expressão de genes nas células-alvo, resultando na produção de novas moléculas, novas funções e até mesmo na proliferação destas.
- 4. PROPRIEDADES GERAIS DASCITOCINAS
- 5. PROPRIEDADES GERAIS DASCITOCINAS Pleiotropismo Quando uma citocina tem diferentes ações em diferentes tipos celulares
- 6. PROPRIEDADES GERAIS DASCITOCINAS Redundância Quando diferentes citocinas possuem um mesmo efeito sobre determinado tipo celular
- 7. PROPRIEDADES GERAIS DASCITOCINAS Sinergia Duas ou mais citocinas agem em conjunto para Induzir determinada função na células
- 8. PROPRIEDADES GERAIS DASCITOCINAS Antagonismo Duas ou mais citocinas possuem efeitos Contrários entre si em determinado tipo celular
- 9. CATEGORIAS DE CITOCINAS •Mediadores e reguladores da Imunidade Inata • Mediadores e Reguladores da• Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida • Estimuladores da Hematopoiese
- 10. COMPARAÇÃO CITOCINAS DA RIINATA X RI ADQUIRIDA
- 11. COMPARAÇÃO CITOCINAS DA RIINATA X RI ADQUIRIDA
- 12. Citocinas da Resposta ImuneInataImune Inata
- 13. TNF-alpha (Tumor necrosis factor) •Principal mediador da resposta inflamatória aguda • Produzida por fagócitos mononucleares ativados, NK e mastócitos em resposta a antígenos bacterianos (LPS) • Estimulam neutrófilos e monócitos a migrarem para o sítio de infecçãosítio de infecção • Induz a expressão de moléculas de adesão pelas células do endotélio vascular, permitindo assim a migração de células para os tecidos • Induz macrófagos e células endoteliais a produzirem quimiocinas • Induz a produção de IL-1 por fagócitos momonucleares
- 14. TNF-alpha (Tumor necrosis factor) •Quando produzido em larga escala, em infecções severas, leva a alterações patológicas severas • Induz aumento da temperatura corporal no• Induz aumento da temperatura corporal no hipotálamo • Aumenta a síntese de proteína amilóide A e fibrinogênio pelos hepatócitos (proteínas de fase aguda) • Altas quantidades: perda de tônus muscular, bradicardia, trombose vascular, hipoglicemia
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- 16. IL-1(Interleucina 1) • Funcionaem conjunto com TNF-a na inflamação • Células produtoras: fagócitos mononucleares, neutrófilos, célulasmononucleares, neutrófilos, células epiteliais, células endoteliais • Sua produção é induzida por moléculas bacterianas (LPS) e por TNF-a.
- 17. IL-1(Interleucina 1) • Mediadorda inflamação local – atua sobre endotélio aumentando a expressão de moléculas de adesão. • Assim como TNF-a, pode ter efeitos• Assim como TNF-a, pode ter efeitos sistêmicos em altas concentrações, como indução de proteínas de fase aguda e febre, mas por si só não causa choque séptico.
- 18. QUIMIOCINAS • Família decitocinas homólogas estruturalmente possuem ação principalmente quimiotática, regulando a migração dos leucócitos para os tecidos. • Classificam-se de acordo com sua estrutura molecular: se os resíduos de cisteína quemolecular: se os resíduos de cisteína que participam das pontes dissulfeto estão juntos (CC)ou separados por n aminoácidos (CXnC) • CC atuam principalmente sobre neutrófilos, e CXC atuam sobre monócitos, linfócitos e eosinófilos.
- 19.
- 20. QUIMIOCINAS • Recrutam célulasde defesa para o sítio de infecção – aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para moléculas de adesãoadesão • Regulam o trânsito dos linfócitos através dos órgãos linfóides periféricos • Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese
- 21. QUIMIOCINAS • Recrutam célulasde defesa para o sítio de infecção – aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para moléculas de adesãoadesão • Regulam o trânsito dos linfócitos através dos órgãos linfóides periféricos • Envolvidas na linfopoiese e na angiogênese
- 22. IL-12 (Interleucina 12) •Principal mediador da RI Inata a microorganismos intracelulares e a ponte entre o SI Inato e o Adquirido • Produzida pelas células dendríticas e• Produzida pelas células dendríticas e macrófagos ativados, em resposta à identificação de antígenos de microorganismos, quando da apresentação destes à linfócitos T auxiliares
- 23.
- 24. IL-12 (Interleucina 12) •Estimula a produção de IFN-gamma pelas células NK e pelos linfócitos T. • Estimula a diferenciação de linfócitos T CD4 em células Th1 produtoras deCD4 em células Th1 produtoras de interferon. • Aumenta a capacidade citotóxica de células NK e de linfócitos CD8 citotóxicos.
- 25. INTERFERONS TIPO I •Dois tipos principais: IFN-alpha e Interferon-beta • Produzidos por fagócitos mononucleares (IFN-a) e fibroblastos (IFN-b em resposta(IFN-a) e fibroblastos (IFN-b em resposta à infecção viral. • Agem inibindo a replicação viral e aumentando a expressão de MHC Tipo I, na própria células que o produziu e nas células vizinhas.
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- 27. IL 10 (Interleucina10) • Produzida por macrófagos ativados. • Função principal de inibir a atividade dos próprios macrófagos (feedback negativo) • Inibe a produção de IL-12 e TNF• Inibe a produção de IL-12 e TNF • Inibe a expressão de co-estimuladores e de MHC II nos macrófagos • CITOCINA REGULADORA DA R.I.
- 28. Outras Citocinas deImportância • IL-6 – produzida por macrófagos, endotélio e fibroblastos, em resposta a IL-1 e TNF, induz a produção de proteínas de fase aguda e serve de fator de crescimento e estímulo em Linf. B • IL-15- produzida por macrófagos, é homóloga a IL-12,• IL-15- produzida por macrófagos, é homóloga a IL-12, promove proliferação de NK, servindo de fator de crescimento para Linf. T CD8 • IL18- Análoga a IL-1, estimula a produção de IFN pelos Linf. T e NK, indutor da imunidade mediada por células. Produzida por macrófagos.
- 29. Observe como oSI Inato chama as células de defesa para auxiliá-las a combater as Infecções nos tecidos, e após chamá-las com TNF e IL-1, principalmente, produz IL-12 com intuito de ativar essas células.
- 31.
- 33. IL-2 • Produzida pelosLT CD4, e em menor extensão, pelos LT CD8 • Sua síntese é induzida pela apresentação de antígenos e por co-estimuladoresantígenos e por co-estimuladores • Responsável pela expansão clonal de linfócitos específicos para o antígeno que está sendo apresentado (mitose) • Proliferação e diferenciação de NK • Proliferação e expansão de Linf. B
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- 35.
- 36. IL-4 • Produzida porlinfócitos subpopulação Th2, mastócitos e basófilos • Induz o linfócito B a produzir IgE • Estimula Linf. CD4 a se diferenciarem para a subpopulação Th2 • Serve como fator de crescimento autócrino para Th2 • Antagoniza os efeitos de IFN-gamma nos macrófagos
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- 38. IL-5 • Produzida porLinf. T CD4 subpopulação Th2 e por mastócitos • Ativa e estimula o crescimento de• Ativa e estimula o crescimento de eosinófilos, estando então envolvida na imunidade contra helmintos. • Estimula o crescimento de Linf. B e induz a produção de IgA.
- 39. Interferon Gamma • Produzidapelos Linf. T CD4 subpopulação Th1, Linf. T CD8, NK • Linfócitos secretam IFN-g em resposta a apresentação de antígenos e a IL-12de antígenos e a IL-12 • NK secreta IFN-gamma em resposta a reconhecimento de antígenos microbianos e em resposta à estimulação por IL-12 • PRINCIPAL CITOCINA ESTIMULADORA DE MACRÓFAGOS E DA IMUNIDADE CELULAR
- 40.
- 41. Interferon Gamma • Aumentaa fagocitose, a produção de óxido nítrico e reativos intermediários do oxigênio. • Estimula a expressão de MHC Classe I e II, e dos co- estimuladores. • Promove a diferenciação de LT CD4 em Th1 efetores e inibe Th2. • Induz a produção de anticorpos fixadores do complemento IgG1 e IgG3 em humanos • Ativa neutrófilos e aumenta ação citotóxica de NK.
- 42. Fator de Crescimentoe Transformação β (TGF-β) • Produzida principalmente por Linf. .T ativados e por macrófagos estimulados • Os Linf. T que produzem TGF-b sintetizam também IL- 10 e IL-4, os quais agem sinergicamente.10 e IL-4, os quais agem sinergicamente. • Inibe a proliferação e a diferenciação de Linf. T e a ativação de macrófagos – CITOCINA REGULADORA • Induz a produção de IgA por Linf. B.
- 43. • Linfotoxina –produzida por LT, é análoga ao TNF-a (sendo tb chamada de TNF-b) • Ativa células endoteliais e neutrófilos, servindo de ponte entre a RI Adquirida e a inflamação. Implicada também no desenvolvimento dos órgãos linfóides.desenvolvimento dos órgãos linfóides. • IL-13- Análoga a IL-4, é produzida por LT Th2, e age sobre macrófagos, inibindo sua ativação e fagocitose, sendo antagônica ao IFN-g
- 45. Desenvolvimento e Funçõesdas Subpopulações de Linfócitos T Auxiliares Th1 e Th2Auxiliares Th1 e Th2
- 46. Quando os linfócitosT são ativados, na apresentação de antígenos por células APC, estes recebem diversos estímulos
- 47. Esses linfócitos, dependendodo estímulo que recebem quando recebem a apresentação de antígeno, podem se diferenciar em subpopulações diferentes, com diferentes funções
- 48. As citocinas produzidaspor essas subpopulações determinam suas funções efetoras, e também participam do desenvolvimento e da ativação de mais células para sua própria subpopulação.
- 49. A via dediferenciação Th1 é a resposta aos microorganismos que infectam ou ativam macrófagos e aos que ativam NK. É ativada por microorganismos intracelulares, vírus e protozoários. È induzida por IL-12
- 50. A via dediferenciação Th2 ocorre em resposta a helmintos e alérgenos, que causam estimulação crônica de LT, com pouca ativação de macrófagos. É induzida por IL-4. Participa de respostas mediadas por IgE e pelos eosinófilos e mastócitos.
- 51. CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS • IL-7– secretada pelas células estromais da medula óssea, estimula a sobrevivência e a expansão dos precursores da linhagem linfóide. • IL-3 – produzida por LTh, atuam sobre os progenitores imaturos da medula, promovendo a expansão das células.células. • GM-CSF (fator estimulador de monócitos e granulócitos) – produzida por LT ativados, macrófagos, células endoteliais e estromais da medula óssea, que atua sobre os progenitores para aumentar a produção de leucócitos, principalmente quando da necessidade de repô-los em processos infecciosos e quando da depleção destes em quimioterapias.
- 52.
- 53.