Downloaded 354 times
![aA + bB
cC + dD
a
V = K [A] [B]b
Faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan reaksi : (Fitrah,
2012 : 13)
1.
Temperatur
2.
Kekuatan ion
3.
Pengaruh pH
4.
Adanya katalis
Dahulu untuk mengevaluasi kestabilan suatu sediaan farmasi
dilakukan pengamatan pada kondisi dimana obat tersebut disimpan, misalnya
pada temperatur kamar. Ternyata metode ini memerlukan waktu lama dan
tidak ekonomis. Sekarang untuk mempercepat analisis dapat dilakukan “Tes
Stabilitas Dipercepat”, yaitu dengan mengamati perubahan konsentrasi pada
suhu tinggi. Dengan membandingkan dua harga k dan temperatur yang
berbeda dapat dihitung energi aktivasinya sehingga k pada suhu kamar pun
dapat dihitung. Harga k pada suhu kamar dapat juga dihitung dari grafik
antara log 1 dengan 1/T. Dengan demikian batas kadaluarsa suatu sediaan
farmasi dapat diketahui dengan tepat (Fitrah, 2012 : 14).
B. Uraian Bahan
1.
Amoksisilin (Dirjen POM, 1995 : 95)
Nama resmi
: AMOXICILLINUM
Nama lain
: asam(2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-amino-2-(PhidroksiferoII)asetamido]-3,3-dimetil-7-okso-4-HO-Jazabisiklo[3,2,0]-heptana-2karboksilattrihidrat[61336-70-0]
Rumus molekul : C16H19N3O5S.3H2O
Berat molekul
: 419,45
Rumus bangun
:](https://image.slidesharecdn.com/laporanstabilitasobat-140128222557-phpapp01/75/Stabilitas-Obat-6-2048.jpg)
Uploaded byAbulkhair Abdullah
Stabilitas Obat
Dokumen ini membahas stabilitas obat, khususnya amoksisilin, yang harus mempertahankan identitas, kualitas, dan kemurniannya selama penyimpanan. Percobaan dilakukan untuk menentukan konstanta kestabilan dan waktu paruh pada berbagai suhu dan pH. Stabilitas farmasi dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan karakteristik bahan yang digunakan dalam formulasi.
More Related Content
Similar to Stabilitas Obat
More from Abulkhair Abdullah
Stabilitas Obat
- 1. Laboratorium Farmasetika Jurusan FarmasiFIKES UIN Alauddin Makassar “STABILITAS OBAT” OLEH: OLEH: KELOMPOK I (SATU) GELOMBANG I (SATU) ABULKHAIR ABDULLAH (70100111001) AGUS SALIM (70100111003) AHMAD ZAKIR (70100111004) AZWAR NASHIR AS (70100111017) FADLI DZULHIDAYAT (70100111024) Asisten Pembimbing HERIANA GOWA 2013
- 2. BAB I PENDAHULUAN A. LatarBelakang Stabilitas obat merupakan kemampuan suatu sediaan berada dalam batas spesifikasi yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan untuk menjamin identitas, kualitas, kekuatan, dan kemurnian produk tersebut. Sediaan obat dan kesmetika yang stabil merupakan sediaan yang masih berada pada batas yang dapat diterima selama periode penyimpanan dan penggunaan dimana sifat dan karakteristiknya sama dengan yang dimilikinya saat dibuat. Sebagai seorang farmasis, perlu dipelajari dan diketahui tentang pengujian stabilitas serta hal-hal atau faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan suatu obat sehingga dalam formulasi dapat diformulasikan suatu obat yang benar-benar baik terkhusus kstabilannya. Karena obat tidak selamanya stabil, adakalanya obat akan mengalami kerusakan sebelum dikonsumsi, tergantung dari sediaan farmasinya seperti sifat kimia obat dan faktor-faktor lingkungan seperti sifat kimia obat dan faktor-faktor lingkungan seperti suhu, kelembapan, dan lainnya. Berdasarkan uraian di atas, maka dilakukanlah praktikum farmasi fisika dengan percobaan stabilitas obat. B. Maksud dan Tujuan 1. Maksud Percobaan Mengetahui dan memahami cara penentuan kestabilan suatu obat pada suhu dan pH tertentu. 2. Tujuan Percobaan a. Menentukan konstanta kestabilan obat dari amoxicilin pada suhu 40 °C, 50 °C, dan 60 °C serta pada pH 4, 5, dan 6. b. Menentukan waktu paruh obat dari amoxicilin pada suhu suhu 40 °C, 50 °C, dan 60 °C serta pada pH 4, 5, dan 6. c. Menentukan suhu dan pH yang paling stabil dari amoksisilin.
- 3. C. Prinsip Percobaan Penentuanstabilitas dari amoksisilin pada berbagai pH dan suhu berdasarkan nilai konstanta kecepatan reaksi (k) dan waktu paruh yang diperoleh dari grafik hubungannya antara waktu dan konsentrasi dimana konsentrasi amoksisilin ditetapkan dengan metode iodometri menggunakan titran Na2S2O3 0,1 N ditandai perubahan warna dari biru menjadi bening.
- 4. BAB II TINJAUAN PUSTAKA A.Teori Umum Stabilitas obat adalah kemampuan obat atau produk untuk mempertahankan sifat dan katakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat atau diproduksi. Identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian dalam batasan yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan (Joshita, 2008 : 4). Stabilitas sediaan farmasi tergantung pada profil sifat fisika dan kimia pada sediaan yang dibuat (termasuk eksipien dan sistem kemasan yang digunakan untuk formulasi sediaan) dan fraksi lingkungan seperti suhu, kelembapan, dan cahaya (Joshita, 2008 : 5). Beberapa jenis perubahan stabilitas obat atau produk farmasi yang diperlakukan untuk dipertimbangkan adalah perubahan fisika, kimia, dan mikrobiologi. Stabilitas fisika meliputi penampilan, konsistensi, warna, aroma, rasa, kekerasan, kerapuhan, kelarutan, pengendapan, perubahan berat, adanya uap, bentuk, dan ukuran partikel (Jenkins, 1957 : 73). Stabilitas kimia meliputi degradasi formulasi obat, kehilangan potensi (bahan aktif), kehilangan bahan-bahan tambahan (pengawet, antioksidan, dan lainnya). Stabilitas mikrobiologi meliputi perkembangbiakan mikroorganisme pada sediaan non steril, sterilisasi, dan perubahan fektivitas pengawet (Jenkins, 1957 : 73). Adapun efek-efek tidak diinginkan yang potensial dari ketidakstabilan produk farmasi yaitu hilangnya zat aktif, naiknya konsentrasi zat aktif, bahan obat berubah, hilangnya keseragaman kandungan, menurunnya status mikrobiologi, hilangnya kekedapan kemasan, modifikasi faktor hubungan fungsional, serta faktor lingkungan seperti suhu, kelembapan, dan cahaya (Joshita, 2008 : 8). Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kestabilan suatu zat antara lain: panas, cahaya, kelembapan, oksigen, pH mikroorganisme, dan bahanbahan tumbuhan yang dipergunakan dalam formula sediaan obat. Sebagai
- 5. contoh, senyawa-senyawa estermerupakan zat yang mudah terhidrolisis dengan adanya lembab sedangkan vitamin C sangat mudah sekali mengalami oksidasi. Pada umumnya, penentuan kestabilan suatu obat zat padat dapat dilakukan melalui perhitungan kinetika kimia. Cara ini tidak memerlukan waktu lama sehingga cukup praktis digunakan dalam bidang farmasi (Tim Dosen, 2009 : 77). Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu sediaan biasanya diproduksi dalam jumlah besar dan memerlukan waktu yang lama untuk sampai ke tangan pasien yang membutuhkan. Obat yang disimpan dalam jangka waktu lama dapat mengalami penguraian dan mengakibatkan dosis yang diterima pasien berkurang. Adanya hasil uraian zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat membahayakan jiwa pasien. Oleh karena itu, perlu diketahui faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan sutau zat sehingga dapat dipilih pembuatan sediaan yang tepat sehingga kestabilan obat terjaga (Tim Penyusun, 2008 : 50). Proses laju merupakan hal dasar yang perlu diperhatikan bagi setiap orang yang berkaitan dengan bidang kefarmasian, mulai dari pengusaha obat sampai ke pasien. Pengusaha obat harus dengan jelas menunjukkan bahwa bentuk obat atau sediaan yang dihasilkannya cukup stabil sehingga dapat disimpan dalam jangka waktu yang cukup lama dimana obat tidak berubah menjadi zat tidak berkhasiat atau racun. Ahli farmasi harus mengetahui ketidakstabilan potensial obat yang dibuatnya. Dokter dan penderita harus diyakinkan bahwa obat yang digunakannya akan sampai pada tempat pengobatan dalam konsentrasi yang cukup untuk mencapai efek pengobatan yang diinginkan (Swarbick, 2008 : 145). Pada umumnya, penentuan kestabilan suatu zat dapat dilakukan dengan cara kinetika kimia karena tidak memerlukan waktu lama. Menurut Hukum Aksi Massa, kecepatan reaksi adalah sebanding dengan hasil kali konsentrasi molar reaktannya yang masing-masing dipangkatkan dengan jumlah molekulnya (Fitrah, 2012 : 13).
- 6. aA + bB cC+ dD a V = K [A] [B]b Faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan reaksi : (Fitrah, 2012 : 13) 1. Temperatur 2. Kekuatan ion 3. Pengaruh pH 4. Adanya katalis Dahulu untuk mengevaluasi kestabilan suatu sediaan farmasi dilakukan pengamatan pada kondisi dimana obat tersebut disimpan, misalnya pada temperatur kamar. Ternyata metode ini memerlukan waktu lama dan tidak ekonomis. Sekarang untuk mempercepat analisis dapat dilakukan “Tes Stabilitas Dipercepat”, yaitu dengan mengamati perubahan konsentrasi pada suhu tinggi. Dengan membandingkan dua harga k dan temperatur yang berbeda dapat dihitung energi aktivasinya sehingga k pada suhu kamar pun dapat dihitung. Harga k pada suhu kamar dapat juga dihitung dari grafik antara log 1 dengan 1/T. Dengan demikian batas kadaluarsa suatu sediaan farmasi dapat diketahui dengan tepat (Fitrah, 2012 : 14). B. Uraian Bahan 1. Amoksisilin (Dirjen POM, 1995 : 95) Nama resmi : AMOXICILLINUM Nama lain : asam(2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-amino-2-(PhidroksiferoII)asetamido]-3,3-dimetil-7-okso-4-HO-Jazabisiklo[3,2,0]-heptana-2karboksilattrihidrat[61336-70-0] Rumus molekul : C16H19N3O5S.3H2O Berat molekul : 419,45 Rumus bangun :
- 7. Pemerian : serbuk hablurputih, praktis tidak berbau Kelarutan : sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam benzena, dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, pada suhu kamar terendah Kegunaan pH 2. : sebagai sampel : antara 3,5-6,0 Aquadest (Dirjen POM, 1979 : 96) Nama resmi : AQUA DESTILLATA Nama lain : air suling, aquadest, air baterig Rumus molekul : H2O Berat molekul : 18,20 Pemerian : cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa Penyimpanan Kegunaan 3. : dalam wadah tertutup baik : sebagai pelarut Asam Klorida (Dirjen POM, 1979 : 53) Nama resmi : ACIDUM HYDROCHLORIDUM Nama lain : asam klorida Rumus molekul : HCl Berat molekul : 36,46 Pemerian : cairan, tidak berwarna, berasap, bau merangsang, jika diencerkan dengan 2 bagian air asap dan bau hilang Penyimpanan Kegunaan 4. : dalam wadah tertutup rapat : sebagai pemberi suasana asam Iodium (Dirjen POM, 1979 : 316) Nama resmi : IODUM Nama lain : iodium, iodum Rumus molekul : I Berat molekul : 126,91
- 8. Pemerian : keping atauhablur, berat, mengkilat, seperti logam, hitam kelabu, bau khas Kelarutan : larut dalam lebih kurang 350 bagian air, dalam 13 bagian etanol (95%) P, dalam lebih kurang 80 bagian gliserol P dan dalam lebih kurang 4 bagian karbon disulfida P, larut dalam kloroform P dan dalam kerbontetraklorida P Penyimpanan Kegunaan 5. : dalam wadah tertutup rapat : sebagai pembentuk warna biru dengan indikator kanji Kalium Biftalat (Dirjen POM, 1979 : 686) Nama resmi : KALIUM HIDROGENFTALAT Nama lain : kalium biftalat Rumus molekul : CO2H.C6H4.CO2K Pemerian : serbuk hablur, putih Kelarutan : larut perlahan-lahan dalam air, larut jernih, tidak berwarna Penyimpanan Kegunaan 6. : dalam wadah tertutup rapat : sebagai bahan pembuat larutan dapar Kalium Iodida (Dirjen POM, 1979 : 330) Nama resmi : KALII IODIDUM Nama lain : kalium iodida Rumus molekul : KI Berat molekul : 166,00 Pemerian : hablur heksahedral, transparan atau tidak berwarna, opak dan putih, atau serbuk butiran putih, higroskopik Kelarutan : sangat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, larut dalam etanol (95%) P, mudah larut dalam gliserol P Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat Kegunaan : sebagai komposisi dalam pembuatan I2 0,1 N
- 9. 7. Kanji (Dirjen POM,1979 : 694) Nama resmi : STARCH Nama lain : amilum, pati, kanji Rumus bangun : Pemerian : serbuk putih, hablur Kelarutan : larut dalam air panas, membentuk atau menghasilkan larutan agak keruh Penyimpanan Kegunaan 8. : dalam wadah tertutup baik : sebagai indikator Natrium Dihidrogenfosfat (Dirjen POM, 1979 : 409) Nama resmi : NATRII DIHYDROGENPHOSPHAS Nama lain : natrium dihidrogenfosfat Rumus molekul : NaH2PO4.2H2O Berat molekul : 156,01 Pemerian : hablur tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa asam dan asin Kelarutan : larut dalam 1 bagian air Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat Kegunaan : sebagai komposisi pembuatan larutan dapar pH 5 dan dapar pH 6 9. Natrium Hidroksida (Dirjen POM, 1979 : 412) Nama resmi : NATRII HYDROXYDUM Nama lain : natrium hidroksida, NaOH Rumus molekul : NaOH Berat molekul : 40,00 Pemerian : bentuk batang, butiran, massa hablur atau keeping, kering, keras, rapuh dan menunjukkan susunan
- 10. hablur, mudah melelehbasah, sangat alkalis dan korosif, segera menyerap karbon dioksida Kelarutan : sangat mudah larut dalam air dan dalam etanol 95 % P Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik Kegunaan : sebagai penghidrolisis 10. Natrium Karbonat (Dirjen POM, 1979 : 400) Nama resmi : NATRII CARBONAS Nama lain : natrium karbonat Rumus molekul : Na2CO3.H2O Berat molekul : 124,00 Pemerian : hablur tidak berwarna atau serbuk hablur putih Kelarutan : mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat Kegunaan : sebagai komposisi dalam pembuatan Na2S2O3 0,1 N 11. Natrium Tiosulfat (Dirjen POM, 1979 : 428) Nama resmi : NATRII THIOSULFAS Nama lain : natrium tiosulfat, hipo Rumus molekul : Na2S2O3 Berat molekul : 248,17 Pemerian : hablur besar tidak berwarna atau serbuk hablur kasar, dalam udara lembab meleleh basah, dalam hampa udara pada suhu di atas 33o merapuh Kelarutan : larut dalam 0,5 bagian air, praktis tidak larut dalam etanol (95%) P Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat Kegunaan : sebagai titran
- 11. C. Prosedur Kerja 1. Pembuatanlarutan asetosal : Timbang 25,0 g asetosal dan 50 g natrium sitrat. Larutkan natrium sitrat dalam air panas, dinginkan. Larutkan asetosal dalam larutan natrium sitrat tersebut, kemudian tambahkan air sampai 500 mL. 2. Masukkan 25 mL larutan ke dalam 18 tabung. Simpan tabung-tabung tersebut di dalam penangas air yang mempunyai suhu 40, 60, dan 80 oC masing-masing 6 buah tabung. 3. Setelah pemanasan selama 10 menit, ambil satu tabung dan tiap temperatur. Dinginkan dalam lemari es sampai temperatur kamar. Tentukan konsentrasi awal larutan untuk tiap temperatur. 4. Tentukan konsentrasi masing-masing larutan setelah 1, 2, 3, 4, dan 5 jam dihitung dari penentuan konsentrasi awal (jadi lama pemanasan 1 jam 10 menit, 2 jam 10 menit, dan seterusnya). 5. Penentuan konsentrasi asetosal : pipet 5,0 mL larutan dari titrasi dengan larutan baku NaOH 0,1 N dengan menggunakan indikator fenolftalein, hitung kadar asetosal. 6. Tentukan tingkat reaksi penguraian (orde reaksi) dengan cara perhitungan dan cara grafik. 7. Hitung energi aktivasi (Ea) dengan menggunakan pemanasan Arrhenius. 8. Hitung waktu paruh pada suhu kamar. (Fitrah, 2012 : 14-15)
- 12. BAB III METODE KERJA A.Alat dan Bahan 1. Alat Alat yang digunakan dalam percobaan ini adalah batang pengaduk, botol semprot, buret, erlenmeyer, gelas kimia, gelas ukur, kaki tiga, klem, lemari pendingin, neraca analitik, pembakar spiritus, penangas air, pipet tetes, statif, stopwatch, dan termometer. 2. Bahan Bahan yang digunakan dalam percobaan ini adalah aluminium foil, amoksisilin, asam klorida, dapar pH 4, dapar pH 5, dapar pH 6, dapar pH 8, iodida, kanji, natrium hidroksida, natrium tiosulfat. B. Cara Kerja 1. Pembuatan Larutan a. Dapar pH 4 Dibuat dengan mancampur 50 mL kalium biftalat 0,2 M dengan 0,1 mL asam klorida 0,2 N dan diencerkan dengan air bebas karbondioksida P secukupnya hingga 200 mL. b. Dapar pH 5 Dibuat dengan mencampur 50 mL kalium biftalat 0,2 M dengan sejumlah natrium hidroksida 0,2 N 22,6 mL dan diencerkan dengan air bebas karbondioksida P secukupnya hingga 200 mL. c. Dapar pH 6 Dibuat dengan mencampur 50 mL kalium dihigrogenfosfat 0,2 M dengan sejumlah natrium hidroksida 0,2 N 5,6 mL dan diencerkan dengan air bebas karbondioksida P secukupnya hingga 200 mL. d. Dapar pH 8 Dibuat dengan mencampur 50 mL kalium dihidrogenfosfat 0,2 M dengan sejumlah natrium hidroksida 0,2 N 46,1 mL dan
- 13. diencerkan dengan airbebas karbondioksida P secukupnya hingga 200 mL. e. Natrium Tiosulfat 0,1 N Dibuat dengan melarutkan 26 g natrium tiosulfat P dan 200 mg natrium karbonat P dalam air bebas karbondioksida P segar secukupnya hingga 1000 mL. f. Indikator Kanji Ditimbang 500 mg pati, dilarutkan dengan 5 mL air dan ditambahkan air sambil diaduk hingga 100 mL. g. Natrium Hidroksida 0,01 N Ditimbang 0,4001 g NaOH dan dilarutkan dalam air dan dicukupkan hingga 1000 mL. h. Asam Klorida 0,01 N Ditimbang 0,3647 g HCl dan dilarutkan dalam air hingga 1000 mL air. i. Larutan I2 Dilarutkan 12,69 g iodum P dalam larutan 18 g kalium iodida P dalam 100 mL air, diencerkan dengan air secukupnya hingga 1000 mL. 2. Penentuan Stabilitas Amoksisilin a. Pengaruh Suhu - Disiapkan alat dan bahan. - Ditimbang 50 mg amoksisilin, dilarutkan dalam 100 mL dapar pH 8. - Dibagi larutan ke dalam 3 gelas kimia masing-masing 30 mL. - Dipanaskan gelas kimia pertama pada suhu 40 °C, diukur suhu dengan termometer hingga suhu 40 °C, dicuplik 2 mL larutan setiap 0 menit, 15 menit, dan 30 menit. Setiap 2 mL pada rentang waktu tertentu dibagi ke dalam 2 erlenmeyer. - Ditambahkan 5 mL dapar pH 4 pada erlenmeyer I, ditambahkan NaOH 0,01 N 1 mL, dikocok selama 5 menit.
- 14. - Ditambahkan 1 mLHCl 0,01 N dan 10 mL I2 0,1 N dan didiamkan di tempat gelap selama 10 menit. - Ditambahkan 2-3 tetes indikator kanji, dan dititrasi dengan Na2S2O3 0,1 N hingga larutan biru menjadi bening. Volume titrasi yang diperoleh adalah V1. - Dimasukkan 5 mL dapar pH 4 pada erlenmeyer II, ditambahkan 10 mL I2 0,1 N dan didiamkan di tempat gelap selama 10 menit. - Ditambahkan indikator kanji 2-3 tetes dan dititrasi dengan Na2S2O3. Volume titrasi yang diperoleh adalah V2. - Diulangi cara kerja penentuan V1 dan V2 dengan suhu 50 °C dan 60 °C. b. Pengaruh pH - Disiapkan alat dan bahan. - Ditimbang 25 mg amoksisilin. - Dilarutkan dalam 50 mL dapar pH 4, dipanaskan hingga suhu 50 °C dan dijaga agar tetep konstan. Larutan dicuplik 2 mL setiap 0 menit, 15 menit, dan 30 menit dan dibagi masingmasing 1 mL ke dalam dua erlenmeyer. - Ditambahkan 5 mL dapar pH 4 pada erlenmeyer I, ditambahkan NaOH 0,01 N 1 mL, dikocok selama 5 menit. - Ditambahkan 1 mL HCl 0,01 N dan 10 mL I2 0,1 N dan didiamkan di tempat gelap selama 10 menit. - Ditambahkan 2-3 tetes indikator kanji, dan dititrasi dengan Na2S2O3 0,1 N hingga larutan biru menjadi bening. Volume titrasi yang diperoleh adalah V1. - Dimasukkan 5 ml dapar pH 4 pada erlenmeyer II, ditambahkan 10 mL I2 0,1 N dan didiamkan di tempat gelap selama 10 menit. - Ditambahkan indikator kanji 2-3 tetes dan dititrasi dengan Na2S2O3. Volume titrasi yang diperoleh adalah V2. - Diulangi cara kerja penentuan V1 dan V2 dengan dilarutkan pada 30 mL dapar pH 5 dan dapar pH 6 dan pada suhu 50 °C.
- 15. BAB IV HASIL PENGAMATAN A.Tabel Pengamatan 1. Pengaruh Suhu 2. Suhu Waktu 0 15 30 Pengaruh pH 40 °C V1 0,6 0,6 0,7 pH Bst = 1. = V2 0,6 0,8 0,8 V1 0,3 0,5 0,6 V2 0,7 0,5 0,9 60 °C V1 0,8 0,5 0,7 5 V2 1,2 0,9 0,7 - = 52,43125 Pengaruh Suhu a. V1 0,6 0,4 0,5 4 Waktu 0 15 30 B. Perhitungan % Kadar = 50 °C Perhitungan Kadar 1) Suhu 40 oC =0% = 2,096 % = 1,049 % V1 0,7 1,4 0,6 V2 1 1 0,5 6 V2 0,6 0,6 0,3 V1 1 0,5 0,4 V2 1,4 0,9 0,7
- 16. 2) Suhu 50oC = 1,049 % = 1,049 % = 4,194 % 3) Suhu 60 oC = 2,096 % = 5,242 % = -2,096 % b. K dan t1/2 %K t Log % K 40 oC 50 oC 60 oC 40 oC 50 oC 60 oC 0 0 1,049 2,096 - 0,021 0,321 15 2,096 1,049 5,242 0,321 0,021 0,720 30 1,049 4,194 -2,096 0,021 0,623 - Suhu 40 oC y = 0,1035 + 0,0007x Suhu 50 oC y = -0,0793 + 0,020067x y = 0,214083 + 0,004683x o Suhu 60 C K = b x 2,303 t1/2=
- 17. - K 40oC - t1/2 40 oC = 0,0007 x 2,303 = 1,6121 x 10 = -3 - K 50 oC = 113,217 - t1/2 50 oC = 0,020067 x 2,303 = =0,046214 = 14,994 - K 60 oC = 0,004683 x 2,303 - t1/2 60 oC = = 0,010785 =14,994 2. Pengaruh pH a. Perhitungan kadar 1) pH 4 = 18,875 % = 10,485 % = 2,0972 % 2) pH 5 = -2,0972 % = -16,778 % = -6,292 %
- 18. 3) pH 6 =8,389 % = 8,389 % = 6,292 % b. K dan t1/2 t %K Log % K pH 4 pH 5 pH 6 pH 4 pH 5 pH 6 0 18,875 -2,0972 8,389 1,276 - 0,924 15 10,485 -16,778 8,389 1,021 - 0,924 30 2,0972 -6,292 6,292 0,322 - 0,799 pH 4 y = 1,35 – 0,0318x pH 5 y = (tidak terdefinisi / math error) pH 6 y = 1,14742 – 0,017983x k = b x 2,303 - K pH 4 = 0,0378 x 2,303 = 0,07324 - K pH 5 =- K pH 6 t1/2= - t1/2 pH 4 = = 9,461 - t1/2 pH 5 =- t1/2 pH 6 = 0,017983 x 2,303 = 0,041415 = =16,732
- 19. C. Grafik 1. Pengaruh suhu a. Waktudengan % K 1) Suhu 40 oC 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 15 30 0 15 30 15 30 2) Suhu 50 oC 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 3) Suhu 60 oC 6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 0
- 20. b. Waktu dengan log% K 1) Suhu 40 oC 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0 0 15 30 0 15 30 0 15 2) Suhu 50 oC 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 3) Suhu 60 oC 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 30
- 21. 2. Pengaruh pH a. Waktu dengan% K 1) pH 4 20 15 10 5 0 0 15 30 0 15 30 0 15 30 2) pH 5 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16 -18 3) pH 6 10 8 6 4 2 0
- 22. b. Waktu dengan %log K 1) pH 4 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 15 30 2) pH 5 1.2 1 0.8 0.6 data tidak terdefinisi / math error 0.4 0.2 0 0 15 30 15 30 3) pH 6 0.95 0.9 0.85 0.8 0.75 0.7 0
- 23. D. Reaksi 1. Reaksi antarasampel dengan penghidrolisis Na +H2O + NaoH 2. Reaksi antara sampel dengan reduktor O- + 2I- 3. Reaksi antara reduktor dengan indikator I2 + I = = = = = = I + I2
- 24. 4. Reaksi antara reduktordengan titran I = = = = = = + 2 Na2S2O4 I + 2NaI + Na2S4O6
- 25. BAB IV PEMBAHASAN Stabilitas adalahfaktor penting kualitas, keamanan, dan kemanjuran dari produk obat. sebuah produk obat yang tidak cukup stabil dapat mengakibatkan perubahan fisik (seperti kekerasan, pemisahan fase, dan lain-lain) serta karakteristik kimia (pembentukan risiko tinggi dekomposisi obat). Stabilitas obat adalah kemampuan suatu obat untuk mempertahankan sifat dan karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas, kekuatan, kualitas, kemurnian) dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan sehingga mampu memberikan efek terapi yang baik dan menghindari efek toksik. Hal-hal yang paling diperhatikan dalam penentuan kestabilan suatu zat dengan cara kinetika kimia adalah : 1. Kecepatan reaksi 2. Suhu 3. Kekuatan ion 4. pH Maksud dari praktikum ini adalah untuk mengetahui dan memahami cara penentuan kestabilan suatu obat serta menerangkan faktor apa saja yang mempengaruhi kestabilan suatu bahan obat dan waktu paruh suatu obat. Adapun tujuan dari uji stabilitas obat itu sendiri yaitu untuk menentukan umur simpan dari suatu sediaan obat dan obat yang beredar tersebut stabil dalam jangka waktu yang lama dalam suhu kamar. Waktu paruh atau t ½ adalah periode penggunaan dan penyimpanannya dimana suatu produk tetap memenuhi spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan kondisi atau waktu yang diperlukan untuk hilangnya konsentrasi setengahnya. Percobaan ini menggunakan amoksisilin tablet dengan melihat pengaruh yang disebabkan oleh suhu dan pH. Pada percobaan ini, sampel amoksisilin dipanaskan pada berbagai tingkatan suhu yaitu 40 oC, 50 oC, dan 60 oC serta pada berbagai pH yaitu pH 4, pH 5, dan pH 6 kemudian dipanaskan pada suhu 50 oC.
- 26. Sampel dicuplik tiapmenit 0, 15, dan 30 ketika suhu mencapai suhu yang ditetapkan pada percobaan. Hal ini dilakukan untuk mengetahui bagaimana pengaruh suhu yang terlalu lama terhadap sediaan obat. Kemudian setiap 1 mL cuplikan ditambahkan dapar pH 4 sebanyak 5 mL untuk membuat larutan sedikit asam. Ditambahkan NaOH 0,01 N sebanyak 1 mL kemudian dikocok selama 5 menit agar terjadi reaksi antara senyawa di dalamnya dan memberikan pengaruh terhadap kestabilan obat (mempercepat reaksi). Selanjutnya ditambahkan HCl 0,01 N sebanyak I mL untuk mengubah suasana yang basa karena penambahan asam akan mengubah menjadi netral atau sedikit asam. Hal ini dilakukan karena reaksi antara kanji-iodida dan natrium tiosulfat berlangsung cepat dalam suasana sedikit asam karena titrasi yang digunakan pada percobaan ini adalah titrasi redoks dengan metode titrasi tidak langsung (iodometri). Kemudian ditambahkan I2 0,1 N sebanyak 10 mL untuk membentuk warna biru ketika bereaksi dengan indikator kanji dan disimpan pada tempat gelap agar I2 tidak teroksidasi oleh pengaruh lingkungan seperti udara dan cahaya dimana hipoioid (HIO) akan terurai menjadi H+, I-, dan O2. Setelah 10 menit, ditambahkan 2-3 tetes indikator kanji untuk menunjukkan TAT dan dititrasi dengan Na2S2O3 0,1 N. Volume titrasi ini disebut V1. Adapun perlakuan kedua untuk cuplikan 1 mL sampel amoksisilin yaitu ditambahkan 5 mL dapar pH 4 kemudian 10 mL I2 0,1 N dan didiamkan di tempat gelap selama 10 menit. Ditambahkan 2-3 tetes indikator kanji dan dititrasi dengan Na2S2O3 0,1 N. Volume titrasi ini disebut V2. Perbedaan antara V1 dan V2 adalah, pada V1 ditambahkan NaOH dan HCl untuk menguji kecepatan reaksi penguraian obat dengan reaksi hidrolisis, yaitu reaksi oleh air yang dikatalisis oleh ion hidrogen (asam) atau ion hidroksil (basa). Pengujian selanjutnya yaitu terhadap pengaruh pH, dengan melarutkan amoksisilin pada larutan dapar pH 4, dapar pH 5, dan pH 6. Perubahan nilai pH mempengaruhi degradasi dari banyak senyawa obat dalam larutan dapat dipercepat atau diperlambat senyawa ekponensial oleh nilai pH yang naik atau turun dari rentang pH-nya. Nilai pH yang di luar rentang dan paparan terhadap temperatur yang tinggi dari obat secara signifikan.
- 27. Dalam percobaan inidigunakan metode titrasi tidak langsung (iodometri). Iodometri adalah titrasi redoks yang melibatkan perpindahan elektron antara titran dengan analit. Pada iodometri, sampel yang bersifat oksidator direduksi dengan kalium iodida berlebih dan akan menghasilkan iodium yang selanjutnya dititrasi dengan larutan baku natrium tiosulfat. Banyak volume natrium tiosulfat yang digunakan sebagai titran setara dengan iodium yang dihasilkan dan setara dengan banyaknya sampel. Berdasarkan hasil percobaan diperoleh hasil, pada pengaruh suhu 40 oC, persen kelarutan obat tertinggi pada suhu 15 oC. Grafik suhu 40 oC terlihat naik turun dengan semakin naiknya waktu pemanasan. Pada suhu 50 oC, persen kelarutan meningkat dengan semakin lamanya pemanasan hingga menit ke 30. Sedangkan pada suhu 60 oC, persen kelarutan berfluktuasi seiring meningkatnya waktu pemanasan. Jika dibandingkan pada tiap suhu, pada menit 0, persen kelarutan semakin meningkat. Hal ini menunjukkan bahwa semakin tinggi pemanasan atau suhu, maka semakin meningkat penguatan suatu obat sebab dipengaruhi oleh kecepatan reaksi yang meningkat dengan peningkatan suhu. Sedangkan pada pengaruh pH, persen kelarutan meningkat dan tinggi pada pH 4. Nilai pH yang diberikan pada amoksisilin dapat mempercepat atau memperlambat degradasi obat tergantung apakah pH amoksisilin atau tidak, jika nilai pH yang diberikan pada amoksisilin berada di luar rentang pH amoksisilin, maka akan mudah terdegradasi. Tetapi rentang amoksisilin adalah 3,5-6,0 sedangkan dapar pH yang diberikan pada sampel adalah ph 4, pH 5, dan pH 6 yang masih berada dalam rentang pH, sehingga kemungkinan tidak terjadi degradasi yang signifikan terhadap sampel. Berdasarkan hasil volume titrasi, V2 lebih besar dari V1. Hal ini dikarenakan pada perlakuan V1 terjadi hidrolisis dengan adanya penambahan asam dan basa, H+ dan OH- yang dilepaskan oleh senyawa asam dan basa merupakan katalisator pada hidrolisis sampel. Namun, ada beberapa volume dimana V2 lebih besar dari V1 sehingga dalam perhitungan tidak diperoleh nilai k dan t ½. Ada dua hal penting yang sering menyebabkan kesalahan dalam titrasi yang melibatkan iodida, yaitu :
- 28. 1. Kehilangan iodida yangdisebabkan sifat yang mudah menguap. 2. Larutan iodida yang asam dioksidasi oleh oksigen di udara. 3. TAT titrasi yang berlebih. Dalam dunia farmasi, penentuan kestabilan suatu obat sangatlah penting. Stabilitas adalah faktor penting kualitas keamanan dan kemajuan dari produk obat. Sebuah produk obat yang tidak cukup stabil dapat mengakibatkan perubahan fisik (seperti kekerasan, menilai pembubaran, pemisahan fase, dan lain-lain) serta karakteristik kimia (pembentukan risiko tinggi dekomposisi obat). Dengan mengetahui stabilitas obat maka dapat diperkirakan bagaimana waktu paruh, waktu kadaluarsa, dan kelayakan obat hingga sampai ke pasien terhadap faktor perubahan suhu, pH, cahaya, udara, dan faktor fisika-kimia lainnya.
- 29. BAB VI PENUTUP A. Kesimpulan Berdasarkanhasil percobaan, dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi suhu yang diberikan pada sampel amoksisilin maka semakin mudah terurai. Sedangkan perubahan nilai pH masih berada pada rentang pH amoksisilin sehingga degradasi obat tidak signifikan. B. Kritik dan Saran 1. Laboratorium Penuntunnya diperjelas dan diperbaiki lagi karena banyak prosedur yang tidak sesuai pada saat praktikum seperti alat dan bahan yang digunakan kadang tidak sesuai. 2. Asisten Dalam menjelaskan kepada praktikan, jangan terlalu cepat karena banyak praktikan yang kurang mengerti. Namun penjelasannya jelas dan singkat, mudah dimengerti. Terima kasih telah membimbing kami semua.
- 30. DAFTAR PUSTAKA Dirjen POM.1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta : DEPKES RI Jenkins. 1957. Farmasi Fisika. Yogyakarta : UGM Press Joshita. 2008. Obat-Obat untuk Paramedis. Jakarta : UI Press Fitrah, Muh., dkk. 2012. Penuntun Praktikum Farmasi Fisika. Makassar : UIN Alauddin Makassar Tim Dosen FMIPA. 2009. Farmasi Fisika untuk Universitas. Yogyakarta : UGM Press Tim Penyusun. 2008. Penuntun Farmasi Fisika. Jakarta : UI Press Swarbick. 1990. Farmasi Fisika. Jakarta : UI Press
- 31. SKEMA KERJA 1. Pengaruh Suhu Amoksisilin50 mg + dapar pH 4 100 mL 30 mL 40 oC 30 mL 50 oC 30 mL 60 oC 0’, 15’, 30’ 1 mL 1 mL + Dapar pH 4 5 mL + dapar pH 4 5 mL + NaOH 0,01 N 1 mL + 10 mL I2 0,1 N kocok 5 menit + HCl 0,01 N 1 mL + I2 0,1 N 1 mL diamkan di tempat gelap + ind. Kanji 2-3 tetes Titrasi Na2S2O3 0,1 N diamkan di tempat gelap 10’ + Indikator kanji 2-3 tetes Titrasi Na2S2O3 0,1 N V1 V2
- 32. 2. Pengaruh pH Amoksisilin 25mg 50 mL dapar pH 4 50 mL dapar pH 5 50 mL dapar pH 6 50oC 0’, 15’, 30’ 1 mL 1 mL + Dapar pH 4 5 mL + dapar pH 4 5 mL + NaOH 0,01 N 1 mL + 10 mL I2 0,1 N kocok 5 menit diamkan di tempat gelap + HCl 0,01 N 1 mL + ind. Kanji 2-3 tetes + I2 0,1 N 1 mL Titrasi Na2S2O3 0,1 N diamkan di tempat gelap 10’ + Indikator kanji 2-3 tetes Titrasi Na2S2O3 0,1 N V1 V2