2.B ENZIM-SEBAGAI-TARGET-AKSI-OBAT.pptx

2.B ENZIM-SEBAGAI-TARGET-AKSI-OBAT.pptx

• 1.
  Enzim sebagai Target AksiObat Farmakologi Molekuler Apt. Nur Alfiah Irfayanti,M.Si
• 2.
  • Enzim merupakansuatu protein yang berfungsi sebagai katalis proses-proses kimia atau biokimia dalam tubuh • Aksi obat pada enzim diperantarai 2 mekanisme : • - Molekul obat sebagai substrat analog yang beraksi sebagai inhibitor kompetitif bagi enzim • Molekul obat sebagai substrat yang salah/palsu (false substrate) • - Molekul obat mengalami transformasi kimia - membentuk produk abnormal -jalur metabolik berubah
• 3.
  • INHIBITOR REVERSIBEL •INHIBITOR IRREVERSIBEL MEKANISME INHIBITOR ENZIM
• 4.
  INHIBITOR REVERSIBEL  INHIBIORKOMPETITIF  INHIBITOR NONKOMPETITIF  INKOMPETITIF INHIBITOR  INHIBITOR CAMPURAN
• 5.
  Molekul obat sebagaiinhibitor kompetitif bagi enzim
• 6.
  INHIBITOR IRREVERSIBEL  Bersifatspesifik  Ikatan kovalen  Gugus fungsional mustard nitrogen, aldehid, haloalkana, fenilsulfonat, dan fluorofosfosnat
• 7.
  Inhibitor Kolinesterase  Inhibitorasetilkolinesterase  inhibitor kompetitif short acting  Asetilkolinesterase adalah enzim yang mengkatalisis degradasi Asetilkolin  Kolin dan asetat  Obat ini digunakan pada terapi Alzheimer (degradasi saraf kolinergik kolin asetil transferase berkurang  sintesis asetilkolin menurun)  Contoh obat : neostigmine, donepezil, rivastigmin, galantamin
• 8.
  Inhibitor Siklooksigenase (COX) COX-1  fisiologis (meningkatkan aliran darah ginjal, melindungi mukosa lambung)  COX-2 patologis (inflamasi, nyeri dan kanker)  NSAID  menginhibisi COX-1 dan COX-2  fungsi fisiologis COX-1 dihambat  gangguan ginjal, tukak lambung  COXIB  selektif COX-2  Tromboksan tidak dihambat dan prostasiklin dihambat resiko penyakit kardiovaskuler
• 9.
  Inhibitor Mono AminOksidase  Enzim yang mengkatalisis oksidasi senyawa monoamin  MAO-A  hati, gastrointestinal, plsaenta  MAO-B  platelet darah  Enzim ini penting untuk menginaktivasi neurotransmitter monoamine seperti dopamine, serotonin, norepinefrin, epinefrin (MAO-A) dan fenetilamin (MAO- B)  Contoh obat : tranilsipromin, fenelzin, isokarboksasid.  Inhibitor irreversible dan tidak selektif  efek samping “cheese reaction”  Krisis hipertensi akibat pacuan pelepasan norepinefrin oleh tiramin yang diuptake oleh sel saraf.
• 10.
   Perkembangan obat selektif MAO-B  Contohnya selegilin, pargilin dan rasagilin  Terapi Parkinson  Perkebangan berikutnya penemuan obat baru MAO-A inhibitor  Bersifat reversible (RIMA  Contoh obatnya moklobemid)  Tidak menyebabkan cheese reaction  Tiramin dapat dimetabolisme secara normal dalam usus dan tidak terakumulasi di sirkulasi.
• 11.
  Anti metabolit  Obatberperan sebagai substrat palsu/ false substrat bagi enzim  Efeknya produk salah dan tidak berfungsi  Contoh obatnya 5-Fluorourasil, 5- bromourasil, Floxuridin, sitarabin  Digunakan untuk antikanker
• 12.
  - Berinteraksi denganenzim menghasilkan produk yang salah dan tidak berfungsi (antimetabolit) Contoh : 1.- 5-Fluorourasil  menggantikan urasil dalam biosintesis purin  terbentuk nukleotida palsu “ fradulent” nucleotide fluoro deoxyuridine monophosphat (FDUMP) atau tidak terbentuk 2’-deoxy- uridilat monophosphat (DUMP)  tidak membentuk timidilat (DTMP)  penghambatan sintesis DNA  penghambatan pertumbuhan dan pembelahan sel 2.- Metotreksat  menggantikan folat dalam biosintesis purin penghambatan sintesis DNA  penghambatan pertumbuhan dan pembelahan sel