Downloaded 111 times
Uploaded bySurya Amal
Farmakologi (Prinsip-Prinsip Terapeutika, Keamanan, dan Efikasi Pengobatan)
Dokumen tersebut membahas faktor-faktor yang mempengaruhi respons penderita terhadap obat, termasuk faktor farmokinetik, farmokodinamik, kondisi fisiologis dan patologis, faktor genetik, dan faktor lain seperti interaksi obat, toleransi, dan bioavailabilitas.
More Related Content
Similar to Farmakologi (Prinsip-Prinsip Terapeutika, Keamanan, dan Efikasi Pengobatan)
Farmakologi (Prinsip-Prinsip Terapeutika, Keamanan, dan Efikasi Pengobatan)
- 1. MATERI KULIAH FARMAKOLOGIDAN TOKSIKOLOGI Prinsip-Prinsip Terapeutika, Keamanan, dan Efikasi Pengobatan.dan Efikasi Pengobatan. Surya Amal Program Studi Farmasi FIK Universitas Darussalam Gontor - Indonesia
- 2. FaktorFaktor--FaktorFaktor yangyang MempengaruhiMempengaruhiResponRespon PenderitaPenderita TerhadapTerhadap ObatObat Obat yang diberikan Dosis yang diminum FAKTOR FARMAKOKINETIK FAKTOR FARMAKODINAMIK Kepatuhan Penderita Ketepatan Pengobatan FAKTOR FARMAKOKINETIK FAKTOR FARMAKODINAMIK Kondisi fisiologik Kondisi Patologis Toleransi Interaksi dengan Obat Faktor Genetik Penderita RESPONS PENDERITA TERHADAP OBAT Absorpsi Distribusi Ekskresi Biotransformasi Interaksi Obat Mekanisme homeostatis Keadaan fungsi - jaringan
- 3. KondisiKondisi FisiologikFisiologik Dalam kondisifisiologik, beberapa kasus perlu diperhatikan antara lain : 1. Anak1. Anak 2. Neonatus dan Bayi Prematur 3. Usia Lanjut 4. Kehamilan dan Laktasi
- 4. KondisiKondisi FisiologikFisiologik ::1.1. AnakAnak Permasalahan pada dosis usia, berat badan (BB), luas permukaan tubuh atau kombinasi faktor –faktor tersebut Pada perhitungan dosis usia anak dibagi kelompok, antara lain : 1 bln (neonatus), 1 thn (bayi), anak 1-5 thn, dan anak 6-12 thn. Berat badan untuk menghitung dosis dalam mg/kg. Dosis yang didasarkan pada luas permukaan tubuh (Body Surface Area : BSA) lebih tepat untuk menghitung dosis dibanding dengan %Area : BSA) lebih tepat untuk menghitung dosis dibanding dengan % dosis dewasa. Contoh : seringkali dalam praktek … Anak Berat Badan % Dosis Dewasa Neonatus 3,5 kg 12,5 % DD 2 bln 4,5 kg 15 % DD 4 bln 6,5 kg 20 % DD 1 thn 10 kg 25 % DD 3 thn 15 kg 33,3 % DD dst…
- 5. CatatanCatatan :: EstimasiEstimasidosisdosis dengandengan LuasLuas PermukaanPermukaan TubuhTubuh ((Dosage Calculations Based on Body Surface AreaDosage Calculations Based on Body Surface Area = BSA)= BSA) Luas Permukaan Tubuh (BSA = Body Surface Area) dapat dihitung dengan rumus Du bois and Du Bois. Setelah Luas Permukaan Tubuh (BSA) dihitung, maka Dosis Perkiraan Koversi dapat dihitung dengan menggunakan rumus CROWFORD-TERRY-ROURKE berikut : * Dalam Kumpulan Kuliah Farmakologi UI (1968) menggunakan pembagi 1,75
- 6. KondisiKondisi FisiologikFisiologik ::22.. NeonatusNeonatus dandan BayiBayi PrematurPrematur Terdapat perbedaan respons oleh karena belum sempurnanya fungsi- fungsi farmakokinetik. 1. Biotransformasi hati masih kurang. 2. Ekskresi ginjal hanya 60 –70 % dari dewasa. 3. Ikatan plasma protein rendah 4. Sawar darah otak dan kulit belum sempurna Terdapat juga peningkatan sensivitas reseptor beberapa jenis obat respons meningkat dan efek toksik lebih besar. Prinsip penggunaan obat pada neonatus dan prematur. 1. Hindari obat-obat berikut : sulfonamid, aspirin, hexaklorofen, morfin, barbiturat. 2. Pada obat-obat lain, gunakan dosis lebih rendah dapat dimonitor respon klinik dan kalau perlu monitor kadar plasma.
- 7. KondisiKondisi FisiologikFisiologik ::3.3. PadaPada UsiaUsia LanjutLanjut Perubahan respon usia lanjut karena : 1. Penurunan fungsi ginjal, penurunan filtrasi ginjal ± 30 % pada usia 65 tahun. Penurunan metabolisme, penurunan albumin plasma plasma kadar obat bebas meningkat. Berkurangnya berat badan dan cairan tubuh distribusi obat berubah kadar obat bebas meningkat dan lebih lamaberubah kadar obat bebas meningkat dan lebih lama bertahan di darah + jaringan, waktu paruh dapat meningkat sampai 50 %. 2. Perubahan faktor farmakodinamik : Penurunan sensivitas reseptor (< obat-obat sentral). Penurunan mekanisme homeostatik. 3. Adanya macam-macam penyakit macam-macam obat interaksi 4. Penggunaan macam-macam obat meningkatkan interaksi obat.
- 8. KondisiKondisi FisiologikFisiologik ::3.3. PadaPada UsiaUsia LanjutLanjut Prinsip penggunaan obat pada usia lanjut : 1. Berikan obat hanya yang betul-betul dibutuhkan. 2. Pilih obat yang diberi rasio manfaat/risiko yang paling menguntungkan. 3. Mulai pengobatan dengan dosis ½ dari dosis biasa. 4. Sesuaikan dosis dengan respons klinik dan bila perlu monitor Lanjutan … 4. Sesuaikan dosis dengan respons klinik dan bila perlu monitor kadar obat. 5. Berikan regimen dosis yang sederhana dan obat yang mudah ditelan. 6. Periksa obatnya sewaktu-waktu dan hentikan yang tak perlu. Besarnya dosis dapat diperkirakan dari Body Surface Area (BSA), indeks terapi obat dan cara eliminasi obat.
- 9. KondisiKondisi FisiologikFisiologik ::44.. PadaPada KehamilanKehamilan dandan MenyusuiMenyusui Pada umumnya obat-obat yang dikonsumsi ibu hamil dapat melintasi plasenta dan memberi pemaparan pada embrio/janin dan dapat menyebabkan teratogenik. Faktor yang mempengaruhi transfer obat via plasenta antara lain : sifat obat, kecepatan jumlah obat via plasenta, lama pemaparan, distribusi obat dalam janin, tahap pertumbuhan. Farmakokinetik :Farmakokinetik : a. Kelarutan lipid obat Obat yang melintasi plasenta tergantung pada kelakuan lipid yang lipofilik gampang berdifusi melintasi plasenta ke janin. Hati-hati menggunakan obat-obat lipofilik menjelang seksio sesaria. b. Ukuran molekul obat Obat dengan DM 250-500 mudah lewat plasenta, yang > 1000 sulit lewat plasenta. Warfarin sebagai antikoagulan tak boleh diberikan pada ibu hamil tri mester 1 kehamilan teratogenik. c. Ikatan obat dengan protein plasma Derajat ikatan obat dengan protein plasma dapat mempengaruhi laju transfer. d. Metabolieme obat plasenta dan janin.
- 10. KondisiKondisi FisiologikFisiologik ::44.. PadaPada KehamilanKehamilan dandan MenyusuiMenyusui Lanjutan … Farmakodinamik : 1. Kerja obat maternal efek obat pada jaringan reproduksi wanita hamil dipengaruhi oleh endokrin. 2. Efek terapi obat pada janin Pemberian obat pada ibu2. Efek terapi obat pada janin Pemberian obat pada ibu hamil yang mempengaruhi janin (pada kelahiran prematur). 3. Kerja toksik obat pada janin penggunaan opioid kronik pada ibu hamil ketergantungan pada janin gejala putus obat. 4. Kerja teratogenik obat hindari obat teratogenik >> pada trimester 1 kehamilan.
- 11. PadaPada KondisiKondisi PatologikPatologik Kondisipatologik dibatasi pada penyakit-penyakit organ utama yang melaksanakan fungsi farmakokinetik. 1. Pada penyakit saluran cerna Gangguan saluran cerna dapat mempengaruhi absorpsi obat. Prinsip umum penggunaan obat pada gangguan saluranPrinsip umum penggunaan obat pada gangguan saluran cerna. Prinsip umum : 1. Hindarkan obat-obat iritan (Contoh : Aspirin, Ains), pada keadaan statis/hipomotilitas. 2. Hindarkan sediaan salut enterik/lepas lambat pada hiper/hipomolitas saluran cerna. 3. Untuk obat-obat lain, dosis harus disesuaikan dengan respons klinik, kalau perlu ukur kadar obat dalam plasma.
- 12. PadaPada KondisiKondisi PatologikPatologik Lanjutan… 2. Pada penyakit kardiovaskular Penyakit ini mengurangi distribusi obat dan aliran darah ke hepar dan ginjal, sehingga kadar obat dalam darah meningkat efek berlebihan dan efek toksik.berlebihan dan efek toksik. Prinsip umum : 1. Turunkan dosis awal dan dosis penunjang. 2. Sesuaikan dosis dengan respons klinik dan bila perlu periksa kadar obat dalam plasma.
- 13. PadaPada KondisiKondisi PatologikPatologik Lanjutan… 3. Pada penyakit hati Penyakit ini mempengaruhi metabolisme obat di hati dan sintesis protein plasma sehingga meningkatkan kadar obat, >> kadar obat dalam jaringan respon yang berlebihan/efek toksik memungkinkan terjadi >> pada penyakit hati yang parah.terjadi >> pada penyakit hati yang parah. Prinsip Umum Penggunaan Obat : 1. Gunakan obat yang eliminasinya >> via ginjal. 2. Hindarkan obat-obat yang menekan SSP (susunan saraf pusat) morfin, diuretik tiazid, diuretik kuat, obstipan, antikoagulan oral, kontrasepsi oral dan obat-obat hepatotoksik. 3. Gunakan dosis lebih rendah dari normal, terutama obat-obat yang eliminasinya via metabolisme hepar mulai dengan dosis kecil, lihat respon klinik, bila perlu ukur kadar obat dalam plasma dan uji fungsi hati.
- 14. PadaPada KondisiKondisi PatologikPatologik Lanjutan… 4. Pada penyakit ginjal Penyakit ini mempengaruhi ekskresi obat aktif dan metabolitnya meningkatkan kadar obat dalam darah dan jaringan efeknya berlebihan dan efek toksik meningkat. Penyakit ini dapat mempengaruhi ikatan protein plasma meningkatkan kadar obat bebas dalam darah meningkatkanmeningkatkan kadar obat bebas dalam darah meningkatkan sensivitas atau respons jaringan terhadap beberapa obat. Prinsip umum penggunaan obat pada penyakit ginjal : 1. Sedapat mungkin dipilih obat yang eliminasinya melalui metabolieme hati. 2. Hindarkan penggunaan : tetrasiklin, diuretik merkuri, diuretik hemat kalium, diuretik tiazid, anti diabetik oral + aspirin. 3. Gunakan dosis lebih rendah, terutama obat-obat yang eliminasinya via ekskresi ginjal.
- 15. FaktorFaktor GenetikGenetik Kemampuan memetabolismeobat, dipengaruhi antara lain oleh faktor genetik dan faktor lingkungan. Individu dibagi dua kelompok yakni pemetabolisme ekstensif dan pemetabolisme lemah. FARMAKOGENETIK :FARMAKOGENETIK : Adalah cabang ilmu farmakologi klinik yang mempelajari perubahan respons terhadap obat yang disebabkan oleh faktor genetik. Bertujuan mengidentifikasi perbedaan, mengetahui sebab-sebab pada tingkat molekuler sehingga dosis dapat disesuaikan, contoh : adanya penderita dengan asetilator lambat dan asetilator cepat.
- 16. FaktorFaktor--FaktorFaktor LainLain 1. Interaksiobat-obat pada pembahasan selanjutnya. 2. Toleransi adalah penurunan efek farmakologi akibat pemberian obat berulang –ulang. a. Toleransi farmakokinetik oleh karena obat meningkatkan metabolismenya sendiri barbiturat – rifampisin.rifampisin. b. Toleransi farmakodinamik/toleransi seluler. Oleh karena proses adaptasi sel/reseptor terhadap obat yang terus berada di lingkungan sensivitas reseptor berkurang Contoh : barbiturat, opiat benzodiasepam, amfetamin dan nitrat organik. c. Takifilaksis toleransi farmakodinamik yang terjadi secara akut, pada pemberian simpatomimetik amin. Misalnya pada efedrin depresi neurotransmiter dari gelembung sinaps.
- 17. FaktorFaktor--FaktorFaktor LainLain Lanjutan … 3.Bioavailabilitas Perbedaan bioavailabilitas antar preparat yang sama dapat menimbulkan respons terapi yang berbeda untukdapat menimbulkan respons terapi yang berbeda untuk obat dengan batas keamanan yang sempit dan obat untuk penyakit yang berbahaya (life saving drugs), perbedaan bioavailabilitas dapat menimbulkan inekivalensi terapi. Contoh : digoksin, tolbutamid, dikumarol, eritromisin, amfoterisin B, nitrifurantoin.
- 18. FaktorFaktor--FaktorFaktor LainLain Lanjutan … 4.Efek Plasebo Pada setiap pengobatan, respons yang diperlihatkan penderita, merupakan resultante dari efek farmakologis dan efek plasebo (efek yang bukan disebabkan oleh obat) yang selalu terikut pada selama pengobatan. Efek plaseboyang selalu terikut pada selama pengobatan. Efek plasebo ini dapat berubah-ubah pada tiap dari waktu ke waktu pada individu yang sama. Efek ini dapat menguntungkan atau merugikan penderita tergantung kualitas hubungan antara tenaga kesehatan (terutama dokter, farmasis, perawat) dengan penderita. Manifestasinya dapat berupa perubahan emosi, perasaan subyektif dan gejala objektif yang berada di bawah kontrol saraf otonom/somatik.
- 19. FaktorFaktor--FaktorFaktor LainLain Lanjutan … 5.Faktor Lingkungan Faktor lingkungan yang dapat mempengaruhi respons penderita terhadap obat antara lain kebiasaan merokok,penderita terhadap obat antara lain kebiasaan merokok, minum alkohol dan keadaan sosial budaya (makanan, pekerjaan, tempat tinggal). Hidrokarbon polisiklik dari asap rokok menginduksi sintesis enzim metabolisme obat-obat tertentu. Contoh, teofilin mempercepat biotransformasi obat tersebut responnya menurun.
- 20. SimpulanSimpulan Pengaruh berbagai faktortersebut pada respons penderita terhadap obat dan efikasi pengobatan menyebabkan regimen dosis obat perlu disesuaikan. Penyesuaian dosis sesuai perhitungan ataupun perkiraan (“scientific guess”), sebagai langkah awal yang masih memerlukan penyesuain dosis berdasarkan respons klinik dan atau kadar obat plasma.
- 21. S E KI A NS E K I A NS E K I A NS E K I A N