ZAT GIZI PADA ABSORPSI OBAT (pertemuan ke 2).pptx

ZAT GIZI PADA ABSORPSI OBAT (pertemuan ke 2).pptx

• 1.
  ZAT GIZI PADAABSORPSIOBAT OLEH : APT. ALMAHERA, S.FARM.,M.FARM
• 2.
  1. KONSEP FARMAKOKINETIKADAN FARMAKODINAMIKA
• 3.
  FARMAKOKINETIKA: APA YANG TUBUHLAKUKAN TERHADAP OBAT? • FARMAKOKINETIKA (PK) BERFOKUS PADA PERJALANAN OBAT DI DALAM TUBUH. INI MENCAKUP PROSES-PROSES YANG MEMENGARUHI KADAR OBAT DARI SAAT OBAT MASUK KE TUBUH HINGGA SAAT OBAT DIKELUARKAN. FARMAKOKINETIKA SERING DISINGKAT DENGAN AKRONIM ADME, YANG MEWAKILI EMPAT PROSES UTAMA:
• 4.
  ABSORPSI (PENYERAPAN): •DEFINISI: PROSESMASUKNYA OBAT DARI TEMPAT PEMBERIAN (MISALNYA, MULUT, SUNTIKAN, KULIT) KE DALAM ALIRAN DARAH SISTEMIK.
• 5.
  FAKTOR YANG MEMPENGARUHI: •RUTE PEMBERIAN: OBAT YANG DIBERIKAN SECARA INTRAVENA (IV) LANGSUNG MASUK KE ALIRAN DARAH, SEHINGGA MEMILIKI ABSORPSI YANG PALING CEPAT DAN LENGKAP (BIOAVAILABILITAS 100%). RUTE LAIN SEPERTI ORAL (MELALUI MULUT), INTRAMUSKULAR (SUNTIKAN KE OTOT), SUBKUTAN (SUNTIKAN DI BAWAH KULIT), DAN TRANSDERMAL (MELALUI KULIT) MEMILIKI TINGKAT ABSORPSI YANG BERBEDA-BEDA. • SIFAT FISIKOKIMIA OBAT: UKURAN MOLEKUL, KELARUTAN DALAM LEMAK (LIPOFILISITAS), KELARUTAN DALAM AIR (HIDROFILISITAS), DERAJAT IONISASI (PKA), DAN BENTUK SEDIAAN OBAT (TABLET, KAPSUL, SIRUP, DLL.) MEMENGARUHI KEMAMPUAN OBAT UNTUK MENEMBUS MEMBRAN BIOLOGIS. • FAKTOR FISIOLOGIS: PH SALURAN PENCERNAAN, MOTILITAS (PERGERAKAN) USUS, ALIRAN DARAH KE TEMPAT ABSORPSI, LUAS PERMUKAAN ABSORPSI (MISALNYA, USUS HALUS MEMILIKI LUAS PERMUKAAN YANG SANGAT BESAR), DAN ADANYA MAKANAN ATAU OBAT LAIN DI DALAM SALURAN PENCERNAAN.
• 6.
  DISTRIBUSI •DEFINISI: PROSES PENYEBARAN OBATDARI ALIRAN DARAH KE BERBAGAI JARINGAN DAN ORGAN TUBUH.
• 7.
  FAKTOR YANG MEMPENGARUHI •ALIRAN DARAH: ORGAN DENGAN ALIRAN DARAH TINGGI (MISALNYA, OTAK, JANTUNG, HATI, GINJAL) MENERIMA OBAT LEBIH CEPAT DARIPADA ORGAN DENGAN ALIRAN DARAH RENDAH (MISALNYA, OTOT, LEMAK). • PERMEABILITAS KAPILER: STRUKTUR KAPILER DI BERBAGAI JARINGAN BERBEDA-BEDA. KAPILER DI OTAK MEMILIKI SAWAR DARAH OTAK (BLOOD-BRAIN BARRIER/BBB) YANG SANGAT SELEKTIF, SEHINGGA HANYA OBAT-OBAT TERTENTU YANG DAPAT MENEMBUSNYA. • IKATAN OBAT DENGAN PROTEIN PLASMA: BANYAK OBAT BERIKATAN DENGAN PROTEIN PLASMA (TERUTAMA ALBUMIN). HANYA FRAKSI OBAT YANG TIDAK TERIKAT (BEBAS) YANG DAPAT BERDIFUSI KE JARINGAN DAN BERINTERAKSI DENGAN RESEPTOR. • AFINITAS OBAT TERHADAP JARINGAN: BEBERAPA OBAT MEMILIKI AFINITAS YANG TINGGI TERHADAP JARINGAN TERTENTU (MISALNYA, TETRASIKLIN TERHADAP TULANG). • VOLUME DISTRIBUSI (VD): UKURAN RUANG DALAM TUBUH YANG TERSEDIA UNTUK MENAMPUNG OBAT. VD YANG BESAR MENUNJUKKAN BAHWA OBAT TERDISTRIBUSI LUAS KE JARINGAN, SEDANGKAN VD YANG KECIL MENUNJUKKAN BAHWA OBAT TERUTAMA BERADA DI DALAM DARAH.
• 8.
  METABOLISME (BIOTRANSFORMASI) • DEFINISI:PROSES PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT OLEH ENZIM DI DALAM TUBUH. TUJUAN UTAMA METABOLISME ADALAH MENGUBAH OBAT MENJADI METABOLIT YANG LEBIH POLAR (LARUT DALAM AIR) SEHINGGA LEBIH MUDAH DIEKSKRESIKAN. • TEMPAT UTAMA METABOLISME: HATI ADALAH ORGAN UTAMA METABOLISME OBAT, TETAPI METABOLISME JUGA DAPAT TERJADI DI GINJAL, USUS, PARU-PARU, DAN DARAH. • ENZIM YANG TERLIBAT: ENZIM SITOKROM P450 (CYP) MERUPAKAN KELOMPOK ENZIM YANG PALING PENTING DALAM METABOLISME OBAT. TERDAPAT BERBAGAI ISOENZIM CYP (MISALNYA, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9) YANG MEMETABOLISME OBAT YANG BERBEDA-BEDA. • PRODRUG: OBAT YANG TIDAK AKTIF YANG DIUBAH MENJADI BENTUK AKTIFNYA MELALUI METABOLISME.
• 9.
  JENIS REAKSI METABOLISME: •REAKSI FASE I: MELIPUTI OKSIDASI, REDUKSI, DAN HIDROLISIS. REAKSI INI SERING KALI MEMPERKENALKAN ATAU MEMBUKA GUGUS FUNGSIONAL POLAR PADA MOLEKUL OBAT. • REAKSI FASE II (KONJUGASI): MELIPUTI PENGGABUNGAN (KONJUGASI) OBAT ATAU METABOLIT FASE I DENGAN MOLEKUL POLAR ENDOGEN (MISALNYA, ASAM GLUKURONAT, SULFAT, GLISIN). REAKSI INI MENGHASILKAN METABOLIT YANG LEBIH POLAR DAN MUDAH DIEKSKRESIKAN.
• 10.
  EKSKRESI (ELIMINASI): DEFINISI: PROSESPENGELUARAN OBAT DAN METABOLITNYA DARI TUBUH. RUTE EKSKRESI UTAMA: • GINJAL: EKSKRESI MELALUI URIN ADALAH RUTE EKSKRESI YANG PALING PENTING UNTUK BANYAK OBAT. • HATI: EKSKRESI MELALUI EMPEDU DAN KEMUDIAN DIKELUARKAN MELALUI FESES. • PARU-PARU: EKSKRESI GAS ANESTESI DAN BEBERAPA OBAT VOLATIL. • RUTE LAIN: KERINGAT, AIR LIUR, AIR MATA, DAN ASI.
• 11.
  PROSES EKSKRESI GINJAL: •FILTRASI GLOMERULUS: OBAT DENGAN BERAT MOLEKUL RENDAH DAN TIDAK TERIKAT PROTEIN PLASMA DAPAT DIFILTRASI DARI DARAH KE DALAM TUBULUS GINJAL. • SEKRESI TUBULUS AKTIF: OBAT DAPAT DISEKRESIKAN SECARA AKTIF DARI DARAH KE DALAM TUBULUS GINJAL MELALUI TRANSPORTER OBAT. • REABSORPSI TUBULUS PASIF: OBAT YANG TIDAK TERIONISASI DAN LARUT DALAM LEMAK DAPAT DIREABSORPSI KEMBALI DARI TUBULUS GINJAL KE DALAM DARAH. PH URIN MEMENGARUHI DERAJAT IONISASI OBAT DAN REABSORPSINYA.
• 12.
  FARMAKODINAMIKA •APA YANG OBATLAKUKAN TERHADAP TUBUH? FARMAKODINAMIKA (PD) MEMPELAJARI EFEK OBAT TERHADAP TUBUH, TERMASUK MEKANISME AKSI OBAT, EFEK TERAPEUTIK, DAN EFEK SAMPING.
• 13.
  MEKANISME AKSI OBAT •RESEPTOR: BANYAK OBAT BEKERJA DENGAN BERIKATAN DENGAN RESEPTOR SPESIFIK PADA SEL TARGET. RESEPTOR DAPAT BERUPA PROTEIN (MISALNYA, ENZIM, PROTEIN TRANSPOR, RESEPTOR HORMON, RESEPTOR NEUROTRANSMITER) ATAU ASAM NUKLEAT (DNA, RNA). • ENZIM: BEBERAPA OBAT BEKERJA DENGAN MENGHAMBAT ATAU MENGAKTIFKAN ENZIM. • PROTEIN TRANSPOR: BEBERAPA OBAT BEKERJA DENGAN MENGHAMBAT ATAU MEMODULASI PROTEIN TRANSPOR YANG MEMINDAHKAN MOLEKUL MELINTASI MEMBRAN SEL. • INTERAKSI FISIKOKIMIA: BEBERAPA OBAT BEKERJA MELALUI INTERAKSI FISIKOKIMIA (MISALNYA, ANTASIDA MENETRALKAN ASAM LAMBUNG).
• 14.
  EFEK TERAPEUTIK •EFEK YANGDIINGINKAN DARI OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI PENYAKIT ATAU KONDISI MEDIS.
• 15.
  EFEK SAMPING (EFEKYANG TIDAK DIINGINKAN) • EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DARI OBAT YANG TERJADI SELAIN EFEK TERAPEUTIK. EFEK SAMPING DAPAT BERVARIASI DARI RINGAN (MISALNYA, MUAL, SAKIT KEPALA) HINGGA BERAT (MISALNYA, REAKSI ALERGI, KERUSAKAN ORGAN).
• 16.
  HUBUNGAN DOSIS-RESPONS • DOSIS:JUMLAH OBAT YANG DIBERIKAN. • RESPONS: EFEK YANG DIHASILKAN OLEH OBAT • KURVA DOSIS-RESPONS: GRAFIK YANG MENGGAMBARKAN HUBUNGAN ANTARA DOSIS OBAT DAN RESPONS YANG DIHASILKAN. KURVA INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENENTUKAN DOSIS EFEKTIF (ED50), DOSIS TOKSIK (TD50), DAN INDEKS TERAPEUTIK. • ED50 (EFFECTIVE DOSE 50): DOSIS YANG MENGHASILKAN EFEK TERAPEUTIK PADA 50% POPULASI. • TD50 (TOXIC DOSE 50): DOSIS YANG MENGHASILKAN EFEK TOKSIK PADA 50% POPULASI. • INDEKS TERAPEUTIK (TI): RASIO ANTARA TD50 DAN ED50 (TI = TD50/ED50). INDEKS TERAPEUTIK YANG TINGGI MENUNJUKKAN BAHWA OBAT RELATIF AMAN, KARENA DIPERLUKAN DOSIS YANG JAUH LEBIH TINGGI UNTUK MENGHASILKAN EFEK TOKSIK DARIPADA EFEK TERAPEUTIK.
• 17.
  INTERAKSI FARMAKOKINETIK DAN FARMAKODINAMIK •FARMAKOKINETIKA DAN FARMAKODINAMIKA SALING TERKAIT ERAT. KADAR OBAT DI TEMPAT AKSINYA (YANG DIPENGARUHI OLEH PROSES FARMAKOKINETIK) MENENTUKAN INTENSITAS EFEK FARMAKOLOGIS (YANG DIPELAJARI DALAM FARMAKODINAMIKA). • VARIABILITAS: RESPONS TERHADAP OBAT DAPAT BERVARIASI ANTAR INDIVIDU KARENA PERBEDAAN DALAM FAKTOR FARMAKOKINETIK (MISALNYA, PERBEDAAN DALAM METABOLISME OBAT) DAN FAKTOR FARMAKODINAMIK (MISALNYA, PERBEDAAN DALAM SENSITIVITAS RESEPTOR). • INTERAKSI OBAT: OBAT DAPAT BERINTERAKSI SATU SAMA LAIN PADA TINGKAT FARMAKOKINETIK (MISALNYA, SATU OBAT DAPAT MENGHAMBAT METABOLISME OBAT LAIN) ATAU FARMAKODINAMIK (MISALNYA, DUA OBAT DAPAT BEKERJA PADA RESEPTOR YANG SAMA).
• 18.
  2. MEKANISME EFEKZAT GIZI PADA ABSORPSI OBAT
• 19.
  EFEK PADA PHSALURAN CERNA ASAM LAMBUNG: MAKANAN DAPAT MENSTIMULASI SEKRESI ASAM LAMBUNG, MENURUNKAN PH LAMBUNG. • EFEK PADA OBAT ASAM LEMAH: OBAT-OBAT ASAM LEMAH (MISALNYA, ASPIRIN, WARFARIN) LEBIH MUDAH DIABSORPSI DALAM BENTUK TIDAK TERIONISASI. LINGKUNGAN ASAM DI LAMBUNG MENINGKATKAN PROPORSI OBAT YANG TIDAK TERIONISASI, SEHINGGA ABSORPSI MENINGKAT. • EFEK PADA OBAT BASA LEMAH: OBAT-OBAT BASA LEMAH (MISALNYA, DIAZEPAM, MORFIN) LEBIH TERIONISASI DALAM LINGKUNGAN ASAM, YANG MENGURANGI ABSORPSI MEREKA DI LAMBUNG. MAKANAN ALKALI: MAKANAN ATAU MINUMAN ALKALI (MISALNYA, ANTASIDA, PRODUK SUSU TERTENTU) DAPAT MENINGKATKAN PH LAMBUNG. INI DAPAT MENGURANGI ABSORPSI OBAT ASAM LEMAH DAN MENINGKATKAN ABSORPSI OBAT BASA LEMAH DI LAMBUNG (MESKIPUN EFEK INI SERINGKALI KURANG SIGNIFIKAN KARENA SEBAGIAN BESAR ABSORPSI TERJADI DI USUS HALUS).
• 20.
  EFEK PADA MOTILITASSALURAN CERNA PENGOSONGAN LAMBUNG: KECEPATAN PENGOSONGAN LAMBUNG (SEBERAPA CEPAT MAKANAN DAN OBAT BERGERAK DARI LAMBUNG KE USUS HALUS) SANGAT PENTING. • MAKANAN TINGGI LEMAK: CENDERUNG MEMPERLAMBAT PENGOSONGAN LAMBUNG. INI DAPAT MENUNDA ABSORPSI OBAT (TERUTAMA YANG DIABSORPSI DI USUS HALUS) DAN MEMPERPANJANG WAKTU KONTAK OBAT DENGAN ASAM LAMBUNG. UNTUK BEBERAPA OBAT YANG TIDAK STABIL DALAM ASAM, INI DAPAT MENURUNKAN BIOAVAILABILITAS. NAMUN, UNTUK OBAT-OBAT YANG DIABSORPSI DI LAMBUNG, INI DAPAT MENINGKATKAN ABSORPSI. • MAKANAN TINGGI SERAT: JUGA DAPAT MEMPERLAMBAT PENGOSONGAN LAMBUNG.
• 21.
  EFEK PADA MOTILITASSALURAN CERNA • TRANSIT USUS: KECEPATAN TRANSIT DI USUS HALUS MEMENGARUHI WAKTU YANG TERSEDIA BAGI OBAT UNTUK DIABSORPSI. • SERAT: DAPAT MEMPERCEPAT TRANSIT USUS, MENGURANGI WAKTU KONTAK OBAT DENGAN DINDING USUS DAN MENURUNKAN ABSORPSI. • OBAT LAKSATIF: MENINGKATKAN MOTILITAS USUS, MENGURANGI ABSORPSI OBAT.
• 22.
  PEMBENTUKAN KOMPLEKS BEBERAPA ZATGIZI DAPAT MEMBENTUK KOMPLEKS YANG TIDAK LARUT DENGAN OBAT, MENGURANGI ABSORPSI KEDUANYA. KALSIUM (CA2+): • OBAT: TETRASIKLIN, DOKSISIKLIN, FLUOROKUINOLON (CIPROFLOXACIN, LEVOFLOXACIN) • MEKANISME: KALSIUM BERIKATAN DENGAN OBAT-OBAT INI, MEMBENTUK KOMPLEKS YANG SULIT DIABSORPSI. • IMPLIKASI KLINIS: ANTIBIOTIK INI HARUS DIBERIKAN 1-2 JAM SEBELUM ATAU SESUDAH MENGONSUMSI PRODUK YANG MENGANDUNG KALSIUM (SUSU, SUPLEMEN KALSIUM, ANTASIDA).