雖然不是新梗，但 Ceftriaxone 與鈣鹽的故事真的會發生，要注意！

藥物是個很神奇的東西 (應該是說人體更神奇)，以前小時候學藥理學時，就覺得很奇怪，藥物怎麼會知道自己要去哪裡？

後來接觸藥物動力學後，茅塞頓開，原來很多藥物根本不知道自己要去哪裡 (哈)，要形成結晶，要有兩個條件：


一但形成結晶後，這些不速之客可能阻塞你家的水管 (就是腎小管)，造成結晶性腎病變 (Crystalline Nephropathy)，嚴重時甚至造成急性腎衰竭。

＂許多藥物或組合會造成結晶尿＂


可能造成結晶尿的藥品或與電解質的組合。

如果那各藥品形成結晶的性質與特定電解質有關，例如鈣鹽 (calcium)、草酸鹽 (oxalate)、磷酸鹽 (phosphate)、尿酸等，就可能需要避開類似的組合。

歷史上最有名的例子，就是發生在 2007 年 (好久了) 的抗生素與鈣鹽的事件，當時美國 FDA 發布一則警訊 (那時候還是隨便發警訊的年代)，提醒醫療專業人員，Ceftriaxone 這個非常常用的注射性抗生素，與含鈣溶液混合輸注，會造成結晶，甚至造成腎臟損傷。

靜脈注射 Ceftriaxone 後，三分之一到二的藥品會從尿液或膽汁排除，並可能形成 Calcium ceftriaxone，變成針狀結晶 (needle-shaped crystal)。

在過去的研究中，實際上發生的結晶並不大，結構鬆散、且絕大多數可以從尿液排除。

但 FDA 於 2007年時建議，所有病人，接受 Ceftriaxone 治療不得同時 (或48小時內) 併用含鈣注射液。

過了兩年，根據體外研究結果，於 2009年更新 Ceftriaxone 不得以含鈣溶液配置或稀釋、混和，對於出生後未滿28天的新生兒，如果有使用含鈣溶液的可能，則不建議使用 Ceftriaxone (請見下圖)。


但有一點麻煩的是，如果是出生足月 (白話版的滿28天) 或以外的任何對象，在＂使用相容溶液充分沖洗後＂可以先後使用 Ceftriaxone 與 含鈣溶液。

但為避免大家的麻煩，還有 27天不能用、30天突然又變可以用的問題，還是能免則免吧！

一旦不小心出現結晶尿的問題，為了避免腎臟損傷：

(1) 以等張生理食鹽水維持足夠的尿流量。
(2) 適當使用調整尿液酸鹼值 (避免更多結晶產生) 會是最快速、直接的做法。
(3) 利尿劑可能進一步惡化體液平衡，要小心！

資料來源：Ceftriaxone and Calcium Products. NEJM Journal Watch.

▲Clarithromycin的愛恨情仇時間軸 (timeline)。

巨環類的抗生素是非常常用的抗生素之一，例如根除幽門螺旋桿菌、支氣管炎、肺炎等，都看得到他的蹤影。

其中，又以Clarithromycin最為常用，但美國食品藥物管理局 (FDA) 最新發布一則藥品安全性警訊，長期追蹤分析結果顯示：


蝦毀，只是吃個幾天治療感染症，也可能增加進棺材的機會？這到底發生什麼事情了？

＂這個故事已經超過十年＂

事實上，這個故事並不是第一天的事情了，早在2005年，FDA就曾經發布一則警訊，當時是因為一項隨機分派研究結果顯示可能有較高死亡風險的＂訊號 (signal)＂。

▲美國食品藥物管理局 (FDA) 發布藥品安全性警訊，C肝治療新藥可能增加B肝再發風險。

2016年最熱門的就是C型肝炎 (Hepatitis C) 治療新藥，直接作用抗病毒藥品 (directly acting antivirals, DAA)。

這些抗病毒藥品有別於傳統干擾素 (interferon) 及ribavirin，抑制C型肝炎病毒蛋白合成，治療成功機率超過90%。

而美國食品藥物管理局 (FDA) 於2016年10月4日發佈一則藥品安全性警訊 (Drug Safety Communication)，根據FDA接到的不良事件通報，接受DAA治療的C肝病人，如果同時感染B肝，需注意B肝再發的風險。

＂B型肝炎再發指的是過去B型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性、B型肝炎核心抗體 (Anti-HBc) 陽性病人，B型肝炎病毒DNA快速增加或可偵測到HBsAg＂

這次的藥品安全性警訊中，FDA表示目前收到24位同時感染B型與C型肝炎病人，接受DAA治療後，B型肝炎再發的病例。

FDA擔心的是

＂過去的臨床試驗都排除同時感染B型肝炎的C型肝炎病人，因此過去並沒有B型肝炎再發的報告＂

FDA給健康照護人員的建議是

＂開始使用DAA前，請先篩檢病人是否感染B肝，並在治療過程與結束後，檢驗追蹤B肝再發＂

編按：目前FDA的訊息僅止於個案報告，尚未有更進一步的訊息，目前的資料並不足以說明＂DAA就會造成B肝再發＂，我們將持續更新相關訊息。

＜資料來源＞

FDA Drug Safety Communication: FDA warns about the risk of hepatitis B reactivating in some patients treated with direct-acting antivirals for hepatitis C.

美國FDA發布一則藥品安全警訊，SGLT2 (subtype 2 sodium-glucose transport) 抑制劑Canagliflozin (Invokana) 在第三期大型臨床研究期中分析顯示，可能增加截肢風險。

＂來自CANVAS研究＂

CANVAS研究是一項大型隨機分派雙盲研究，針對第二型糖尿病 (T2DM) 病人，比較Canagliflozin與安慰劑對重大血管事件的影響。

資料來源：CANVAS - CANagliflozin cardioVascular Assessment Study (CANVAS)

這項研究的期中分析結果顯示，使用Canagliflozin的病人，有較高的截肢機率，分別是：

使用100 mg Canagliflozin：每年每千人7例。

使用300 mg Canagliflozin：每年每千人5例。

使用安慰劑：每年每千人3例。

雖然數目真的不多，最終結果也不一定如此，但仍然本著＂我不下地獄誰下地獄 (大誤)＂的精神，誠實秉告，而FDA也發出藥品安全性警訊。

＂要有定論尚稱太早＂

臨床研究經常會有＂期中分析＂，做學生都有＂期中考＂了，並＂事前＂訂定提早結束的標準，可以是因為＂太有效 (為了避免對照組持續暴露在無效治療或安慰劑)＂，也可以因為＂太沒效＂。

根據目前的數據，要下定論還太早，因此，FDA建議，醫療人員們應該根據仿單處方這個藥品，並＂認真＂追蹤可能的副作用，一旦發現，請通報。

編按：以上純為罐頭簡訊，複製貼上而已，FDA常來這招。

＂SGLT2抑制劑相關警訊多＂

不知道是樹大招風還是怎樣，過去兩年，SGLT2抑制劑相關警訊還真不少，包括：

SGLT2抑制劑可能與酸中毒有關 (2015/5/15)

藥品不良反應通報系統接到73例使用SGLT2抑制劑後酸中毒個案，其中19例危及生命。

FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood.

FDA修改仿單提醒酸中毒與嚴重泌尿道感染風險 (2015/12/4)

FDA修改仿單中有關嚴重泌尿道感染與酸中毒的警語，提醒健康照護人員，應告知病人並追蹤這些不良反應。

FDA Drug Safety Communication: FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections.

FDA修改Canagliflozin仿單，提醒可能的骨折與骨密度低下風險 (2015/9/10)

FDA修改仿單，提醒canagliflozin可能降低骨密度，在一項收納714位高齡T2DM病人研究中：

使用100 mg Canagliflozin相較於安慰劑：骨密度下降0.9%
使用300 mg Canagliflozin相較於安慰劑：骨密度下降1.2%

FDA Drug Safety Communication: FDA revises label of diabetes drug canagliflozin (Invokana, Invokamet) to include updates on bone fracture risk and new information on decreased bone mineral density.

沒有任何一種藥品是完全安全的，誠實、謹慎面對這些安全性訊息，勿過度解讀，也不要大意忽略，才是這些訊息給我們的啟示。

結語：認真的醫療人員最美麗。

美國食品藥物管理局 (FDA) 今日 (2016/4/26) 發佈一則藥品安全警訊：口服抗黴菌藥品 Fluconazole可能增加流產、胎兒異常風險！

“Fluconazole經常用於治療陰道念珠菌感染”

FDA表示，Fluconazole (商品名 Diflucan、中文名 泰復肯)，經常用於治療陰道念珠菌感染，念珠菌 (Candida) 是最常見的黴菌感染，而Fluconazole是最常用的抗黴菌藥品

除了陰道感染外，Fluconazole也常用於治療食道、口腔，甚至是中樞神經黴菌感染

“丹麥研究顯示，增加流產、胎兒異常風險”

FDA表示，他們正在檢視一項丹麥研究結果，這項研究結果顯示，即使是一或兩次150 mg的劑量，懷孕女性的流產或胎兒發育異常風險都是顯著增加的

目前美國的仿單標示，只使用一次150 mg劑量的Fluconazole，並不會增加胎兒異常風險，除非是使用大劑量 (400~800 mg/day)，且使用一段時間，才會增加異常風險

FDA表示，這項丹麥研究 (不是英國研究) 結果與目前仿單提供的資訊不同

“FDA建議醫療人員使用局部塗抹抗黴菌藥品”

警訊中提到，目前指引建議使用局部抗黴菌藥品治療懷孕女性的陰道念珠菌感染，FDA建議醫療人員遵循這項建議，且避免使用口服抗黴菌藥品

警訊來源：FDA Drug Safety Communication: FDA to review study examining use of oral fluconazole (Diflucan) in pregnancy

“研究顯示，相較於局部塗抹，流產風險增加1.62倍”

這項丹麥註冊試驗發現，相較於局部塗抹，口服抗黴菌藥品Fluconazole，自發性流產風險增加1.62倍 (HR 1.62, 1.26-2.07)，研究者認為這項研究結果值得醫療人員注意

研究結果：Association Between Use of Oral Fluconazole During Pregnancy and Risk of Spontaneous Abortion and Stillbirth

美國食品藥物管理局 (FDA) 15日表示，SGLT2抑制劑可能導致第二型糖尿病病人酸中毒～




FDA的不良反應通報系統近來收到20起使用SGLT2抑制劑期間發生酸中毒的病例。

現階段還不能證明使用SGLT2抑制劑與酸中毒之間的因果關係，因此FDA建議，沒有醫療人員的建議下，不需自行停用或換藥。

這20例的相關資料：

(1) 從開始用到發生酸中毒時間：平均2週 (1~175天)

(2) 血糖比傳統糖尿病酮酸中毒 (DKA) 低，平均不到200 mg/dL

(3) 大部分病人表現為＂高AG (anion gap) 酸中毒＂，且幾乎都有出現酮 (ketone)

FDA正密切持續關注這個問題，請密切鎖定NEJS喔～

資料來源：FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood. http://goo.gl/ngLkOo

美國食品藥物管理局 (FDA) 18日發佈一則警訊，提醒寵物飼主、獸醫等健康照護人員，不要拿含＂flurbiprofen＂成份外用貼布給寵物貼！

FDA接到三起動物不良反應報告，有四隻貓咪因此發生急性腎衰竭，其中三隻送醫不治身亡。


Flurbiprofen是很常見的非類固醇類消炎止痛藥物 (NSAID)，經常以局部方式使用，例如藥膏、貼布等。

我們常說＂小孩不是大人的縮影＂，當然＂寵物也不是人類的縮影＂喔！別拿自己的藥就給寵物使用喔！

愛牠就不要害牠～

資料來源：Flurbiprofen-Containing Topical Pain Medications: FDA Alert - Illnesses and Deaths in Pets Exposed to Prescription Topical Pain Medication. http://goo.gl/rkVTku

今天的NEJM上線上發佈了最新研究，NEJS第一時間報導：

P：接受PCI治療且放置塗藥支架(DES)且已經使用DAPT (dual antiplatelet agents)12個月病人
I：使用DAPT到30個月
C：使用安慰劑到30個月
O：支架栓塞、MACE、死亡等

研究結果顯示↓↓↓

(1) 延長到30個月 (好久！) 顯著降低支架栓塞風險，但每治療100人才減少1人

(2) 顯著降低MACE風險，每治療63人減少1人

(3) 死亡率增加0.5% (每治療200人增加1人死亡)，差一滴滴滴達到顯著差異 (你我最愛的p=0.05)

資料來源：N Engl J Med. Nov. 16, 2014 Online. http://goo.gl/ljYMUc

美國FDA同一時間發佈訊息，內容主要是告知這項研究結果，並且說明對那死亡率增加0.5%的”揣測”

美國FDA表示：心因性死亡並無顯著差異，但死亡率有顯著差異的「樣子」，多出來的絕大多數是”癌症”與”外傷”死亡事件，目前並沒有很好理由賴到DAPT上，意即暗示我們這可能是”碰上死耗子”

後面重覆的跟每一篇PO文都一樣，看了都懶得重複了...就是那些...不要自行停藥...等等等等的

資料來源：http://goo.gl/BSzyAQ

並不意外，結案！

嗯...這樣好像有點太過簡略，還事描述一下故事源由好了～

美國食品藥物管理局 (FDA) 於美國時間5月13日發佈一則警訊，新型抗凝血藥物dabigatran (Pradaxa)可以降低中風、死亡風險，但付出的是腸胃道出血風險...

FDA表示，收納134,000位參加醫療保險、65歲以上成人的觀察性研究結果，這項針對年長 (高出血風險) 的研究發現，使用dabigatran與較低的中風、死亡風險有關，但也與較高的腸胃道出血相關...

與使用warfarin的受試者相比，使用dabigatran：

缺血性中風 HR 0.80 (0.67-0.96)
顱內出血風險 HR 0.34 (0.26-0.46) 　
重大腸胃道出血 HR 1.28 (1.14-1.44)
急性心肌梗塞 HR 0.92 (0.78-1.08)

巷子內的就知道，就項分析結果與之前同樣是FDA說的不一樣喔！

FDA於2012年11月2日發佈一則警訊，當時利用保險資料庫與FDA自家引以為傲的＂Mini-Sentinel pilot of the Sentinel Initiative＂機制得到的分析結果與現在的不同...

資料來源：FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran)　http://goo.gl/zeqFN4

當然～2012年時，FDA的這項分析引起許多討論，許多人認為，怎麼跟從前瞻性隨機分派研究得到的結果部一樣？

在JAMA Intern Med上還曾有一番討論，合併隨機分派研究結果顯示，使用dabigatran顯著增加腸胃道出血風險 (RR 1.41, 1.28-1.55)[圖]



資料來源：JAMA Intern Med. 2014;174:150-151.　http://goo.gl/1SHIZt

於是呢，又陷入一番論戰～不過目前可以得知的是：

(1) 年長 (>65歲) 確實是使用dabigatran出血的高風險群，使用務必特別小心！

(2) 不同研究結果不一致，最可能的原因在於＂P (patient)＂不同，以及方法不同 (研究設計、分析)

FDA再次提醒，根據目前證據，使用dabigatran的好處 (降低中風、死亡風險)仍高於壞處 (重大出血、腸胃道出血)，不應該隨自停藥～

請注意～因為dabigatran增加腸胃道出血風險的機轉並不是透過胃酸，也不是直接刺激腸胃道，因此吃胃藥(制酸劑)或PPIs類藥物理論上沒有幫助喔～

資料來源：FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin. http://goo.gl/kOmEDe

美國食品藥物管理局 (FDA) 發佈一則藥物安全通訊 (drug safety　communication)，Saxagliptin可能增加心臟衰竭 (heart failure) 風險～

通訊中提到，大家超級熟知的SAVOR研究，這項隨機分派研究結果發現，使用Saxagliptin的受試者，因為心臟衰竭住院的風險較高 (HR 1.27, 95% CI 1.07~1.51)...

美國FDA表示，將從藥廠取得詳細研究數據進行更多分析，目前，Saxagliptin與心臟衰竭的關係尚未確立...

對正在使用這個藥物的病人，不應在沒有醫師指示下停藥；對健康照護人員，僅建議按照核准適應症處方藥物...

事情會如何發展下去...值得注意...想起某個治療糖尿病的藥物...也是因為增加心臟衰竭風險而...呸呸呸～

資料來源：FDA to review heart failure risk with diabetes drug saxagliptin (marketed as Onglyza and Kombiglyze XR) http://goo.gl/FKFmCm

編者後記：FDA發出的是"安全性通訊 (safety communication)"，主要目的在於告訴我們有這件事情，就是美國FDA請廠商提供SAVOR研究更多有關安全性的數據，尤其是心臟衰竭部分的資料進行分析，目前並無定論，除了NEJM上提供的數據外，也沒有新的資料產生。

根據目前資料，心血管事件風險無顯著差異，因心臟衰竭風險住院風險顯著增加，說到價值，這是項因為美國FDA要求而進行的心血管事件預後研究，很高興有更多數據佐證其安全性，甚至療效，但研究的＂價值＂還是必須有一分證據說一分話，目前FDA的動作十分清楚，沒有定論、沒有預設立場，就是希望進一步釐清有關心臟衰竭風險增加的＂現象＂～

話說，美國食品藥物管理局 (FDA)在2010年的時候曾經發佈一則警訊：

老虎黴素可能增加死亡率 (Tigecycline Label Change - Increased Mortality Risk)

當時就點出，如日中天的抗生素tigecycline (Tygacil 俗稱老虎黴素)，可能與死亡率增加有關...

現在FDA經過兩年的監聽調查，進一步說明了這件事情：

FDA表示，決定於仿單上加註警語，說明老虎黴素使用於FDA核准或未核准的適應症，都可能增加死亡率 (那幹嘛還賣這個藥？)

2010年時，FDA進行了一項綜合分析 (meta-analysis)，合併了13篇第三、四期臨床試驗結果，發現使用老虎黴素語，相較於其它抗生素，可能與較高的死亡風險有關...

當時的數據是增加0.6% (95% CI, 0.1~1.2%)，換算為NNH為167人 (每使用老虎黴素治療167人，相較於其它抗生素，可能增加1人死亡)...

其中以使用於呼吸器相關肺炎 (ventilator-associated pneumonia) 的病人族群死亡風險差異最大...

因此，當時FDA決定替自家綜合分析掛保證決定發佈警訊...

好快，時間過了三年 (又老了三歲)，陸陸續續有許多類似的綜合分析結果發表，包括：

Systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of tigecycline for treatment of infectious disease. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:1162-72.

Efficacy and safety of tigecycline: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2011;66:1963-71.

Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials. Clin Infect Dis. 2012;54:1699-709.

FDA又說，從他們廢寢忘食地努力收集資訊，發現，即使使用於FDA核准的適應症 (複雜性皮膚感染、複雜性腹部內感染、社區性肺炎)，死亡風險仍然較高...

分析了10項臨床試驗後，發現使用老虎黴素的受試者，相較於其它抗生素，死亡風險同樣上升0.6% (95% CI, 0~1.2%)，這也太巧了！

死亡原因大多是與感染有關的併發症，感染狀況惡化，或其他原本就有的醫療問題...

FDA對健康照護人員的建議是，僅在沒有其他選擇時再使用老虎黴素 (Health care professionals should reserve Tygacil for use in situations when alternative treatments are not suitable)...

資料來源：Tygacil (tigecycline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Death

雖然僅增加0.6%的死亡風險，但是不但沒有比較有效，反而增加死亡率，這可是傷腦筋的...

還有點時間，再做一個吧...

資料來源：食神

美國食品藥物管理局 (FDA) 今天發佈一則警訊，於處方免疫抑制或抗癌藥物ofatumumab (Arzerra) 與rituximab (Rituxan) 時，應特別注意B型肝炎再發風險...

FDA表示，已經於藥品仿單加註警語，並新增包括篩檢，追蹤以及必要的處置建議...

Ofatumumab被用於治療慢性淋巴性白血病 (chronic lymphocytic leukemia; CLL)，而rituximab經常被用於治療非何杰金氏淋巴瘤 (non-Hodgkin’s lymphoma) 或 CLL，以及其他疾病，包括類風溼性關節炎，血管炎等等...

其實這也並非新鮮事了，在仿單警語中本來就有相關提醒，但是陸陸續續還是有很多病例發生，甚至是死亡，使得FDA請出AERS (Adverse Event Reporting System) 大神，檢視從上市到目前為止的不良反應報告...

結果總共有109件與這兩種藥物有關的致命性急性肝臟損傷 (acute liver injury) 病例，在這109個病例中，32件符合B型肝炎病毒 (HBV) 再活化的標準，其中22件 (69%) 以HBsAg血清陽轉 (seroconversion) 作為診斷依據，還有一些是以HBsAg陽性且HBV DNA病毒量上升診斷...

值得注意的，在這32件病例中，10% (3件) 是已經接受藥物預防但仍然陽轉的...

FDA對醫療人員的建議是:

(1) 在開始使用ofatumumab (Arzerra) 與rituximab (Rituxan) 前，應該進行B肝篩檢，包括表面抗原 (HBsAg) 與核心抗體 (Anti-HBc)

(2) 如果有B肝感染的證據，建議諮詢相關專家有關於後續追蹤及抗病毒藥物治療等相關資訊

(3) 在ofatumumab (Arzerra) 與rituximab (Rituxan) 治療"數月後"，應該追蹤B肝感染相關臨床與實驗室檢驗數據

(4) 如果B型肝炎再發，應立即停止使用ofatumumab (Arzerra) 與rituximab (Rituxan)，以及其他化學治療藥物，並開始治療B型肝炎，直到感染控制或清除，目前並沒有無足夠資訊說明何時可以重新使用這些藥物

(5) 記得要通報...(恕砍)

資料來源: Arzerra (ofatumumab) and Rituxan (rituximab): Drug Safety Communication - New Boxed Warning, Recommendations to Decrease Risk of Hepatitis B Reactivation

有關於使用藥物預防B型肝炎再活化 (reactivation)，美國肝臟疾病研究學會 (AASLD) 於2009年時曾經提出建議，包括:

(1) 使用化學治療或免疫抑制藥物前，應篩檢B型肝炎 (包括HBsAg與Anti-HBc)

(2) 對B肝帶原者，在開始化學治療或免疫治療前，應考慮使用抗病毒藥物

(3) 預防藥物選擇: 短期 (短於12個月) lamivudine 或 telbivudine 長期 (超過12個月) tenofovir 或 emtecavir

(4) 如果起始HBV DNA低於2000 IU/mL，應持續抗病毒藥物直到完成化學治療或免疫治療六個月後，HBV DNA高於2000 IU/mL，則治療療程比照一般B肝治療 (會更長)

[因為干擾素有骨髓抑制作用，應避免使用!!]

Adapted from Hepatology. 2009;50:661-2.

美國食品藥物管理局 (FDA) 今天發佈一則警訊，FDA要求廠商於所有口服或注射劑Fluoroquinolones類藥物 (簡稱FQ類藥物) 仿單上加註警語...

會有這則警訊的原因是FDA檢視了自發性不良反應通報系統AERS (the Adverse Event Reporting System)，發現一些永久性神經損傷病例，與使用FQ類藥物有關...

FDA在安全性聲明中提醒，目前針對口服與注射劑型的FQ類藥物，包括:




- Ciprofloxacin
- Levofloxacin
- Moxifloxacin
- Norfloxacin
- Ofloxacin
- Gemifloxacin

局部使用 (包括耳滴劑與眼藥水) 是否會增加神經損傷風險，目前無相關資料...

FDA建議，如果使用FQ類藥物治療的病人出現周邊神經炎的症狀，例如: 疼痛，灼熱感，刺痛感，對輕微觸碰，溫度或疼痛的感覺改變等等...

且FDA表示，在檢視通報的不良反應報告中，這可能發生在FQ類藥物治療期間甚至是停藥之後，使用FQ類藥物的病人，如果出現上述症狀，應立即與醫療人員聯繫~

FDA對醫療專業人員的建議是，因為這類神經損傷很可能是不可逆的，如果病人出現這類症狀，英考慮停用FQ類藥物並改用其他抗微生物製劑治療...

除了阿基里斯腱斷掉 (Kobe你也在吃FQ嗎?) 血糖異常 (才剛報告過)，現在又多了一個永久性神經損傷，處方這些藥物時，務必追蹤病人是否發生不良反應喔!!

FDA Drug Safety Communication: FDA requires label changes to warn of risk for possibly permanent nerve damage from antibacterial fluoroquinolone drugs taken by mouth or by injection


摳B: 我沒有吃啦!! (設計對白)

美國食品藥物管理局 (FDA) 於7月3日公佈一則藥物安全警訊，一種隸屬血管張力素受體抑制劑 (ARB) 的藥物Olmesartan Medoxomil (Olmetec 雅脈)可能與腸病變有關...

這一類的腸病變會造成嚴重，慢性的腹瀉，甚至使體重減輕，特別的是，根據目前的資料，其他的ARB類降血壓藥物似乎並不會造成這個問題...



因為是特異性副作用，目前並不清楚致病機轉是什麼?

目前美國FDA對於健康照護人員的建議是:

- 應提醒使用Olmesartan medoxomil病人這些特別的副作用，且應該鼓勵病人回報是否發生這些副作用

- 正在使用Olmesartan medoxomil病人，如果有發生這類問題 (嚴重，慢性腹瀉) 應該立即與醫療人員聯繫

Olmesartan Medoxomil: Drug Safety Communication - Label Changes To Include Intestinal Problems (Sprue-Like Enteropathy)

繼之前的二部曲:

第一部曲: [重症醫學] 以hydroxy starch進行重症病人復甦不但沒有好處反而增加不良反應風險 (Hydroxyethyl Starch 130/0.38-0.45 in Patients with Sepsis)... 

第二部曲: [重症醫學] 以hydroxy starch進行重症病人復甦不但沒有好處反而增加不良反應風險 (Hydroxyethyl Starch 130/0.38-0.45 in Patients with Sepsis) [下集]

美國食品藥物管理局 (FDA) 今天發佈了一則警訊，建議"不要"對重症病人使用Hydroxyethyl Starch進行輸液復甦 (fluid resuscitation)...

FDA表示，在檢視了相關數據 (包括之前提過的綜合分析結果)，FDA的專家們認為，重症病人接受Hydroxyethyl Starch作為復甦治療會增加死亡率與腎損傷風險...

因此提出以下建議:

(1) 不要對重症成人使用Hydroxyethyl Starch，包括入住加護病房或敗血症病人

(2) 避免使用於原本腎功能就不好的病人

(3) 使用中，一旦腎功能開始變差，立即停止使用

(4) 所有使用過的病人都應接受追蹤達90天 (因為曾經有90天內造成腎損傷要接受透析的病例)

(5) 避免使用於因為接受心肺體外分流引起出血的病人

(6) 主要出現凝血功能異常，都應立即停止使用Hydroxyethyl Starch

簡單說，在加護病房裡面幾乎已經沒有Hydroxyethyl Starch存在的必要了 (如果按照上述要求的話)...

還記得，剛引進這些藥物時，一大堆的動物與小型臨床研究，不斷強調對體液復甦上無可取代的角色，當然我們都知道可能惡化腎功能或引起凝血功能障礙...(從前傳說的，一天不要超過三包就沒事)...

但隨著大型研究 (以及許多綜合分析) 結果的發表，我們再度回到原點，就是"Do NO Harm"...

Hydroxyethyl Starch Solutions: FDA Safety Communication - Boxed Warning on Increased Mortality and Severe Renal Injury and Risk of Bleeding

我們常用"芒刺在背"形容一件事情讓你揮之不去，這樣的關係應用在促進增泌素作用藥物與胰臟炎 (pancreatitis) 之間是最佳的寫照...

自從這類藥物上市後，陸陸續續都有造成胰臟炎的病例報告 (case report)或研究結果，例如:

Glucagonlike Peptide 1-Based Therapies and Risk of Hospitalization for Acute Pancreatitis in Type 2 Diabetes Mellitus: A Population-Based Matched Case-Control Study. JAMA Intern Med. 2013:1-6.

Increased risk of severe acute pancreatitis in patients with diabetes. Diabet Med. 2012;29(11):1419-24.

前幾天，美國食品藥物管理局 (FDA)按耐不住，發佈了一則警訊提醒醫療人員，使用促進增泌素 (incretin) 作用藥物可能與胰臟炎風險增加有關...

美國FDA分別於2008年及2009年各發佈一則相關警訊:

Information for Healthcare Professionals: Exenatide (marketed as Byetta) - 8/2008 Update

Information for Healthcare Professionals - Acute pancreatitis and sitagliptin (marketed as Januvia and Janumet)

現在，美國FDA表示，在評估一篇"未發表的新研究結果時"，發現使用這些藥物與胰臟炎風險增加，胰臟發言，甚至是癌前細胞型態變化有關...

但要特別提醒的是，這些研究結果是來自一小群未確定死因病人的胰臟組織，目前並沒有確切結論...

這則警訊的目的在於宣告各位，美國FDA要開始認真了，將持續收集相關資料 (有你真好)，一但有結論 (或結論的雛形) 將會再發佈更新...

警訊中也特別提到，由我們所熟知的Sonal Singh醫師 (The Johns Hopkins University School of Medicine) 改行 (從meta-analysis) 作觀察性研究的大作

這項刊登在Arch Intern Med (現稱JAMA Intern Med) 的觀察性研究，收納美國大型資料庫進行的病例對照研究 (case-control study)...

從1269位因為急性胰臟炎住院的病例，配對出年齡層，性別等可能影響結果的因子相符對照組...

在校正可能的共同影響因子以及使用metformin後 (同樣可能造成胰臟炎)，使用GLP-1類藥物，相較於未使用，顯著增加急性胰臟炎風險:

- 30天內使用: AOR 2.24 (1.36-3.68)
- 過去30天~2年內使用: AOR 2.01 (1.37-3.18)

Adapted from JAMA Intern Med. 2013;():1-6. doi:10.1001/jamainternmed.2013.2720.

隨後，加州大學洛杉磯分校的研究者們發表了一篇評論，提出一些與使用GLP-1類藥物有關急性胰臟炎的病理分析，希望提供理論基礎

Adapted from JAMA Intern Med. 2013;():1-3. doi:10.1001/jamainternmed.2013.3374.

雖然目前並沒有較為具體的結論，但美國FDA表示這應該只是個"開始"，之後將隨著"八里雙屍命案"及"嘉義公廁斷頭"命案的方式積極辦理 (什麼跟什麼阿!)

為了PO這一篇，早上差一點遲到...@@

抑鈣素 (calcitonin) 雖然並非治療主流，常被用於治療骨骼疏鬆症 (osteoporosis)...

抑鈣素的作用於破骨細胞 (osteoclast) 抑鈣素受體，直接抑制破骨細胞活性，但一般認為其活性並不如其他藥物...

美國食品藥物管理局 (FDA) 包括國內，核准這個藥物用於治療停經後女性的骨質疏鬆症 (其他適應症包括Paget's disease，高血鈣)...

但最新的訊息卻是，美國FDA的專家們在一場會議中投票建議反對鼻腔型抑鈣素繼續使用於治療骨質疏鬆症...

這就跟Google reader要被關閉一樣的令人難以置信 (對我來說啦!!)

事實上，這項決定其來有自，去年七月，歐洲醫藥署 (European Medicines Agency; EMA) 就表示長期使用注射型含有抑鈣素的藥品可能增加癌症風險...

當時EMA的建議是這些藥物只應該短期使用，且只用在三種狀況下: Paget's disease，因為無法活動而造成的急性骨質流失與高血鈣...

Calcitonin Linked to Cancer Risk, EMA Warns

研究發現，長期使用含抑鈣素藥品治療骨質疏鬆症，發生癌症機率比起未使用病人高了2.4% [來源尋找中]

但是投票的專家認為，不應該讓抑鈣素下架的原因是這些藥物使用於特定病人仍然有其重要性，例如脊椎骨折引起的急性疼痛...

投票過程中，贊成與反對下市的專家們各提出自己的觀點，包括研究數據仍然相當有限，或這個藥物對特定族群仍然有其必要性...

抑鈣素製劑是否會被停止銷售，或限制使用於特定族群，美國FDA正在傷腦筋中...

FDA Panel Says to Stop Marketing Salmon Calcitonin for Osteoporosis