Download to read offline
kuliah 1 (2021).pptx
- 1.
- 2. PENDAHULUAN Farmakologi? • kajian bahan-bahanyang berinteraksi dengan sistem kehidupan melalui proses kimia bahan obat toksik/terapeutik Obat? • Bahan aktif (Molekul aktif)/ zat kimia yang dapat membawa perubahan dalam proses fisiologis tubuh manusia yang digunakan untuk mengobati, mengurangi, mencegah dan mendiagnosis penyakit. • Syarat: Aman, Aktif, Karateristik
- 3. FARMAKOKINETIKA VS FARMAKODINAMIKA Farmakokinetika(nasib obat dalam tubuh) • Obat diberikan denga rute berbeda-beda • Tempat kerja obat (target kerja obat) • Absorbsi • Distribusi • Eleminasi Farmakodinamika (efek obat terhadap tubuh) • obat harus berikatan dengan reseptor untuk menimbulkan efek • Interaksi obat-reseptor • Obat agonis/antagonis • Lama kerja obat
- 4.
- 5. TUJUAN TEURAPEUTIK mencapai efekmenguntungkan yang diinginkan dengan efek merugikan yang minimal dosis tepat • Farmakokinetika dosis - konsentrasi • A,D,E menentukan kecepatan mencapai dan lama obat pada organ target • Farmakodinamika konsentrasi – efek • Menentukan respon maksimal dan kepekaan maksimal pada konsentrasi tertentu Pendekatan rasional hubungan dosis-efek
- 6. PRINSIP FARMAKOKINETIKA Farmakokinetika efek tubuh terhadap obat (nasib obat dalam tubuh) • Proses yang dapat merubah farmakokinetika obat • Klirens :ukuran kemampuan tubuh untuk mengeleminasi obat • Volume distribusi :ukuran ruang tubuh yang dapat dimuati obat (plasma, cairan intra/ekstraseluler) Pembuatan Obat (farmasetika) Zat aktif lepas (biofarmasi) A,D,M,E (farmakokinetik) Interaksi O-R (farmakodinamik)
- 7.
- 8. ABSORBSI Absorpsi :perpindahan obat dari tempat pemberian menju ke sirkulasi darah (sistemik) dan target Berkaitan dengan rute Pemberian Obat dan mempengaruhi bioavaibilitas obat dalam tubuh Rute pemberian obat intravaskular , ekstravaskular (oral, rektal, dll) Bioavailabilitas : bagian (fraksi) dari obat yang tidak berubah yang mencapai siskulasi sistemik setelah pemberian jalur apa pun.
- 9.
- 10. MEKANISME ABSORPSI Difusi dalammedium air perbedaan konsentrasi • barier pemisah kompartemen tubuh • Koefisien partisi lemat air obat • Sifat asam basa obat bergantung pH medium , (obat asam lemah akan larut lemak pada pH asam, contoh??) Difusi lemak • contoh: Levodopa (L-dopa) transport asam amino pembawa khusus tidak larut lemak atau molekul terlalu besar (aa, peptida, gula) • Endositosis : molekul terlalu besar diliputi membran sel dan dibawa kedalam sel , ex: besi dan vitamin B12 • Eksositosis: sekresi bahan dari sel, ex: neurotransmiter Endositosis dan eksositosis (D)
- 11. FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI 1.Luas permukaan 2. Sirkulasi darah 3. Tempat Absorpsi 4. Bentuk obat 5. pH 6. Kelarutan obat Hidrofilik: tidak dapat menembus dinding lipid membran Lipofilik: susah larut air 7. Adanya reverse transporter : glikoprotein P 8. Di dinding usus, obat dapat dimetabolis enzim CYP3A4 9. Setelah melalui usus, obat diserat ke vena porta, masuk ke hati organ metabolisme utama (first past metabolism)
- 12. DISTRIBUSI Distribusi :Pendistribusian obat ke sistem peredaran darah menuju tempat kerja Obat akan didistribusikan dan diikat oleh protein plasma (Albumin, Globulin, dll) dan diikat secara reversibel
- 13. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DISTRIBUSI Permeabilitas membran kapiler terhadap molekul obat membran kapiler kebanyakan terdiri dari lemak, obat yang larut dalam lemak juga akan mudah terdistribusi. Fungsi kardiovaskuler Ikatan obat dengan protein plasma obat yang dapat menembus membran adalah obat dalam bentuk bebas, maka kuat atau lemahnya ikatan obat dengan protein plasma akan mempengaruhi distribusi. Adanya hambatan fisiologi tertentu
- 14. METABOLISME Suatu proses kimiadimana suatu obat diubah menjadi metabolitnya Organ metabolisme utama: hati Hasil metabolisme: obat lebih atau kurang aktif, tidak berubah, inaktif • Fase I : functionalization reactions • Fase II : biosynthetic (conjugation) reactions asam glukoronat, asam sulfat, asam asetat, atau suatu asam amino lain yang dibantu oleh enzim sitokrom P 450. Tujuan Utama Metabolisme : Mengeluarkan obat dalam bentuk yang paling mudah, terbagi atas :
- 15.
- 16. EKSKRESI Obat dieleminasidalam bentuk metabolitnya atau bentuk tidak berubah Organ ekskresi utama: ginjal Yang lain: keringat, feses, asi, liur dll Cara kerja ginjal ??
- 18. VARIABEL FARMAKOKINETIKA • Absorbsi jumlah obat yang masuk ke dalam tubuh bergantung pada aturan pakai dan banyaknya obat (dosis) yang dibawa dari tempat pemberian ke darah kepatuhan meminum obat • Klirens abnormal bila ada gangguan ginjal, hati atau jantung Klirens kreatinin dijadikan indikator fungsi ginjal • Volume distribusi Menunjukkan keseimbangan ikatan pada jaringan dan ikatan plasma • Waktu paruh (T ½): Waktu yang dibutuhkan untuk mengubah jumlah obat dalam tubuh menjadi separuhnya selama eliminasi Waktu paruh dapat menurun jika terjadi penurunan volume distribusi seiring usia
- 19. THE END REFERENCES Katzung, B.G.,Master, B.S., Trevor, A.J., 2017, Basic & Clinical Pharmacology, 14th Edition, Mc Graw-Hills. Inc. Page 1-40. Goodman & Gilman’s, 2011. The Pharmacological Basic of Therapeutics, 12th Editions, McGraw-Hill companies. Chapter 1,2