MHC: Complexo maior de histocompatibilidade

Notas do Editor

• #3 O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC – do inglês Major Histocompatibility Complex ) compõe-se de um grupo de genes que codificam receptores protéicos de superfície celular ou moléculas apresentadoras de antígenos – identificados originalmente por sua habilidade de provocar rejeição a enxertos transplantados entre membros de uma mesma espécie.
• #4 O MHC está dividido em três classes – I, II e III – e ocupa uma região de aproximadamente 4 megabases (Mpb) no braço curto do cromossomo 6 (6p21.3). Mais de 220 genes organizados “ cluster” têm sido localizados no MHC e, no mínimo 10% têm funções relacionadas ao sistema imune. São herdados em blocos ou séries chamados haplótipos e expressos codominantemente em cada indivíduo (Figuras 3 e 4; Tabela 2). Em termos de genética clássica, o MHC se estende por cerca de 4 centimorgans e apresenta uma taxa de recombinação de 4% em cada meiose. (2, 4, 5, 6, 7) As regiões de classes I e II são altamente poligênicas e polimórficas (Tabela 1). Codificam dois grupos de proteínas estruturalmente distintas, porém homólogas. As moléculas do MHC de classe I apresentam os peptídeos às células T CD8+ e as moléculas de classe II apresentam os peptídeos às células T CD4+. (2, 5, 7, 18, 19) A região de classe I, de 2.000 Kb (kilobases), constitui a porção mais telomérica do MHC. Contém os três principais loci clássicos funcionais (definidos como determinantes da rejeição a enxertos), que codificam as cadeias pesadas das proteínas MHC de classe I.– HLA-A, HLA-B e HLA-C – todos altamente polimórficos e expressados pela maioria das células somáticas em níveis variados. A cadeia leve das proteínas MHC de classe I (não polimórfica), denominada β2-microglobulina, é codificada fora do MHC, por um gene localizado no cromossomo 15. Os loci não-clássicos de classe I incluem HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-J, HLA-X, HFE e MIC. Em adição aos loci citados, a região de classe I contém no mínimo 12 pseudogenes ou fragmentos de genes estritamente relacionados aos genes de cadeia pesada de classe I (Figuras 3 e 4; Tabelas 1 e 2.1). (2, 7, 18, 19) A região de classe II, de aproximadamente 1.000 Kb, constitui a porção mais centromérica do MHC. Dentro dos loci de classe II estão genes que codificam diversas proteínas que exercem papéis essenciais no processamento do antígeno, como as proteínas de classe II clássicas – HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ, expressadas na superfície das células apresentadoras de antígenos (APCs). O MHC de classe II também codifica proteínas de classe II não clássicas, como HLA-DM e HLA-DO (Figuras 3 e 4; Tabelas 1, 2.2 e 2.3). (2, 7, 9, 18, 19) A região MHC de Classe III, também de aproximadamente 1.000 Kb, está localizada entre as regiões de classes II (centromérica) e I (telomérica). Contém numerosos genes que codificam proteínas relacionadas ao sistema imune, como proteínas do sistema de complemento, citocinas TNF-α (Fator α de necrose tumoral-dependente) e TNF-β (Fator β de necrose tumoral-dependente) e proteínas de choque térmico ( heat shock ) – além de outras não relacionadas – como enzimas requeridas para a síntese de esteróides, e muitas proteínas não identificadas (Figuras 3 e 4).(5, 8, 9, 18, 19)