Transfusion and complications

        อาทิตย์ อังกานนท์
         กันยายน 2554
Blood component
Blood group systems
• CHO based
  – ABO
  – Lewis, P
• Protein based
  – Rh (C,D,E)
  – Kell, Duffy, Kidd
Antibody to Blood Group
• Expected antibody
  – anti-A, anti-B
• Unexpected antibody
  – Lewis, P, MNS
  – Rh
  – Kidd, Duffy
Unexpected antibody
• Immune type
  – IgG
  – ถูกกระตุ้นโดยเม็ดเลือดแดงของผู้อื่น เช่น การรับ
    เลือด การตั้งครรภ์
  – Antibody ในระบบ Rh, Kidd, Duffy
• Natural occuring
  – IgM
  – Antibody ในระบบ Lewis
Importance of antibody
ขึ้นอยู่กับ
• ความสามารถในการทำาให้เกิด hemolysis
• อุณหภูมิที่ทำาปฏิกิริยา
• ปริมาณ ความแรง
• จำานวน และความหนาแน่นของ antigen
Importance of antibody
• Clinically important
  – ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, Ss, Vel
• Important only at 37o C
  – Lea, MN, P1, Lutheran, A1
• Sometimes
  – Yt, Ge, Gy, Hy, Sd
• Clinically benign
  – Knops, Chido/Rodgers, Xg, Bg, Cs, Yk,
    JMH
Special preparation of blood
             products
• Leukocyte depleted
  – < 107 leukocytes/ unit
  – Decreased
     • Febrile reaction
     • CMV transmission
     • HLA alloimmunization, plt refractoriness
• Irradiated : prevent t-GVH
• Washed products : reduce allergic reaction
การตรวจความเข้ากันได้ของเลือด
• ABO typing                             Typed, unmatched

• Indirect antiglobulin test
  – Between
                                         Initial crossmatched
     • Patient’s RBC vs Donor’s plasma
     • Patient’s plasma vs Donor’s RBC
  – Condition
                                         Full crossmatched
     • Room temp & 37 C
                      o


     • Immediate & 2 hours
Clinical case # 1
• ชาย 67 ปี case CRF
• มา ER เพราะไข้ ไอ มีอาการเหมือนเป็นไข้
  หวัด
• Hb 6.7 gm/dL
• ผูป่วยบอกว่า Hb อยู่ประมาณนี้มาตลอด
    ้
  สามารถทำากิจวัตรประจำาวันทั่วไปได้
• จะให้เลือดหรือไม่
Goals of RBC transfusion
• Increase O2 carrying capacity of blood
• Correct hypovolemia
• Degree of development of anemia and
  underlying problems define tolerability
• 7.5 gm/dL in normal subject
• Prevent bleeding in thrombocytopenia
  try keep > 8 gm/dL
Platelet
• Pooled platelet
  – 2-3 x 1011 platelet / unit
• SDP
  – 3 x 1011 platelet / unit
• Kept at room temp, shelf-life : 5 days
• Express
  – HLA Ag (A,B)
  – Platelet specific Ag
  – Do not express ABO Ag
Prophylactic plt transfusion
• Threshold
  – 10k ?
  – 20k ?
• Increased target when : blast crisis,
  procedure, plt dysfunction,
  coagulopathy, anemia, fever, HT, acute
  pulmonary process
• Active bleeding 50-100k
Advantage of SDP
• Decrease
  – Alloimmunization
  – Transfusion reaction
  – Risk of ‘Transfusion Transmitted Infection’
Clinical case # 2
• หญิง 35 ปี case ANLL
• หลังได้ induction chemotherapy ได้
  platelet เป็นระยะ
• ล่าสุด หลังให้ plt 1 วัน
  plt count เพิ่มจาก 18k เป็น 22k
• ท่านจะทำาอย่างไร
Platelet refractoriness
• Increment หลังให้ 1 ชม. < 10k 2 ครั้งติด
  กัน
• CCI    [Post – Pre-count] x BSA x 1011
            No. of platelet transfuse


          [Post – Pre-count] x BSA
             3 x unit of SDP
          [Post – Pre-count] x BSA
            2 x unit of LPPC
Platelet refractoriness
• CCI < 5k 2 ครั้งติดกัน
• สาเหตุ
  – Anti HLA Ab - Prevented by leuko-
    depletion
  – Splenomegaly
  – DIC
  – VOD
Plasma products infusion
• Correction of coagulation protein
  deficiency
• Restore to 50% of coagulation protein
  levels
• Plasma volume = 40 ml/kg
Clinical indication for FFP
• Replacement of single factor deficiencies
• Immediate reversal of warfarin effect
• Vitamin K deficiency
• Acute DIC
• Thrombotic Thrombocytopenic Purpura
  (TTP)
• Inherited deficiencies of inhibitors of
  coagulation
• C1 esterase inhibitor deficiency
Indication for Cryoprecipitate
• Hemophilia A
• Von Willebrand’s disease
• Congenital or acquired fibrinigen
  deficiency
• Factor XIII deficiency
• Obstetric complications
• Consumption of fibrinogen eg. DIC
Indication for Cryo-removed plasma

• Hemophilia B
• Prothrombin complex
  (Factor II, VII, IX, X) deficiency
  eg. Liver disease
Cryoprecipitate
•   Fibrinogen
•   Factor VIII
•   Factor XIII
•   von Willebrand factor
•   Fibronectin
Clinical case # 3
• ชาย 18 ปี ไข้ ซีด เหลือง Hb 6.0 gm/dL
• Work up เข้าได้กับ AIHA
• ผูป่วยมีอาการเหนื่อยมาก
    ้
• Blood bank แจ้งว่า ไม่สามารถหา
  compatible blood ได้
• ท่านจะทำาอย่างไร
AIHA
• OK for ABO-compatible red cells if
  patient has no previous transfusion or
  pregnancy
• Auto Ab is not an issue.
• Allo Ab can occur in 30% of previously
  transfused, previously pregnant.
Type and Cross procedure
• RBC typing
• Cross matching (Indirect Coomb’s test)
  – Recipient’s RBC vs Donor’s plasma
  – Recipient’s plasma vs Donor’s RBC
  – At 37oC, immediate and 2 hours
Detection of allo-Ab in AIHA
• Auto-adsorption
  – Must not recently receive blood transfusion
• Differential adsorption
Massive transfusion
• Problems
  – Dilution
  – Consumption
  – Decreased production
• Use PT-INR, PTT, Fibrinogen level,
  platelet count to guide transfusion
  therapy
Issue in Aplastic Anemia
• Number of donor exposure has direct
  effect on graft rejection
Acute hemolytic transfusion reaction
 • ABO incompatible
 • Symptoms
   – Pain at admistrative site
   – Fever, chills, back pain
   – Hemoglobinuria
 • DCT positive
 • DIC -> bleeding
 • Treatment
   – Supportive: IV fluid, vasopressors
   – IV mannitol
Delayed hemolytic transfusion reaction

• Anamnestic response to RBC Ag
• Fever, anemia, jaundice
• 5 -10 days post transfusion
Febrile reactions
• FNHTR
• Leukoagglutinating Ab in recipient
• Cytokines released from leukocytes
  during prolonged storage
Allergic reactions
•   Urticaria
•   Prevented by anti-histamine
•   Donor-specific
•   Washed products
TRALI




• Passive transfusion of anti-leukocyte Ab
• Agglutination and sequestration of
  recipient’s leukocyte in pulmonary
  circulation
• Capillary leak syndrome, hypoxia
HIV transmission
• NAT can reduce window period to less
  than 8 days
• Viral eradication
Transfusion associated GVH
• t-GVH
• Reaction of donor’s T cell to recipient
  organ : Bone marrow
• Pancytopenia plus AGVHD
• Mortality rate 100%
Prevention of t-GVH
• Gamma irradiation of blood products
• Settings
  –   S/P SCT
  –   Hodgkin lymphoma
  –   Neonates
  –   Patient on fludarabine
Posterior
       leukoencephalopathy
• Associated with
  chemotherapy,
  transplantation, transfusion,
  HIV infection
• Hypertension, Headache,
  Seizure, Occipital Blindness
• มีรายงานในผู้ป่วยเด็ก
  thalassemia ทีได้รับเลือดครั้ง
                 ่
  ละมากๆ
How to reduce transfusion risks

• ให้เลือดในกรณีที่จำาเป็น
• ไม่ต้อง correct ให้ถึง normal levels, ใช้แค่
  functionally adequate levels
• ใช้ autologous blood

Transfusion and complications 2011

  • 1.
    Transfusion and complications อาทิตย์ อังกานนท์ กันยายน 2554
  • 2.
  • 3.
    Blood group systems •CHO based – ABO – Lewis, P • Protein based – Rh (C,D,E) – Kell, Duffy, Kidd
  • 4.
    Antibody to BloodGroup • Expected antibody – anti-A, anti-B • Unexpected antibody – Lewis, P, MNS – Rh – Kidd, Duffy
  • 5.
    Unexpected antibody • Immunetype – IgG – ถูกกระตุ้นโดยเม็ดเลือดแดงของผู้อื่น เช่น การรับ เลือด การตั้งครรภ์ – Antibody ในระบบ Rh, Kidd, Duffy • Natural occuring – IgM – Antibody ในระบบ Lewis
  • 6.
    Importance of antibody ขึ้นอยู่กับ •ความสามารถในการทำาให้เกิด hemolysis • อุณหภูมิที่ทำาปฏิกิริยา • ปริมาณ ความแรง • จำานวน และความหนาแน่นของ antigen
  • 7.
    Importance of antibody •Clinically important – ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, Ss, Vel • Important only at 37o C – Lea, MN, P1, Lutheran, A1 • Sometimes – Yt, Ge, Gy, Hy, Sd • Clinically benign – Knops, Chido/Rodgers, Xg, Bg, Cs, Yk, JMH
  • 8.
    Special preparation ofblood products • Leukocyte depleted – < 107 leukocytes/ unit – Decreased • Febrile reaction • CMV transmission • HLA alloimmunization, plt refractoriness • Irradiated : prevent t-GVH • Washed products : reduce allergic reaction
  • 9.
    การตรวจความเข้ากันได้ของเลือด • ABO typing Typed, unmatched • Indirect antiglobulin test – Between Initial crossmatched • Patient’s RBC vs Donor’s plasma • Patient’s plasma vs Donor’s RBC – Condition Full crossmatched • Room temp & 37 C o • Immediate & 2 hours
  • 10.
    Clinical case #1 • ชาย 67 ปี case CRF • มา ER เพราะไข้ ไอ มีอาการเหมือนเป็นไข้ หวัด • Hb 6.7 gm/dL • ผูป่วยบอกว่า Hb อยู่ประมาณนี้มาตลอด ้ สามารถทำากิจวัตรประจำาวันทั่วไปได้ • จะให้เลือดหรือไม่
  • 11.
    Goals of RBCtransfusion • Increase O2 carrying capacity of blood • Correct hypovolemia • Degree of development of anemia and underlying problems define tolerability • 7.5 gm/dL in normal subject • Prevent bleeding in thrombocytopenia try keep > 8 gm/dL
  • 12.
    Platelet • Pooled platelet – 2-3 x 1011 platelet / unit • SDP – 3 x 1011 platelet / unit • Kept at room temp, shelf-life : 5 days • Express – HLA Ag (A,B) – Platelet specific Ag – Do not express ABO Ag
  • 13.
    Prophylactic plt transfusion •Threshold – 10k ? – 20k ? • Increased target when : blast crisis, procedure, plt dysfunction, coagulopathy, anemia, fever, HT, acute pulmonary process • Active bleeding 50-100k
  • 14.
    Advantage of SDP •Decrease – Alloimmunization – Transfusion reaction – Risk of ‘Transfusion Transmitted Infection’
  • 15.
    Clinical case #2 • หญิง 35 ปี case ANLL • หลังได้ induction chemotherapy ได้ platelet เป็นระยะ • ล่าสุด หลังให้ plt 1 วัน plt count เพิ่มจาก 18k เป็น 22k • ท่านจะทำาอย่างไร
  • 16.
    Platelet refractoriness • Incrementหลังให้ 1 ชม. < 10k 2 ครั้งติด กัน • CCI [Post – Pre-count] x BSA x 1011 No. of platelet transfuse [Post – Pre-count] x BSA 3 x unit of SDP [Post – Pre-count] x BSA 2 x unit of LPPC
  • 17.
    Platelet refractoriness • CCI< 5k 2 ครั้งติดกัน • สาเหตุ – Anti HLA Ab - Prevented by leuko- depletion – Splenomegaly – DIC – VOD
  • 18.
    Plasma products infusion •Correction of coagulation protein deficiency • Restore to 50% of coagulation protein levels • Plasma volume = 40 ml/kg
  • 19.
    Clinical indication forFFP • Replacement of single factor deficiencies • Immediate reversal of warfarin effect • Vitamin K deficiency • Acute DIC • Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) • Inherited deficiencies of inhibitors of coagulation • C1 esterase inhibitor deficiency
  • 20.
    Indication for Cryoprecipitate •Hemophilia A • Von Willebrand’s disease • Congenital or acquired fibrinigen deficiency • Factor XIII deficiency • Obstetric complications • Consumption of fibrinogen eg. DIC
  • 21.
    Indication for Cryo-removedplasma • Hemophilia B • Prothrombin complex (Factor II, VII, IX, X) deficiency eg. Liver disease
  • 22.
    Cryoprecipitate • Fibrinogen • Factor VIII • Factor XIII • von Willebrand factor • Fibronectin
  • 23.
    Clinical case #3 • ชาย 18 ปี ไข้ ซีด เหลือง Hb 6.0 gm/dL • Work up เข้าได้กับ AIHA • ผูป่วยมีอาการเหนื่อยมาก ้ • Blood bank แจ้งว่า ไม่สามารถหา compatible blood ได้ • ท่านจะทำาอย่างไร
  • 24.
    AIHA • OK forABO-compatible red cells if patient has no previous transfusion or pregnancy • Auto Ab is not an issue. • Allo Ab can occur in 30% of previously transfused, previously pregnant.
  • 25.
    Type and Crossprocedure • RBC typing • Cross matching (Indirect Coomb’s test) – Recipient’s RBC vs Donor’s plasma – Recipient’s plasma vs Donor’s RBC – At 37oC, immediate and 2 hours
  • 26.
    Detection of allo-Abin AIHA • Auto-adsorption – Must not recently receive blood transfusion • Differential adsorption
  • 27.
    Massive transfusion • Problems – Dilution – Consumption – Decreased production • Use PT-INR, PTT, Fibrinogen level, platelet count to guide transfusion therapy
  • 28.
    Issue in AplasticAnemia • Number of donor exposure has direct effect on graft rejection
  • 29.
    Acute hemolytic transfusionreaction • ABO incompatible • Symptoms – Pain at admistrative site – Fever, chills, back pain – Hemoglobinuria • DCT positive • DIC -> bleeding • Treatment – Supportive: IV fluid, vasopressors – IV mannitol
  • 30.
    Delayed hemolytic transfusionreaction • Anamnestic response to RBC Ag • Fever, anemia, jaundice • 5 -10 days post transfusion
  • 31.
    Febrile reactions • FNHTR •Leukoagglutinating Ab in recipient • Cytokines released from leukocytes during prolonged storage
  • 32.
    Allergic reactions • Urticaria • Prevented by anti-histamine • Donor-specific • Washed products
  • 33.
    TRALI • Passive transfusionof anti-leukocyte Ab • Agglutination and sequestration of recipient’s leukocyte in pulmonary circulation • Capillary leak syndrome, hypoxia
  • 34.
    HIV transmission • NATcan reduce window period to less than 8 days • Viral eradication
  • 35.
    Transfusion associated GVH •t-GVH • Reaction of donor’s T cell to recipient organ : Bone marrow • Pancytopenia plus AGVHD • Mortality rate 100%
  • 36.
    Prevention of t-GVH •Gamma irradiation of blood products • Settings – S/P SCT – Hodgkin lymphoma – Neonates – Patient on fludarabine
  • 37.
    Posterior leukoencephalopathy • Associated with chemotherapy, transplantation, transfusion, HIV infection • Hypertension, Headache, Seizure, Occipital Blindness • มีรายงานในผู้ป่วยเด็ก thalassemia ทีได้รับเลือดครั้ง ่ ละมากๆ
  • 38.
    How to reducetransfusion risks • ให้เลือดในกรณีที่จำาเป็น • ไม่ต้อง correct ให้ถึง normal levels, ใช้แค่ functionally adequate levels • ใช้ autologous blood