Mula Kerja, Puncak Efek dan Lama Kerja Obat Analgetik pada Pemberian Per Oral dan Intraperitoneal

Mula Kerja, Puncak Efek dan Lama Kerja Obat Analgetik pada Pemberian Per Oral dan Intraperitoneal

• 1.
  FARMAKOLOGI PRAKTIKUM II MULA KERJA,PUNCAK EFEK DAN LAMA KERJA OBAT ANALGETIK PADA PEMBERIAN PERORAL DAN INTRAPERITONEAL DISUSUN OLEH: KELOMPOK 4  PUTRA P. 201210410311035  NOR HALIDAH 201210410311046  NOVI FACHRUNNISA 201210410311051  DYAH NURI R. 201210410311052  MIATIN RAHMANIYAH 201210410311054  SITI MUSLIKAH 201210410311065  RUSDIANA DEWI 201210410311068  KUNTUM KHOIRO UMMAH 201210410311071  ATHIRA RIANDITA 201210410311075 JURUSAN FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 1
• 2.
  2013/2014 2
• 3.
  DAFTAR ISI Daftar Isi…………………………………………………………………...1 I. TujuanInstruksional Khusus…………………………………………2 II. Dasar Teori …………………………………………………………....2 III. Alat dan Bahan………………………………………………………...6 IV. Prosedur Kerja ……………………………………………………......7 V. Dosis …………………………………………………………………....8 VI. Tabel ……………………………………………………………………9 VII. Pembahasan ……………………………………………………………9 VIII. Kesimpulan ……………………………………………………………12 Bahan Diskusi ……………………………………………………………..13 Daftar Pustaka ………………………………………………………...….14 3
• 4.
  PRAKTIKUM II MULA KERJA,PUNCAK EFEK DAN LAMA KERJA OBAT ANALGETIK PADA PEMBERIAN PERORAL DAN INTRAPERITONEAL I. Tujuan Instruksional Khusus Membedakan mula kerja (onset of action), puncak efek (peak effect), lama kerja obat (duration of action) analgesic pada pemberian per oral dan intra peritoneal. II. Dasar Teori a) Farmakokinetik Farmakokinetik adalah proses pergerakan obat untuk mencapai kerja obat. b) Mula Kerja (Onset of Action) Mula kerja adalah waktu dimana obat mulai memasuki plasma dan berakhir sampai mencapai konsentrasi efektif minimum (MEC Minimum Effective Concentration) . c) Puncak Efek (Peak Effect) Puncak efek adalah proses dimana obat mencapai konsentrasi tertinggi dalam darah atau plasma. d) Lama Kerja (Duration of Action) Lama kerja adalah lamanya obat mempunyai efek farmakologis. Beberapa obat menghasilkan efek dalam beberapa menit, tetapi yang lain dapat memakan waktu beberapa jam atau hari. Kurva respons – waktu menilai 3 parameter dari kerja obat : mula kerja obat, puncak efek dan lama kerja. Kadar obat dalam plasma atau serum menurun di bawah ambang atau MEC, maka ini berarti dosis obat yang memadai tidak tercapai ; kadar obat yang terlalu tinggi dapat menyebabkan toksisitas. Ketiga fase tersebut dipengaruhi oleh : a. Absorbsi. Absorbsi adalah proses dimana obat masuk ke dalam tubuh (sirkulasi) dari tempat ia diberikan, jadi tempat absorbsi bergantung pada cara pemberian obatnya disesuakan dengan 4
• 5.
  kondisi pasien sehinggatercapai efek terapi yang diinginkan. Absorpsi sangat mempengaruhi bioavailabilitas hal ini bia dilihat pada pemberian secara intra vena dan secara oral, dimana pemberian secara intravena bioavailabilitasnya lebih besar maksimal daripada pemberian secara oral, hal ini dipengaruhi oleh tingkat absorbsi yang tidak lengkap dan eliminasi lintas pertama (first pass) Tingkat absorbsi Dalam pemberian oral,suatu obat dapat diabsorpsi secara tidak sempurna, misalnya hanya 70% dari dosisi digoksin yang mencapai sistem sirkulasi sistemik. Hal ni disebabkan kurangnya absorpsi melalui usus. Obat yang terlalu hidrofilik misalnya aetanolol tidak akan bisa menembus membran plasma yang bersifat lipid dan jika terlalu lipofilik misalnya acyclovir maka obat tersebut akan kurang melarut untuk menembus lapsan air disekitar sel. Obat mungkin tidak akan di absorbsi oleh karena adanya transporter yang berlawanan yang berkaitan dengan glikoprotein - P.proses ini secara aktif memompa obat keluar dari sel –sel dinding usus masuk kedlam lumen usus. Penghambat glikoprotein – P dan metabolisme dinding usus mungkin jus jeruk bali, mungkin berkaitan penting dengan absorbsi obat. Tabel Rute pemberian,bioavalibilitas dan sifat- sifat umum Rute Bioavalibilitas (%) Sifat – sifat Intravena (IV) 100 (dengan ketentuan) Kebanyakan dengan mula kerja cepat Intramuskular (IM) 75 sampai < = 100 Sering membutuhkan volume yang besar ; mungkin disertai dengan rasa nyeri Subkutan (SC) 75 sampai < = 100 Volume lebih sedikit dibandingkan IM;mungkin dengan rasa nyeri Oral (PO) 5 ampai < 100 Sebagaian besar sesuai;efek first pass mungkin berarti 5
• 6.
  Rektal (PR) 30 sampai< 100 Efek first past lebih kecil dibandingkan per oral inhalasi 5 sampai < 100 Mula kerja sring sangat cepat Transdermal 80 sampai <= 100 Absorpsi biasanya snagat lambat ; digunakan untuk yang tidak memiliki efek first pass, memperlam durasi keraja Catata : <= artinya kurang dari sama dengan Eliminasi first pass Setelah absorbsi melalui dinding usus, darah portal akan membawa obat ke hati sebelum masuk ke dalam sirkulasi sistemik. Obat dapat dimetabolisme di dinding usus (misal oleh sistem enzim CYP3A4) atau bahkan di dalam darah portal, tetapi umumnya hati adalah yang bertanggung jawab atas metabolisme obat sebelum obat mencapai sirkulasi sistemik.selain itu, hati dapat mengeluarkan obat kedalam empedu. Setiap proses ini dapat berperan pada pengurangan biovaliblitas , semua proses ini dikenal sebagai eliminasi first pass. Distribusi Distribusi adalah Merupakan proses dimana molekul obat yang diabsorbsi mulai meninggalkan tempat ia diabsorbsi, masuk sirkulasi sistemik, bersama aliran darah menuju ke seluruh tubuh, melewati berbagai barier untuk mencapai tempat kerjanya pada jaringan atau organ target sehingga tercapainya terapi. Distribusi obat dipengruhi oleh aliran darah, afinitas (kekuatan penggabungan) terhadap jaringan ,dan efek pengikatan dengan protein. Ketika obat di distribusi didalam plasma , kebanyakan berikatan dengan protein (terutama albumin) merupakan protein yang berikatan dengan obat yang bersift asam misalnya fenitoin salisilat dan disopiramid dan ada juga proten 1-acid glycoprotein – mengikat obat basa misalnya kunidin lidokain dan propranolol. Obat yang berikatan dengan protein maka molekulnya menjadi besar sehingga sulit untuk berdifusi pada membran secara difusi pasif. Hanya free drugs yang dapat melewati membran jaringan kemudian berikatan dengan 6
• 7.
  reseptor seluler dankemudian didistribusikan ke jaringan tubuh lain setelah itu dimetabolisme dan diekskresi. Ikatan protein pada obat idak spesifik misalnya ketika ada obat yang berbeda mengikat protein yg sama pada saat itu terjadi kompetisi, dimana obat yang memiliki afinitas kuat akan berikatan kuat dengan proteinnya. Sistem kerja distribusi obat seperti pola difusi dimana obat yang telah selsai diabsorpsi didistribusikan oleh sirkulasi darah menuju jaringan target, kemudian berikatan dengan protein plasma sehingga ada obat yang berikatan dengan protein plasma dan ada obat free drugs. Obat yang berikatan dengan protein plasma dan obat free drugs berpindah secara difusi akibat perbedaan konsentrasi. Obat yang berikatan dengan Protein albumin barbiturate probenecid benzodiazepines streptomycin bilirubin sulfonamides digotoxin tetracycline fatty acids tolbutamide penicillins valproic acid phenytoin warfarin Obat yang berikataan dengan Protein 1-glikoprot  alprenolol lidocaine  bupivicaine methadone  desmethylperazine prazosin  dipyridamole propranolol  disopyramide quinidine  etidocaine verapamil  imipramine 7
• 8.
  b. Metabolisme Metabolisme adalahproses dimana enzim mengkatalisa perubahan kimia obat menjadi lebih polar (metabolit) sehingga mudah diekskresikan Hati merupakan tempat utama metabolisme. Kebanyakan obat di inaktifkan oleh enzim-enzim hati dan kemudian diubah atau di transformasikan oleh enzim-enzim menjadi metabolit inaktif atau zat yang larut dalam air untuk di ekskresikan. Tetapi, beberapa obat di transformasikan menjadi metabolit aktif, menyebabkan peningkatan Respon Pharmacologyc. Penyakit-penyakit hati, seperti sirosis dan hepatitis, mempengaruhi metabolisme obat. c. Ekskresi atau klirens Rute utama dari eliminasi obat adalah melalui ginjal, rute-rute lain meliputi empedu, feses, paru-paru, saliva, keringat,dan ASI. Obat bebas, yang tidak berikatan,yang larut dalam air, dan obat-obat yang tidak diubah di filtrasi oleh ginjal. Obat-obat yang berikatan dengan protein tidak dapat di filtrasi oleh ginjal. Sekali obat dilepaskan ikatnnya dengan protein, maka obat menjadi bebas dan akhirnya akan di ekskresikan melalui usus. III. Alat dan Bahan a. Alat - Analgetic meter beban geser - Hot plate - Spuit 1 ml - Sonde - Stop watch b. Bahan - Tikus - Obat analgetik : xylomidon (50 mg/150 mg BB) - Antalgin tablet (500 mg/tab) dipuyer + CMC + air sampai 20 cc tiap tikus disonde 2 ml 8
• 9.
  IV. Prosedur Kerja a. Prosedurpemeriksaan rasa nyeri:  Rangsangan rasa nyeri dengan tekanang akan - Persiapkan analgesi meter, terlebih dahulu dilakukan pengaturan dan menentukan beban yang akan di pakai. Gunakan beban terkecil untuk menentukan nyeri tekan normal pada semua tikus. Pegang tikus dengan posisi tangan kiri memegang daerah kulit punggung dan tangan kanan memposisikan salah satu kaki di alat penekan antara jari I dan II. Jalankan beban dengan jalan menggeser beban dengan kecepatan stabil sampai tikus merespon rasa sakit berupa jeritan dan atau menarik kaki yang ditekan. Usahakan begitu tikus menunjukkan respon nyeri, lepaskan beban dari sela jari tersebut. Catat posisi beba dalam gram. - Tikus perlakukan di bagi menjadi 2 kelompok. Kelompok analgetik per oral dan intraperitoneal. Setelah obat analgetik diberikan, ukur respon analgetik tiap 5 menit. Pengamatan dilakukan sampai menit ke-60. Catat hasil pengamatan tersebut pada tabel. - Efek analgetik dikatakan positif (+) jika tikus dapat menahan beban 2x beban control.  Parameter pengukuran - Onset of action di ukur sejak analgetik diberikan sampai terjadi pengurangan rasa nyeri. - Puncak efek diukur sejak analgetik diberikan sampai terjadi pengurangan rasa nyeri terhadap rangsangan nyeri yang maksimal. - Lama kerja obat diukur sejak mulai terjadi pengurangan rasa nyeri sampai pengurangan rasa nyeri menghilang. 9
• 10.
  V. Dosis Tikus I TikusII Antalgin Xylomidon Dosis= 50mg/150gBB Dosis= 50mg/150gBB …/95gBB  …/120gBB  Yang tersedia= 500mg/20ml Yang tersedia= 250mg/1ml Yang diambil → Yang diambil → 10
• 11.
  VI. Tabel Tikus I(peroral) Tikus II (intraperitoneal) 33g 22g 22g 22g 28g 40g Kontrol Waktu Cara danKelompok 5’ 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 35’ 40’ 45’ 50’ 55’ 60’ - - - + + + - - - - - - + + + - + - + - - + - - Peroral Kel.1 Kel.2 Kel.3 Kel.4 Kel.5 Kel.6 Intraperitoneal Kel.1 Kel.2 Kel.3 Kel.4 Kel.5 Kel.6 VII. Pembahasan  Mekanisme kerja obat analgesic Analgetik atau penghalang rasa nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Analgetik anti inflamasi di duga bekerja berdasarkan penghambatan sintesis prostaglandin (mediator nyeri). 11
• 12.
  Mekanisme kerja obatanalgetik merupakan sebuah mekanisme fisiologis tubuh terhadap zat-zat tertentu. Obat analgetik bekerja di dua tempat utama, yaitu di perifer dan sentral. Golongan obat AINS bekerja diperifer dengan cara menghambat pelepasan mediator sehingga aktifitas enzim siklooksigenase terhambat dan sintesa prostaglandin tidak terjadi. Sedangkan analgetik opioid bekerja di sentral dengan cara menempati reseptor di kornu dorsalis medulla spinalis sehingga terjadi penghambatan pelepasan transmitter dan perangsangan ke saraf spinal tidak terjadi. a. Analgetik perifer Analgetik perifer memiliki khasiat sebagai anti piretik yaitu menurunkan suhu badan pada saat demam. Khasiatnya berdasarkan rangsangan terhadap pusat pengatur kalor di hipotalamus, mengakibatkan vasodilatasi perifer di kulit dengan bertambahnya pengeluaran kalor disertai keluarnya keringat. Berdasarkan rumus kimianya analgesik perifer di golongkan terdri dari golongan salisilat, golongan para-aminofenol, golongan pirazolon, dan golongan antranilat. Contohnya Parasetamol, Asetosal, Antalgin. b. Analgetik NSAIDs (Non Steroid Anti Inflammatory Drugs) Anti radang sama kuat dengan analgesik di gunakan sebagai anti nyeri atau rematik contohnya asam mefenamat, ibuprofen. 2) Analgetik narkotik (analgetik central) Analgetik narkotik bekerja di SSP, memiliki daya penghalang nyeri yang hebat sekali yang bersifat depresan umum (mengurangi kesadaran) dan efek sampingnya dapat menimbulkan rasa nyaman (euforia). Obat ini khusus di gunakan untuk penghalau rasa nyeri hebat, seperti pada fractura dan kanker. Contoh obatnya : Morfin, Codein, Heroin, Metadon, Nalorfin. Yang termasuk analgetik narkotik antara lain : a. Agonis Opiat, yang dapat dibagi dalam : - Alkaloida candu - Zat-zat sintetis Cara kerja obat-obat ini sama dengan morfin, hanya berlainan mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping, dan risiko akan kebiasaan dengan ketergantungan. 12
• 13.
  b. Antagonis Opiat,bila digunakan sebagai analgetika, obat ini dapat menduduki salah satu reseptor. c. Kombinasi, zat-zat ini juga mengikat pada reseptor opioid, tetapi tidak mengaktivasi kerjanya dengan sempurna.  Obat Antalgin dan Xylomidon 1) Antalgin a) Mekanisme kerja : Aminopirin merupakan derivate pirazolon yang mempunyai efek sebagai analgesik, antipiretik. Efek antipiretik diduga berdasarkan efek mempengaruhi pusat pengatur suhu di hipotalamus dan menghabisi biosintesa dari prostaglandin sedangkan efek analgesiknya mengurangi rasa nyeri cukup kuat. b) Efek Samping agranulosis, reaksi hipersensitifitas, reaksi pada kulit. 2) Xylomidon Xylomidon adalah obat campuran dari antalgin 250mg.pyramidon 50 mg.lidocain 15mg.solvens ad 1ml. xylomidon termasuk dalam mitamizol yaitu derivate sulfonat dari aminofenazol yang larut dalam air. Khasiat dan efek sampingnya sama yaitu analgesik, antipiretik, dan anti radang. Obat ini sering dikombinasi dengan obat lain yaitu dengan aminofenazol. Obat ini dapat secara mendadak dan tak terduga menimbulkan kelainan darah yang bisa menyebabkan akibat fatal. Oleh karena itu, sudah lama dilarang beredar.  Jalur pemberian obat Dalam pengelolaan penderita, ketepatan cara pemberian obat bisa menjadi factor penentu keberhasilan suatu pengobatan, karena cepat lambatnya obat sampai di tempat kerjanya (site of action) sangat tergantung pada cara pemberian obat. Ada berbagai cara pemberian obat diantaranya dapat memberikan secara peroral, intraperitoneal, intravena, subcutan, intramuscular. Pada percobaan ini kita akan membedakan antara peroral dan intraperitoneal. - Per Oral Absorbs obat yang dilakukan secara oral dapat berlangsung didalam mulut, lambung ataupun usus. Absorbsi dapat berlangsung di mulut melalui mukosa mulut, jika obat diberikan secara sublingual(dibawah lidah) atau secara bukal (antara mukosa pipi dan gusi). Cara ini dapat menguntungkan karena mencegah perusakan obat oleh asam lambung. Di 13
• 14.
  samping itu, obatdari lambung akan dibawa ke hati melalui vena porta sehingga dapat dimetabolisme oleh hati. Hal ini harus diperhitungkan agar jangan sampai salah hitung pada pemberian dosis.jika dikehendaki bahan aktif obat tidak dirusak oleh asam lambung, maka sediaan obat (tablet) dapat dibuat agar tidak mengalami desintegrasi atau pecah didalam lambung tapi baru pecah didalam usus. Dengan cara melapisi bahan obat dengan bahan yang tahan asam. Jika absorbsi terjadi di usus, obat dapat mengalami metabolisme oleh hati pada saat pertama kali melintasi hati (first pass metabolism). Sebagian besar obat diabsorbsi melalui jalur ini dan cara ini paling banyak digunakan karena kenyamanannya. Tetapi, beberapa obat (misalnya benzilpenisilin, insulin) dirusak oleh asam atau enzim dalam usus dan harus diberikan secara parenteral. - Intraperitoneal Intraperitoneal termasuk dalam pemberian obat parenteral. Pada rongga peritonerum mempunyai permukaan absorbsi yang sangat luas sehingga obat dapat masuk kedalam sirkulasi sistemik secara cepat. Untuk obat yang merangsang atau rusak oleh getah lambung atau tidak di reabsorbsi usus pemberian parenteral ini sangat tepat. Tetapi kerugiannya adalah cara ini lebih mahal dan nyeri serta sukar digunakan oleh pasien sendiri. Selain itu, adapula bahaya terkena infeksi kuman (harus steril) dan bahaya merusak pembuluh atau syaraf jika tempat injeksi tidak dipilih dengan tepat. VIII. Kesimpulan - Cara pemberian secara intraperitonial (i.p.) dengan menyuntikkan tepat pada bagian abdomen kelinci dan melaui oral dengan menggunakan oral sonde untuk mempermudah masukknya obat kedalam mulut kelinci yang sempit dan langsung ke kerongkongan. - Pada pemberian obat secara oral lebih lama menunjukkan onset of action dibanding secara Intraperitonial, hal ini dikarenakan Intraperitonial tidak mengalami fase absorpsi tapi langsung ke dalam pembuluh darah.Sementara pemberian secara oral, obat akan mengalami absorpsi terlebih dahulu lalu setelah itu masuk ke pembuluh darah dan memberikan efek. 14
• 15.
  o Semakin tinggidosis yang diberikan akan memberikan efek yang lebih cepat Onset of action dari rute pemberian obat secar IP lebih cepat diperoleh daripada rute pemberian obat secara oral. Duration of action dari rute pemberian obat secara IP lebih panjang (lama) dibandingkan rute pemberian obat secara oral. Bahan Diskusi 1. Mengapa mula kerja obat pada pemberian peroral lebih lambat daripada pemberian intraperitoneal? Jelaskan! → Karenapemberian per oral memiliki banyak faktor yang dapat mempengaruhi bioavaibilitasnya sehinggawaktu onset yang didapat cukup lama. Sedangkan pemberian yang cukup efektif adalah intraperitoneal, Karena tidak mengalami tahap absorpsi maka kadar obat dalam darah diperoleh secara cepat. 2. Sebutkan cara pemberian parenteral selain intraperitoneal serta keuntungan dan kelebihan masing-masing! → - Intravena. Cepat mencapai konsentrasi, cepat menimbulkan efek. - Intramuskular. Tidak diperlukan keahlian khusus, dan dapat dipakai untuk pemberian obat larut dalam minyak. - Subkutan. Diperlukan latihan sederhana dan mencegah kerusakan sekitar saluran cerna. 3. Buatlah kurva dosis vs % efek! 15
• 16.
  DAFTAR PUSTAKA http://www.psychologymania.com/2012/12/mekanisme-kerja-obat-analgetik.html http://norhayani.blogspot.ca/2010/04/farmakologi-cara-pemberian-obat.html http://wendijuwandi.blogspot.com/2012/09/analgetik.html Katzung, BertramG. Farmakologi Dasar & Klinik edisi 10. 2010 Neal, M.J. At a Glance Farmakologi Medis edisi kelima 16